張瑾怡，張世忠

443000 湖北省宜昌市，三峽大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

根據(jù)中國(guó)心血管疾病報(bào)告2021 年公布的數(shù)據(jù)，我國(guó)心血管疾病的患病率和死亡率仍處于上升階段［1］。常見的心血管疾病如缺血性心臟病、心肌梗死等始終是困擾患者的頭號(hào)原因［2］，除了給患者造成生理上的損傷之外，同時(shí)也會(huì)帶來相應(yīng)的心理障礙，甚至產(chǎn)生心理疾病。心理疾病是指由于生理、心理或社會(huì)應(yīng)激情況，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)各種不良情緒例如抑郁、焦慮、憤怒等，從而造成抑郁癥、認(rèn)知障礙等一系列的社會(huì)心理學(xué)疾病。

雙心醫(yī)學(xué)（psycho-cardiology）又稱為心理心臟病學(xué)或行為心臟病學(xué)，是心血管與心理醫(yī)學(xué)的交叉，旨在研究和處理與心臟疾病相關(guān)的情緒、社會(huì)環(huán)境及行為問題的科學(xué)。大量臨床數(shù)據(jù)表示心臟疾病和心理疾病確有緊密聯(lián)系，但其內(nèi)在機(jī)制還尚在研究階段。

本文通過總結(jié)相關(guān)文獻(xiàn)，從流行病學(xué)和內(nèi)在機(jī)制兩方面對(duì)心臟疾病和心理疾病的相關(guān)性進(jìn)行闡述。研究發(fā)現(xiàn)心臟缺血性疾病會(huì)通過誘發(fā)腦部缺血從而對(duì)腦細(xì)胞及神經(jīng)元造成損傷，同時(shí)急性期蛋白和炎癥因子也會(huì)隨著血液循環(huán)在腦部介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。而自主神經(jīng)系統(tǒng)可以通過外周的傳出神經(jīng)對(duì)心臟的舒縮造成影響，引起心房顫動(dòng)和心律失常，同時(shí)下丘腦-垂體-腎上腺軸也會(huì)通過分泌糖皮質(zhì)激素使心肌發(fā)生缺血性損傷。本文基于學(xué)科交融的思維路徑，為心臟疾病和心理疾病的診斷治療提供更多思路。

1 本文文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed 和中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間設(shè)定為2018 年1 月—2023 年5 月。中文檢索詞包括“心臟”“心理”“抑郁癥”“焦慮癥”“心肌梗死”“心肌缺血”“神經(jīng)系統(tǒng)”“炎癥”，英文檢索詞包 括“heart”“Psychology”“depression”“anxiety”“myocardial infarction”“myocardial ischemia”“nervous system”“inflammation”。納入標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)涉及心理疾病對(duì)心臟疾病的影響、心臟疾病對(duì)心理疾病的影響、兩者之間的作用機(jī)制。排除標(biāo)準(zhǔn)：與本文主題無關(guān)聯(lián)，未公開的、無法獲取原文的文獻(xiàn)。最終納入文獻(xiàn)42 篇。

2 心血管疾病與心理疾病之間的流行病學(xué)研究

2.1 心肌缺血與心理疾病

2.1.1 不良情緒和認(rèn)知障礙會(huì)誘發(fā)缺血性心肌?。喝毖孕募〔∈侵赣捎陂L(zhǎng)期心肌缺血導(dǎo)致心肌局限性或彌漫性纖維化，從而造成心臟收縮和舒張功能受損，也是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率和死亡率的重要因素。Obraztsov 和Strazhesko 于1910 年首次觀察到負(fù)面情緒對(duì)冠狀動(dòng)脈血栓形成有一定影響，他們也首次將情緒觸發(fā)因素納入急性心肌梗死的發(fā)病機(jī)制［3］。隨后有大量的研究者把目光轉(zhuǎn)向了心理與心臟，大量文獻(xiàn)表明不良情緒和心血管疾病之間密不可分的交聯(lián)關(guān)系。抑郁癥和焦慮癥已經(jīng)被證明是心血管疾病的重要驅(qū)動(dòng)因素，影響其發(fā)生和預(yù)后［4］。

