張香玲，惠華平，余喜紅

（1.新密市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 新密 452300；2.新密市中醫(yī)院檢查科；3.鄭州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

生殖道感染是婦科中較為常見的疾病之一，往往是外部病原微生物侵入患者生殖道所致，對女性的生命健康造成嚴(yán)重影響[1]。 妊娠期婦女由于免疫機(jī)能有所下降， 生殖道感染的發(fā)生率明顯升高， 并且已有的研究報(bào)道顯示生殖道感染是不良妊娠結(jié)局發(fā)生的危險(xiǎn)因素[2]。 抗繆勒管激素(Anti Mullerian Hormone，AMH)、 卵 泡 刺 激 素(Follicle Stimulating Hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）及17β-雌二醇(Estradiol， E2)是臨床上較為常見的生殖激素，其中AMH 主要由竇前卵泡和卵巢小竇狀卵泡產(chǎn)生，是一種糖蛋白，參與調(diào)節(jié)卵泡的發(fā)育和成熟[3]。 FSH 是由垂體前葉嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生， 在卵泡發(fā)育成熟過程中發(fā)揮重要作用，LH 也由垂體前葉嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生， 能夠促進(jìn)黃體的生成和孕激素的分泌，E2 是一種類固醇激素，主要由成熟卵泡產(chǎn)生，具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育的功能[4]。 本研究通過分析生殖道感染孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率， 檢測生殖道感染孕產(chǎn)婦血清AMH、FSH、LH 及E2 水平， 旨在探究生殖道感染與血清AMH、FSH、LH 及E2 水平及妊娠結(jié)局的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月至2019 年12 月期間新密市中醫(yī)院收治的150 例生殖道感染的孕產(chǎn)婦作為研究對象，并納入感染組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕周在36～38 周；（2）經(jīng)B 超檢查確定為單胎；（3）生殖道病原菌檢測呈陽性。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腫瘤孕產(chǎn)婦；（2）有嚴(yán)重肝腎功能障礙；（3）存在全身性感染性疾??；（4）存在自身免疫性疾病。 同時(shí)，選擇生殖道病原菌檢測呈陰性的180 例孕產(chǎn)婦作為對照組。 感染組年齡22～31 歲，平均年齡（27.96±5.08）歲；孕周36～38 周，平均孕周（36.79±0.84）周；孕次1～3 次，平均孕次（1.86±0.75）次；產(chǎn)次0～2次，平均產(chǎn)次（1.03±0.51）次。 對照組年齡21～32歲，平均年齡（28.39±5.73）歲；孕周36～38 周，平均孕周（36.17±0.96）周；孕次1～3 次，平均孕次（1.59±0.63）次；產(chǎn)次0～2 次，平均產(chǎn)次（0.92±0.60）次。 兩組的年齡、孕周、孕次和產(chǎn)次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。 感染組根據(jù)臨床癥狀有無以及是否施行針對治療進(jìn)行分為A組。 （有癥狀并針對治療）48 例；B 組（無癥狀并針對治療）27 例；C 組 （有癥狀未針對治療）39 例；D組（無癥狀未針對治療）36 例。 臨床研究開展前均與孕產(chǎn)婦簽署知情同意書， 且經(jīng)本院倫理委員會同意。

1.2 病原菌檢查 采集各組孕產(chǎn)婦的生殖道分泌物，采用微生物分離、培養(yǎng)和鑒定的方式對細(xì)菌、支原體和衣原體進(jìn)行檢測。 采用鏡檢對滴蟲和假絲酵母菌屬進(jìn)行確認(rèn)。

1.3 血清AMH、FSH、LH 及E2 水平檢測 采集孕產(chǎn)婦晨起空腹靜脈血3 mL，室溫下靜置1 h，3 000 r/min 離心10 min，離心半徑12 cm，離心后將上清液轉(zhuǎn)移至另一潔凈離心管中，-80 ℃保存。 采用全自動免疫熒光分析儀（法國梅里?？萍加邢薰?，型號：Mini-Vidas-Blue） 及其配套試劑對血清FSH、LH 及E2 水平進(jìn)行檢測。 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測AMH， 試劑盒采購于武漢菲恩生物科技有限公司，貨號為EB0085。

1.4 Nugent 評分[5]對患者的陰道分泌物進(jìn)行革蘭氏染色，根據(jù)細(xì)菌的形態(tài)對動彎桿菌、普雷沃菌、加德納菌和乳酸桿菌四種優(yōu)勢菌進(jìn)行半定量評估， 乳酸桿菌數(shù)目大于30 個(gè)為0 分，6~30 個(gè)為1分，2~5 個(gè)為2 分，1 個(gè)為3 分，0 個(gè)為4 分。普雷沃菌數(shù)目大于30 個(gè)為4 分，6~30 個(gè)為3 分，2~5 個(gè)為2 分，1 個(gè)為1 分，0 個(gè)為0 分。 加德納菌數(shù)目大于30 個(gè)為4 分，6~30 個(gè)為3 分，2~5 個(gè)為2 分，1個(gè)為1 分，0 個(gè)為0 分。動彎桿菌數(shù)目大于30 個(gè)為2 分，6~30 個(gè)為2 分，2~5 個(gè)為1 分，1 個(gè)為1 分，0個(gè)為0 分，各項(xiàng)得分之和則為Nugent評分。根據(jù)感染組患者的Nugent評分將其進(jìn)一步分為87 例輕度組（4.5～6.5 分）、41 例中度組（6.5～8.5 分）和22例重度組（8.5～10 分）。

