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        陰道上皮內(nèi)瘤變的治療現(xiàn)狀

        2023-12-29 15:16:01王曉連
        中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥 2023年22期
        關(guān)鍵詞:內(nèi)瘤鱗狀上皮

        王曉連 鄭 冰

        陰道上皮內(nèi)瘤變屬于局限于女性陰道上皮內(nèi)的癌前病變,與人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān)。由于發(fā)病隱匿,且陰道有較多的皺襞影響病變觀察,同時(shí)在進(jìn)行陰道鏡檢查時(shí),醫(yī)生更容易關(guān)注到宮頸癌變而忽視陰道壁的病變,導(dǎo)致既往報(bào)告的發(fā)病率可能被低估了。近年來,隨著宮頸細(xì)胞學(xué)、HPV 檢測(cè)的發(fā)展以及陰道鏡檢查醫(yī)生技術(shù)水平的提高,陰道上皮內(nèi)瘤變的檢出率逐年增加。本文將對(duì)現(xiàn)有的治療方案進(jìn)行綜述,評(píng)估各治療方案的療效,旨在為疾病的最佳管理提出建議。

        1 不同人群的分層管理

        陰道上皮內(nèi)瘤變的多灶性增加了治療難度以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。目前陰道上皮內(nèi)瘤變的治療應(yīng)充分評(píng)估患者的病變部位、程度及范圍,結(jié)合患者年齡、既往病史、HPV感染情況、患者對(duì)治療方法的接受程度、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等進(jìn)行個(gè)體化治療[1]。

        1.1 陰道低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變

        陰道低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變屬于良性病變,多自行消退,因此優(yōu)先選擇保守觀察。但部分病變可進(jìn)一步發(fā)展,特別是合并高危型HPV 感染,因此仍需密切隨訪[2]。既往因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變行子宮切除術(shù)后的陰道低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變反復(fù)發(fā)作、病變范圍較廣、合并高危型HPV 持續(xù)感染,致使患陰道浸潤(rùn)癌的風(fēng)險(xiǎn)增高,且易復(fù)發(fā),因此更傾向于積極治療[3]。

        1.2 陰道高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變

        陰道高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變進(jìn)展為浸潤(rùn)癌的風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)發(fā)率均較高[4],因此應(yīng)積極治療。個(gè)體化治療方案及管理策略應(yīng)根據(jù)患者的病變情況、既往病史等綜合評(píng)估后制定,對(duì)于治療前存在可疑浸潤(rùn)癌或無法排除浸潤(rùn)癌的患者為進(jìn)一步明確診斷應(yīng)首選手術(shù)治療[5]。

        2 治療方法

        目前針對(duì)陰道上皮內(nèi)瘤變主要的治療方法包括藥物、物理、手術(shù)以及放射治療,不同治療方法各有利弊,且有效率不同。臨床上根據(jù)不同患者的異質(zhì)性行單一治療或聯(lián)合治療。

        2.1 藥物治療

        該方法簡(jiǎn)單易行、療效肯定,費(fèi)用相對(duì)較低,但治療周期較長(zhǎng),主要適用于年輕或多發(fā)病灶的陰道上皮內(nèi)瘤變患者?;颊哂盟庍^程中可能出現(xiàn)陰道燒灼、疼痛、慢性潰瘍等局部不良反應(yīng),應(yīng)密切觀察。

        2.1.1 5%氟尿嘧啶軟膏

        5%氟尿嘧啶軟膏通過干擾細(xì)胞DNA 的合成抑制HPV感染細(xì)胞的增殖,病變緩解率較高[6],但藥物治療過程中可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥,如陰道廣泛潰瘍、病變愈合困難、陰道腺病及罕見的繼發(fā)于陰道腺病的透明細(xì)胞癌,且復(fù)發(fā)率高,影響了該藥物的廣泛使用[3]。此外,育齡期女性使用該藥物時(shí)應(yīng)做好避孕措施。

        2.1.2 三氯醋酸

        三氯醋酸治療陰道低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的成功率高,因此目前主要用于陰道低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的治療。該藥物最好在陰道鏡指導(dǎo)下使用,用大棉簽?zāi)景舳苏喝?0%~58%的三氯醋酸涂于病變部位,可減少藥物的使用劑量,從而減少副作用。

        2.1.3 咪喹莫特

        咪喹莫特通過調(diào)節(jié)Toll 樣受體發(fā)揮免疫作用,同時(shí)具有抗病毒與抗腫瘤作用,對(duì)HPV 持續(xù)感染者具有較高的病毒清除率[1]?;颊哂盟幠褪苄暂^好,且療效肯定,因?qū)﹃幍郎掀?nèi)瘤變2、3 級(jí)也具有肯定療效[7],所以應(yīng)用前景良好。建議每周1 ~3 次,連續(xù)使用12周,用藥過程中可出現(xiàn)陰道疼痛、潰瘍等不良反應(yīng),因此不建議絕經(jīng)后女性使用。