根據(jù)國(guó)家健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)分析顯示，焦慮和抑郁情緒會(huì)增加老年人缺血性心臟病的死亡風(fēng)險(xiǎn)［5］。抑郁癥患者的缺血性心臟病的發(fā)生率是普通人群的2～3倍，且重度抑郁癥的患者發(fā)生缺血性心臟病的概率比正?；颊吒?2%［6］。

精神應(yīng)激誘發(fā)的心肌缺血是心血管疾病患者的常見現(xiàn)象之一，且心理社會(huì)的應(yīng)激原可能是促成日常心絞痛的重要原因［7］。抑郁癥的嚴(yán)重程度和心絞痛發(fā)生的次數(shù)有顯著相關(guān)性［8］。一項(xiàng)臨床研究表明，在日常生活中壓力所產(chǎn)生的不良情緒例如憤怒和敵意，和心臟病患者的心臟缺血有著高度的相關(guān)性［9］。具有憤怒這種心理特征的患者會(huì)增加因情緒壓力引起的無癥狀缺血風(fēng)險(xiǎn)，以及導(dǎo)致更差的預(yù)后［10］。利用國(guó)家衛(wèi)生研究所數(shù)據(jù)庫(kù)抽取隨機(jī)樣本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，雙相情感障礙患者的缺血性心臟病患病率和發(fā)病率也顯著高于一般人群，尤其是年輕人群［11］。

此外，慢性的社會(huì)心理壓力已被證明會(huì)損傷正常血壓的大鼠心臟的機(jī)械功能，加重心肌缺血再灌注后誘發(fā)的心律失常［12］。持續(xù)的社會(huì)心理壓力也會(huì)增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，造成心外膜或微血管收縮，從而引起局部性缺血性損傷，此外患有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的雄性大鼠，對(duì)心肌缺血會(huì)展現(xiàn)超高的敏感性［13］。

2.1.2 缺血性心肌病會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知障礙和抑郁癥：心血管疾病也會(huì)引發(fā)一定的心理疾病。德國(guó)神經(jīng)病學(xué)家Robert Gaupp 在1905 年就提出了老年人動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)引發(fā)抑郁癥的觀點(diǎn)［14］。一方面是由于心血管疾病降低了患者的生活質(zhì)量，患者受到病理性疼痛、經(jīng)濟(jì)等方面等壓力，會(huì)讓其長(zhǎng)期處于焦慮、抑郁等不良情緒中。另一方面，心臟收縮功能障礙減少了腦部血流，腦細(xì)胞缺血缺氧會(huì)引起一系列的腦部損傷，包括能量代謝障礙、炎癥反應(yīng)、腦細(xì)胞損傷和樹突棘減少等，造成認(rèn)知功能下降；由于缺血性心臟病的后期一般伴隨血液的再灌注，發(fā)生再灌注時(shí)，氧化應(yīng)激反應(yīng)和鈣超載等可造成心肌進(jìn)一步損傷，相關(guān)文獻(xiàn)表明，心肌缺血再灌注損傷會(huì)誘發(fā)認(rèn)知功能障礙，如大鼠經(jīng)歷了40 min 缺血再灌注后，其認(rèn)知功能明顯下降，再灌注16 周之后被確定為認(rèn)知障礙和抑郁癥［15］。研究者通過位置記憶任務(wù)和情景恐懼條件反射的測(cè)定，表明缺血再灌注可明顯降低大鼠學(xué)習(xí)能力和記憶力。心肌梗死患者在認(rèn)知的多個(gè)領(lǐng)域出現(xiàn)了損傷，例如通過延遲單詞回憶測(cè)試表明記憶功能的下降，注意力和處理速度也受到損傷［16］。

