彭麗華,李靜,許婷媛

(西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院,1.藥劑科;2.干部病房,四川 成都 610083)

冠心病為老年人群常見心血管疾病,由心血管狹窄、阻塞所致,最終導致心肌缺血、缺氧性損傷,嚴重影響患者心功能[1]。血脂水平異常是導致動脈內(nèi)膜病變,促進冠狀動脈粥樣硬化的主要因素之一[2]。近年來,冠心病發(fā)病率升高,且年輕化。他汀類藥物為降脂藥,能夠有效調(diào)節(jié)血脂水平,減少動脈粥樣硬化斑塊。其中瑞舒伐他汀已在心血管疾病治療中取得較好療效,但單一使用效果欠佳,部分患者血脂不能達標,且存在部分副作用[3]。依折麥布能夠抑制機體對膽固醇的吸收,與他汀類藥物聯(lián)用,可增強降血脂效果[4]。本研究旨在探究依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病伴有高血脂癥患者臨床療效及對心血管心功能的影響,為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月至2022年12月西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的120例老年冠心病伴高血脂癥患者為研究對象,根據(jù)治療方式不同分為對照組和觀察組,每組各60例。本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準,患者及家屬知情同意。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準:(1)符合疾病診斷標準[5-6];(2)年齡≥60歲;(3)患者知情同意。排除標準:(1)合并其他心血管疾病;(2)入組前接受過心腦血管疾病治療;(3)冠狀動脈手術史者;(4)惡性腫瘤者;(5)免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者;(6)嚴重器官功能障礙者;(7)對所用藥物過敏者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均接受舒張血管、抗血小板聚集、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療,合并基礎病患者給予對癥治療。對照組患者晨起空腹口服瑞舒伐他汀鈣(浙江京新藥業(yè)股份有限公司),10～20 mg/次,1次/d,劑量根據(jù)患者最大耐受調(diào)整;觀察組患者在對照組基礎上口服依折麥布(湖南方盛制藥股份有限公司),10 mg/次,1次/d,療程均為8周。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效:治療前后采用iu22型頸動脈超聲檢測患者頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、斑塊厚度(PT)、斑塊數(shù)量(PN)。(2)血脂水平:治療前后采集患者空腹靜脈血,采用AU2700全自動生化分析儀檢查總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。(3)血管內(nèi)皮功能:治療前后采集患者空腹靜脈血,采用MuItiskan FC型酶標儀檢查血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。(4)心功能:治療前后采用IU22型超生診斷儀檢測患者左心室射血分數(shù)(LVEF)、心排血量、左心室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LVDD)水平。(5)不良反應發(fā)生情況:腹痛、腹瀉、惡心、低血壓等。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療前,兩組患者IMT、PT及PN無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后,兩組患者IMT、PT及PN均減小(P<0.05),且觀察組小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者患者血脂水平比較

治療前,兩組患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者TC、TG及LDL-C水平均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05);HDL-C水平均升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

治療前,兩組患者VEGF、ET-1、NO水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者VEGF、ET-1水平均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05),NO水平均升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

2.4 兩組患者心功能比較

治療前,兩組患者LVDD、LVEF、心排血量無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后,兩組患者LVDD均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05);LVEF、心排血量均升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者心功能比較

2.5 兩組患者不良發(fā)應發(fā)生情況比較

治療期間,兩組患者不良發(fā)應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

高脂血癥是引發(fā)冠心病的一個重要因素,機體長期處于高血脂水平會導致血液黏度增大,血流動力學發(fā)生變化,并在冠狀動脈內(nèi)集聚,形成粥樣斑塊,斑塊過大時致使冠狀動脈阻塞,引發(fā)心肌缺血、血氧狀態(tài),斑塊破裂會發(fā)生急性心肌梗死、心絞痛等不良事件,嚴重威脅到個人生命安全[7-8]。老年人的新陳代謝和各器官功能降低,血脂水平升高,是冠心病合并高脂血癥的好發(fā)群體[9]。目前,臨床治療常用Na+通道阻滯劑、β受體阻滯劑、Ca2+通道阻滯劑等,瑞舒伐他汀是一種具有明顯臨床療效的經(jīng)典他汀類藥物,常用于冠心病治療,但單一使用很難達到預期的療效和預后,且有一定副作用[10]。依折麥布作為一種抗膽固醇的抑制劑,已有研究[11]表明,依折麥布與他汀類藥物可以起到協(xié)同作用,是一種有效的臨床降脂藥,且其安全性和耐受性與單獨使用他汀類藥物相當。

頸動脈斑塊的形成是血管粥樣硬化的一個重要特點,斑塊的大小、數(shù)量、厚度可以直觀地反映出冠心病的嚴重程度和范圍,HDL-C是動脈粥樣硬化的高危險因子[12]。本研究結果顯示,治療后觀察組患者臨床療效、血脂水平優(yōu)于對照組(P<0.05),表明依折麥布與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合可以有效治療老年冠心病伴高血脂癥,改善患者血脂水平,可能是因為瑞舒伐他汀鈣能抑制HMG-CoA還原酶,分子中含有極性甲磺酰胺基,具有親水性,對肝臟細胞有較好的吸收能力,增強其抑制作用,減少肝臟合成TC、TG,促進肝臟吸收LDL-C受體,促進其分解代謝,從而降低LDL-C含量,增加HDL-C濃度[13]。依折麥布是一種新降血脂藥物,可以選擇性地抑制NPC1L1的活性,減少腸道吸收膽固醇,促進肝臟合成LDL-C受體,提高LDL-C代謝速率,從而降低LDL-C的含量,提高HDL-C的含量[14]。此外,折麥布可以在不經(jīng)過CYP450的情況下直接進入人體,抑制外源性膽固醇的吸收,對他汀類藥物作用不產(chǎn)生影響,兩藥聯(lián)用可進一步增強血脂調(diào)節(jié)能力[15]。

VEGF與血管內(nèi)皮細胞的增殖和分化有關;ET-1可加快血管收縮,促進血栓形成;NO是血管內(nèi)皮細胞的重要組成部分,它能舒張血管,抑制血小板聚集[16-17]。本研究結果顯示,治療后觀察組血管內(nèi)皮因子水平及心功能指標優(yōu)于對照組(P<0.05),提示依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣能夠改善老年冠心病伴高血脂癥患者血管內(nèi)皮功能及心功能,可能是他汀類藥物具有抗凝、抗炎、抗血栓作用,能增強血管內(nèi)皮功能,改善患者心肌缺血狀況、左心室射血能力;能抑制腎上腺素的活動,調(diào)節(jié)心臟的自主神經(jīng)功能,穩(wěn)定患者心率值;調(diào)節(jié)NO及酶活性,改善血管內(nèi)皮功能[18]。動脈粥樣硬化是一種慢性的、非感染性的炎癥反應,與血管內(nèi)皮損傷、血脂紊亂、慢性炎癥有關。瑞舒伐他汀對冠狀動脈供血有明顯的改善作用,對心肌組織的灌注有明顯的促進作用。依折麥布對心肌重塑有一定的預防作用,能夠改善心肌功能[19]。

綜上,依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病伴高血脂癥效果顯著,可調(diào)節(jié)血脂水平,改善內(nèi)皮功能,增強心功能,值得臨床推廣。