1.5 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)各組孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局，主要包括宮內(nèi)感染、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染和產(chǎn)后出血，不良妊娠發(fā)生率=不良妊娠例數(shù)/該組總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 平均年齡、平均孕次和孕周等計(jì)量資料采用（±s）來表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。 宮內(nèi)感染、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染和產(chǎn)后出血發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以百分比表示，通過χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多組間不良妊娠發(fā)生率比較采用Fisher精確檢驗(yàn)， 采用Pearson相關(guān)性分析Nugent評分與血清AMH 和FSH 水平相關(guān)性，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良妊娠結(jié)局分布情況比較 感染組宮內(nèi)感染、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染和產(chǎn)后出血發(fā)生率均明顯高于對照組， 組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組不良妊娠結(jié)局分布情況比較[n(%)]

2.2 各組不良妊娠發(fā)生率比較 C 組不良妊娠發(fā)生率明顯高于B 組、D 組和對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A 組不良妊娠發(fā)生率明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 各組不良妊娠發(fā)生率比較

2.3 對照組及感染組血清AMH、FSH、LH 及E2 水平比較 感染組血清AMH 水平明顯低于對照組，而血清FSH 水平明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 感染組和對照組的血清LH 和E2水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表3。

表3 對照組及感染組血清AMH、FSH、LH 及E2 水平比較

2.4 各組血清AMH 及FSH 水平、 不良妊娠率及Nugent評分比較 重度組血清FSH 水平、 不良妊娠率和Nugent評分明顯高于中度組和輕度組，而血清AMH 水平明顯低于中度組和輕度組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 中度組血清FSH 水平、不良妊娠率和Nugent評分明顯高于輕度組， 而血清AMH 水平明顯低于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表4。

表4 各組血清AMH 及FSH 水平、不良妊娠率及Nugent 評分比較

2.5Nugent評分與血清AMH 及FSH 水平相關(guān)性分析Nugent評分與血清AMH 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.5879,P<0.05），而與血清FSH 水平呈正相關(guān)（r=0.7034,P<0.05），見圖1。

圖1 Nugent 評分與血清AMH 及FSH 水平相關(guān)性分析

3 討論

正常生殖道當(dāng)中大量菌群相互拮抗并且相互依賴，共同形成生殖道微生物菌群內(nèi)環(huán)境。 當(dāng)內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂則容易引起生殖道感染， 最終導(dǎo)致疾病發(fā)生。 本研究發(fā)現(xiàn)感染組孕產(chǎn)婦不良妊娠發(fā)生率均明顯升高， 并且隨生殖道感染程度的升高不良妊娠發(fā)生率也顯著升高， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明生殖道感染會明顯促進(jìn)不良妊娠的發(fā)生。 分析其原因可能是由于病原微生物感染會抑制生殖道上皮細(xì)胞中相關(guān)信號通路的活化， 例如生殖道上皮細(xì)胞TLR3 信號通路參與調(diào)節(jié)生殖道的屏障作用[6]。 進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明有生殖道感染癥狀的孕產(chǎn)婦不良妊娠發(fā)生率明顯高于無癥狀孕產(chǎn)婦， 并且針對生殖道感染的治療能夠有效降低不良妊娠發(fā)生率。 原因可能是由于有生殖道感染癥狀的孕產(chǎn)婦其生殖道已經(jīng)產(chǎn)生相應(yīng)的病理性改變， 大量病原菌的增殖導(dǎo)致生殖道的酸性環(huán)境遭到破壞， 使得生殖道pH 升高， 并且生殖道pH 升高可能會導(dǎo)致不良妊娠的發(fā)生。 研究發(fā)現(xiàn)[7-8]TGF-β 信號通路能夠抑制機(jī)體的免疫功能。 因此生殖道感染可能引起TGF-β 信號通路的活化并促進(jìn)白介素-10（Interleukin-10,IL-10）的分泌，從而抑制機(jī)體的免疫功能，導(dǎo)致胎兒受到病原菌感染的幾率升高。

AMH 可能對TGF-β 信號通路的活化具有一定抑制作用，血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）是妊娠過程的重要調(diào)節(jié)因子， 其通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生成以誘導(dǎo)新生血管形成，從而保證胎兒的營養(yǎng)供給[9-10]。本研究結(jié)果顯示，感染組血清AMH 水平下降，血清FSH 水平升高，并且血清AMH 水平與Fugent評分呈負(fù)相關(guān)，而血清FSH 與Fugent評分呈正相關(guān)，可能是由于病原體感染過程會促進(jìn)炎癥抑制信號通路的活化，從而降低機(jī)體的免疫功能。 TGF-β 信號通路作為機(jī)體內(nèi)效應(yīng)最廣泛的炎癥抑制信號通路， 其活化程度與機(jī)體的免疫功能聯(lián)系密切。

綜上所述， 生殖道感染會促進(jìn)不良妊娠的發(fā)生，導(dǎo)致宮內(nèi)感染、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染和產(chǎn)后出血發(fā)生率均明顯提高。 同時(shí)生殖道感染引起血清AMH 水平的異常下降和血清FSH 水平的異常升高，導(dǎo)致孕產(chǎn)婦激素水平紊亂，產(chǎn)前生殖道感染的有效治療對于降低不良妊娠的發(fā)生率具有重要意義。