2.2 心肌梗死與心理疾病

2.2.1 心肌梗死和不良情緒具有顯著相關(guān)性：有研究對(duì)抑郁癥基因和心肌梗死基因進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果表明抑郁癥的遺傳易感性和心肌梗死有顯著相關(guān)性［17］。與健康對(duì)照組相比，心肌梗死和非阻塞性冠狀動(dòng)脈患者在焦慮和抑郁分量表上得分更高［18］。

在心肌梗死患者中，超過2/3 在心肌梗死的第1 個(gè)月內(nèi)伴隨抑郁和焦慮合并癥，且與心肌梗死患者入院時(shí)相比，患者抗抑郁藥物的使用頻率在12 個(gè)月內(nèi)幾乎翻了1 倍［19］，表明隨著心肌梗死疾病的發(fā)生和發(fā)展，會(huì)對(duì)患者造成更多的抑郁情緒。此外，心肌梗死患者的抑郁和死亡焦慮也隨著年齡的增長(zhǎng)而增加［20］。

除此之外，心肌梗死患者的死亡焦慮水平高于癌癥患者，因?yàn)槠涿媾R不確定性的猝死的風(fēng)險(xiǎn)［20］。同時(shí)也有研究表明，在心肌梗死后對(duì)患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)性的心臟康復(fù)可以減輕焦慮和抑郁癥狀［21］。

目前大多數(shù)相關(guān)研究是基于外國(guó)的患者人群，而我國(guó)研究者GU 等［22］在2019 年發(fā)布的以我國(guó)心肌梗死患者為基礎(chǔ)的相關(guān)研究表明，抑郁癥在中國(guó)心肌梗死患者中很常見，且抑郁癥會(huì)增加心肌梗死患者全球死亡率和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。抑郁癥可能會(huì)降低個(gè)人對(duì)醫(yī)療和康復(fù)計(jì)劃的依從性。此外，抑郁癥與不健康的行為相關(guān)，例如吸煙、高脂肪飲食、缺乏體育鍛煉和社會(huì)關(guān)系中斷。這些不健康的行為可能是與抑郁癥相關(guān)的心理機(jī)制。

2.2.2 心肌梗死會(huì)損傷認(rèn)知功能：有研究表明，患有心肌梗死的患者在認(rèn)知的多個(gè)領(lǐng)域出現(xiàn)了損傷，例如延遲單詞回憶測(cè)試表明患者記憶功能的下降，注意力和處理速度也受到損傷［23］。認(rèn)知能力下降最常見的原因?yàn)樾呐K收縮功能障礙導(dǎo)致腦部血液灌注減少。相關(guān)研究使用各種認(rèn)知功能測(cè)試，包括逆轉(zhuǎn)測(cè)試、莫里斯水迷宮（MWM）測(cè)試和新物體識(shí)別（NOR）測(cè)試來檢測(cè)心肌梗死大鼠的認(rèn)知功能。結(jié)果表明空間學(xué)習(xí)能力、短時(shí)記憶有明顯降低［15］。發(fā)生心肌梗死后，患者因?yàn)樾募∪毖獕乃罆?huì)向著心力衰竭發(fā)展。心力衰竭是老年人群最常見的心血管疾病，其與神經(jīng)認(rèn)知功能下降有關(guān)，心力衰竭和神經(jīng)認(rèn)知障礙與反復(fù)住院和老年人死亡率增加有關(guān)［24］。

3 心血管疾病影響心理疾病的相關(guān)機(jī)制

3.1 腦部缺血性損傷

心臟舒縮功能的下降使機(jī)體循環(huán)血量發(fā)生改變，造成腦部血流灌注量降低，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氧氣含量減少，從而對(duì)腦細(xì)胞以及神經(jīng)元造成損傷。有相關(guān)研究表明，心力衰竭的患者的腦部血流量降低了約30%，且主要的降低區(qū)域在顳葉、頂葉和枕葉區(qū)域，丘腦以及海馬和杏仁核，從而損傷患者的認(rèn)知功能［25］。