        2.1.4 雌激素乳膏

        年齡是陰道上皮內(nèi)瘤變的重要發(fā)病因素之一。我國(guó)陰道上皮內(nèi)瘤變患者的平均發(fā)病年齡為46 歲,且絕經(jīng)女性的發(fā)病率高于非絕經(jīng)女性[8]。這可能與絕經(jīng)女性卵巢功能、雌激素水平、陰道局部抵抗力下降相關(guān)。而絕經(jīng)期激素治療或陰道內(nèi)局部應(yīng)用雌激素,可通過改善患者陰道局部微環(huán)境達(dá)到治療效果。但絕經(jīng)期激素治療具有嚴(yán)格的禁忌證,因此用藥前應(yīng)慎重。

        2.1.5 干擾素及其他藥物治療

        干擾素可以影響陰道微環(huán)境免疫炎性因子的表達(dá),以促進(jìn)高危型HPV 轉(zhuǎn)陰[9]。此外,保婦康栓、聚甲酚磺醛等也有一定的治療作用。

        2.2 物理治療

        物理治療具有創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)實(shí)施的優(yōu)點(diǎn)。目前主要的物理治療方法有激光、電灼、冷凍、光動(dòng)力、超聲汽化吸引。主要用于年輕女性、病灶多發(fā)但清晰暴露者。由于物理治療無法取得病理組織,因此治療前應(yīng)明確排除浸潤(rùn)癌。

        2.2.1 激光治療

        激光治療定位準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)性強(qiáng),有效率高達(dá)98%以上[10-12]。對(duì)于高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變患者,激光治療與手術(shù)治療相比,術(shù)后復(fù)發(fā)率無顯著差異[13]。若患者病變廣泛,采用間隔1 ~2 個(gè)月的分次治療可以避免術(shù)后陰道粘連。此外,激光治療還可重復(fù)應(yīng)用于反復(fù)發(fā)作的患者[1]。

        2.2.2 光動(dòng)力治療

        光動(dòng)力治療利用光敏劑接觸病變部位,再以對(duì)應(yīng)于光敏劑吸收帶的波長(zhǎng)照射,誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)、微血管損失、導(dǎo)致異常細(xì)胞直接死亡。該治療方法安全性高、不良反應(yīng)少且不存在耐藥機(jī)制,因此成為臨床上較為認(rèn)可的治療方法[14]。但對(duì)于合并高危型HPV 病毒感染、患者年齡較大或已行子宮切除術(shù)的療效相對(duì)較差[15]。

        2.2.3 超聲汽化治療

        超聲汽化治療對(duì)陰道上段、陰道穹窿、陰道殘端等部位有特殊優(yōu)勢(shì)。超聲波的快速機(jī)械運(yùn)動(dòng)可破壞病變部位,再抽吸移除異常組織,治療過程患者基本感受不到疼痛,且出血少、對(duì)周圍組織損傷少、安全性高。

        2.3 手術(shù)治療

        通過手術(shù)取病變組織行病理檢查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)隱匿性浸潤(rùn)癌,適用于無法按時(shí)隨訪、保守治療失敗、病灶局限、無法排除浸潤(rùn)癌、有宮頸癌前病變或?qū)m頸浸潤(rùn)癌的患者[16]。手術(shù)方式的選擇應(yīng)綜合考慮患者的病變范圍、病變程度、年齡、復(fù)發(fā)情況、癌變風(fēng)險(xiǎn)、患者生活質(zhì)量的要求等因素,盡可能切除病灶同時(shí)不影響陰道功能,實(shí)現(xiàn)手術(shù)個(gè)體化、精準(zhǔn)化及保守化。對(duì)于病灶局限的陰道上皮內(nèi)瘤變,環(huán)型電圈切除術(shù)不僅能完整切除病灶、手術(shù)時(shí)間較短、出血量少,還能保留患者的陰道功能、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),因此是首選的治療方式[17]。對(duì)于已切除子宮的陰道上段高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變患者,則可以選擇陰道上段的局部切除術(shù),保留陰道結(jié)構(gòu)及功能。對(duì)于病變廣泛、高度可疑陰道癌或難治性陰道上皮內(nèi)瘤變必要時(shí)行全陰道切除術(shù),但由于手術(shù)并發(fā)癥較多、對(duì)患者的創(chuàng)傷大、手術(shù)難度大,因此應(yīng)慎重選擇[18]。即便手術(shù)切除病灶,患者仍存在復(fù)發(fā)或病變進(jìn)展的可能,因此仍需要長(zhǎng)期做好隨訪及復(fù)查。

        2.4 放射治療

        放射治療療效確切,是安全有效的治療方法,適用于其他治療方法失敗或無法手術(shù)的患者[19]。根據(jù)放射劑量的不同,分高劑量和低劑量的腔內(nèi)近距離放療。其中前者主要針對(duì)整個(gè)陰道,而后者主要是陰道上段。放療的副反應(yīng)主要有陰道狹窄和周圍臟器的放療損傷,如膀胱炎、直腸炎等。當(dāng)放射總劑量超過70 Gy 時(shí),將造成嚴(yán)重?fù)p傷[19],因此應(yīng)注意控制劑量。

        綜上所述,不同的治療方法具有不同的優(yōu)缺點(diǎn),且適宜人群不同。由于該疾病有復(fù)發(fā)和惡變的風(fēng)險(xiǎn),且發(fā)病率逐年增加,所以臨床中應(yīng)重視,為患者選擇最適合的個(gè)體化治療,并做好隨訪管理。

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