循環(huán)血流下降時(shí)，會(huì)使腎臟的灌流量減少，促進(jìn)腎小球旁器的球旁細(xì)胞分泌腎素，腎素進(jìn)入血液后，會(huì)刺激肝臟生成血管緊張素原（AGT），隨后受腎素酶催化成為血管緊張素Ⅰ，其隨血液流經(jīng)肺循環(huán)時(shí)，受肺所分泌的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）作用，被水解為血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）。Ang-Ⅱ是一種強(qiáng)縮血管物質(zhì)，能使全身小動(dòng)脈收縮從而升高血壓，因此腦部血管也會(huì)隨之收縮，造成腦部供血不足，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起腦栓塞。

除此之外，Ang-Ⅱ可以誘導(dǎo)血管周圍巨噬細(xì)胞的激活，從而使一氧化氮酶、NADPH 氧化酶等多種酶被激活以促進(jìn)活性氧（ROS）的過量產(chǎn)生，例如超氧化物、一氧化氮（NO）等，其會(huì)對(duì)細(xì)胞分子產(chǎn)生氧化損傷［15］，且Ang-Ⅱ被發(fā)現(xiàn)可刺激缺氧誘導(dǎo)的線粒體活性氧（mtROS）的產(chǎn)生，從而抑制線粒體呼吸鏈并降低ATP 的能量。同時(shí)，Ang-Ⅱ和血管緊張素受體1（AT1）結(jié)合后會(huì)激活鳥苷酸結(jié)合的調(diào)節(jié)蛋白，從而激活細(xì)胞膜上的磷脂酶C 去水解二磷酸磷脂肌醇，產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）和二?；视?，其中IP3 會(huì)與腦細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3 受體結(jié)合，使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+。二?；视蜁?huì)進(jìn)一步激活蛋白激酶C，增加腦細(xì)胞內(nèi)外的Na+-H+交換，從而促進(jìn)Ca2+-Na+交換，共同使腦細(xì)胞內(nèi)形成鈣超載。

雖然在缺血早期，機(jī)體血液重新分布收縮外周血管，優(yōu)先保證大腦的血流供應(yīng)，但在進(jìn)一步發(fā)展后，早期的應(yīng)激反應(yīng)失調(diào)，腦組織會(huì)出現(xiàn)一系列的缺血性損傷。由于黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)被激活、中性粒細(xì)胞的聚集和激活以及兒茶酚胺發(fā)生自氧化，會(huì)形成大量自由基例如過氧化氫、超氧陰離子等，氧自由基會(huì)對(duì)腦細(xì)胞的線粒體膜以及細(xì)胞膜造成損傷，線粒體膜受損后會(huì)引起三羧酸循環(huán)障礙，線粒體功能受損，不能將氧氣充分利用從而增加ROS 的形成。而這些ROS 會(huì)使腦細(xì)胞膜受損，通透性增加，從而使Ca2+內(nèi)流，造成鈣超載。此外膜磷脂還將被分解成更多的ROS 和生物活性物質(zhì)例如血栓素A2 和前列腺素等，嚴(yán)重時(shí)ROS 還會(huì)造成核酸及染色體的破壞，引起染色體畸變和核酸的改變。

腦細(xì)胞膜受損后會(huì)更加利于Ca2+的內(nèi)流，且在應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，內(nèi)源性的兒茶酚胺含量增多，會(huì)激活肌質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+同時(shí)激活L 型的Ca2+通道，使Ca2+內(nèi)流。細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高后會(huì)激活磷脂酶，導(dǎo)致細(xì)胞膜磷脂被降解造成腦細(xì)胞的結(jié)構(gòu)損傷。此外Ca2+還會(huì)與含有磷酸根的化合物結(jié)合形成不溶性的磷酸鈣，造成線粒體損傷。一些鈣依賴性的蛋白酶也會(huì)被激活例如黃嘌呤氧化酶，形成更多的氧自由基，加重酸中毒，見圖1。

圖1 心臟和大腦的相互作用Figure 1 The interaction between heart and brain

此外，在腦缺血缺氧時(shí)造成的能量代謝障礙會(huì)直接抑制細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP 酶的活性，使胞外K+濃度顯著增高，腦部神經(jīng)元去極化，一些興奮性的氨基酸例如谷氨酸和天冬氨酸在突觸間隙被大量釋放，使突觸后神經(jīng)元過度興奮并最終死亡。

腦部神經(jīng)損傷包括神經(jīng)元萎縮、突觸損失、樹突棘減少等［26］，而腦細(xì)胞的損傷和很多精神和神經(jīng)行為問題有關(guān)，輕度腦損傷和一系列的不良情緒和PTSD 有關(guān)，嚴(yán)重的腦損傷甚至?xí)斐勺詺?、重度抑郁癥等惡性心理疾?。?7］。因此，心血管疾病一定程度上會(huì)造成心理疾病。

3.2 炎癥反應(yīng)

心肌在受到損傷時(shí)，會(huì)發(fā)生心臟局部的炎癥反應(yīng)而后造成全身的炎癥反應(yīng)，且促炎因子的水平會(huì)隨著心力衰竭的惡化而增加［28］。機(jī)體常見的炎癥反應(yīng)包括急性期蛋白的釋放、促炎因子的生成等。目前C 反應(yīng)蛋白（CRP）是心血管風(fēng)險(xiǎn)分層的首選炎癥生物標(biāo)志物［29］，相關(guān)研究表明，CRP 的釋放與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著緊密聯(lián)系。CRP 水平升高已被證明是抑郁癥和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志［30］，CRP 可以通過促進(jìn)炎癥發(fā)生、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答、促進(jìn)血栓形成以及血管的重塑等方式來影響心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。有研究表明，在心肌的受損區(qū)域的邊緣位置，會(huì)有巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，心肌缺血會(huì)激活巨噬細(xì)胞上的單體CRP（mCRP）的表達(dá)。在急性心肌梗死后1 周內(nèi)，心臟的mCRP 表達(dá)持續(xù)升高［31］。mCRP 可以通過激活白細(xì)胞上的整合素而從促進(jìn)白細(xì)胞黏附的作用，介導(dǎo)白細(xì)胞的聚集從而放大心臟受損所引起的炎癥反應(yīng)［32］。

研究表明，大量的精神分裂患者會(huì)表現(xiàn)出免疫反應(yīng)性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞損傷、炎癥因子水平增高甚至腦炎，在精神分裂癥的不同階段表現(xiàn)出CRP 水平升高［33］。此外，外周的炎癥和雙相情感障礙患者的認(rèn)知能力和情緒處理有相關(guān)性，且CRP 和個(gè)體情緒的抑制性有關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)對(duì)于南非成年人研究表明，心理困擾和CRP 的水平升高有關(guān)［34］。

此外，炎癥發(fā)生時(shí)，促炎因子也會(huì)大量釋放，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）等。而腦部的小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)炎癥因子有很強(qiáng)的反應(yīng)性，其形態(tài)和活性會(huì)隨著心肌梗死的發(fā)展時(shí)間而改變，其過度活化可以誘導(dǎo)神經(jīng)元中促炎因子的產(chǎn)生。TNF-α 作為重要的炎癥因子，可以直接刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA），同時(shí)促進(jìn)5-羥色胺的前體色氨酸的分解代謝來影響腦部的學(xué)習(xí)記憶功能與情緒反應(yīng)。此外，TNF-α 還可以刺激鞘氨醇-1-磷酸（S1P）的生成，S1P 也是重要的生物活性遞質(zhì)，參與神經(jīng)元的死亡的調(diào)控。

這些由心臟損傷所引起的炎癥反應(yīng)，會(huì)通過體液的循環(huán)影響大腦，并且激活腦部的炎癥反應(yīng)，影響大腦的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。尤其是大腦的前紋狀體抑制神經(jīng)回路，這些區(qū)域的神經(jīng)膠質(zhì)受體密度高，非常容易受到炎癥因子的影響［35］。

4 心理疾病影響心血管疾病的相關(guān)機(jī)制

4.1 自主神經(jīng)系統(tǒng)

心理疾病可通過自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟產(chǎn)生影響。自主神經(jīng)系統(tǒng)是外周傳出神經(jīng)的一部分，能夠調(diào)節(jié)內(nèi)臟、血管平滑肌、心臟和腺體的活動(dòng)，且通過交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)來維持機(jī)體基本的生理過程。根據(jù)心臟解剖學(xué)，心臟上具有交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的神經(jīng)纖維，且心臟內(nèi)在自主神經(jīng)系統(tǒng)包含200～1 000 個(gè)神經(jīng)元的神經(jīng)節(jié)。這些神經(jīng)節(jié)形成了一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，且神經(jīng)節(jié)叢受到腎上腺素的支配［36］。其中交感神經(jīng)纖維位于心房和心室，對(duì)前室壁和后室壁產(chǎn)生主要影響，副交感神經(jīng)主要由交感神經(jīng)攜帶，突觸位于心房、心室壁的心外膜脂肪的神經(jīng)節(jié)內(nèi)［37］。

多項(xiàng)研究表明，心臟疾病的發(fā)生通常與交感神經(jīng)的活動(dòng)增加和副交感神經(jīng)的反應(yīng)性下降有關(guān)，且這一復(fù)雜的系統(tǒng)失調(diào)會(huì)造成心臟疾病的發(fā)病和死亡［38］。有相關(guān)研究證明，交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)參與了心房顫動(dòng)的發(fā)生［39］，且電刺激可以支配心臟的自主神經(jīng)誘發(fā)心房顫動(dòng)［40］。交感神經(jīng)還可以通過促進(jìn)鈣超載來誘發(fā)心律失常，被激活的腎上腺素可以增加鈣進(jìn)入突觸前神經(jīng)元［41］，此外，迷走神經(jīng)也會(huì)誘發(fā)心律失常，且這些作用可能是由于迷走神經(jīng)釋放的血管活性多肽介導(dǎo)的，其可以增強(qiáng)延遲的鉀離子電流并降低Na+電流，從而有助于影響迷走神經(jīng)對(duì)心房的動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間并增加房顫傾向［36］。有研究表明，在1 517 例陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者中，有33%患者的心房顫動(dòng)受到自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的影響［42］。

調(diào)節(jié)心臟功能的交感神經(jīng)主要位于大腦的星狀神經(jīng)細(xì)胞，當(dāng)其接收到刺激信號(hào)時(shí)，可以直接或者通過鎖骨下的神經(jīng)節(jié)傳出信號(hào)到心臟。與此同時(shí)，這些傳入神經(jīng)還能通過釋放各種神經(jīng)肽例如去甲腎上腺素和乙酰膽堿來參與心臟的局部炎癥反應(yīng)和血管反應(yīng)［43］。研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的雙心室舒張末期、收縮末期和每搏量指數(shù)顯著降低，室間隔厚度增加［44］。

4.2 下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸

情緒的調(diào)控通常與大腦中的下丘腦、扣帶回和杏仁核等區(qū)域有關(guān)，調(diào)節(jié)的方式為神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)。其中最主要的就是HPA 軸。HPA 軸主要包括下丘腦室旁核、垂體前葉和腎上腺皮質(zhì)，三者之間通過各種神經(jīng)激素的釋放來進(jìn)行直接刺激和反饋調(diào)節(jié)，包括糖皮質(zhì)激素等。

皮質(zhì)醇是一種主要的應(yīng)激激素，可以作用于身體的多種器官組織。機(jī)體在壓力狀態(tài)下可以通過皮質(zhì)醇來維持正常的生理功能，因?yàn)槠べ|(zhì)醇可以促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)的分解和肝臟中糖原的分解從而產(chǎn)生氨基酸和葡萄糖，這些物質(zhì)會(huì)被輸送到血液中作為能量物質(zhì)使用。當(dāng)機(jī)體受到緊張刺激之后，皮質(zhì)醇的合成會(huì)增加，從而使機(jī)體進(jìn)入“警戒”狀態(tài)。皮質(zhì)醇是導(dǎo)致應(yīng)激性高血糖的關(guān)鍵原因，患有心肌衰竭的患者在住院期間，血清的皮質(zhì)醇和葡萄糖水平顯著升高［45］，相關(guān)研究表明血清皮質(zhì)醇的水平與缺血性心肌損傷的程度成正比［46］，皮質(zhì)醇水平高與缺血性心臟病和心血管死亡率增加的風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切關(guān)系。

糖皮質(zhì)激素具有快速且強(qiáng)大的抗炎作用，可以抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，抑制免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，從而減輕炎癥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素可以調(diào)節(jié)緊張程度，長(zhǎng)時(shí)間高水平的糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致下丘腦萎縮并使人處于極度緊張、焦慮的狀態(tài)。糖皮質(zhì)激素通過結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體來發(fā)揮生理學(xué)作用，但是在組織受損或者氧化應(yīng)激的情況下，糖皮質(zhì)激素會(huì)結(jié)合相關(guān)的鹽皮質(zhì)激素受體，對(duì)心功能產(chǎn)生不利影響。根據(jù)相關(guān)臨床數(shù)據(jù)整合，糖皮質(zhì)激素會(huì)增加患者心肌梗死和靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)［47］。

5 總結(jié)與展望

心血管疾病和心理疾病是現(xiàn)如今公共衛(wèi)生組織重點(diǎn)關(guān)注的疾病，且兩者之間存在密不可分的關(guān)系。本文對(duì)不良情緒、認(rèn)知障礙和缺血性心臟病、心肌梗死之間的流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行了整合分析，且闡述了心血管疾病和心理疾病之間可能存在的內(nèi)在機(jī)制。

心血管疾病造成心理疾病的機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面：（1）心功能障礙時(shí)引發(fā)的有效循環(huán)血量的降低會(huì)造成腦部缺血，對(duì)顳葉、丘腦以及海馬等區(qū)域的血流量降低顯著，造成患者認(rèn)知障礙。此外循環(huán)血量下降引起的Ang-Ⅱ的分泌會(huì)誘發(fā)腦細(xì)胞受到缺血再灌注損傷例如ROS 和鈣超載，造成神經(jīng)元萎縮和突觸損傷。（2）心肌受損時(shí)引發(fā)局部炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的急性期蛋白和炎癥因子會(huì)隨著血液循環(huán)進(jìn)入大腦，造成腦部炎癥，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。

心理疾病造成心臟疾病的機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面：（1）心理疾病通過自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟的舒張和收縮進(jìn)行調(diào)節(jié)，通過促進(jìn)鈣超載、增加心房動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間以及釋放神經(jīng)肽引發(fā)心房顫動(dòng)和心律失常；（2）HPA 軸通過釋放糖皮質(zhì)激素使人處于緊張和警戒狀態(tài)，增加缺血性心臟病和心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。

由于現(xiàn)如今疾病診斷和治療普遍具有局部性和單一性，較少醫(yī)師和患者會(huì)關(guān)注該疾病之外的影響因素。而長(zhǎng)期的心理疾病是心臟疾病的“導(dǎo)火索”，心臟病患者也時(shí)常備受心理疾病的折磨。因此進(jìn)行學(xué)科交叉，從更多角度對(duì)疾病進(jìn)行研究，能夠更全面地揭示心血管疾病和心臟疾病的發(fā)病機(jī)制。為心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者提供更多預(yù)防思路，也為心理疾病患者的診斷治療提供新的研究方向。

作者貢獻(xiàn)：張瑾怡負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思、資料的收集與整理、論文撰寫；張世忠對(duì)論文進(jìn)行修改與審核，對(duì)論文整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。