羅夢夢， 牛愛琴， 白杰， 朱冰

（商丘市第一人民醫(yī)院 婦科， 河南 商丘 476000）

卵巢囊腫為育齡期女性常見病， 其可引起女性不孕， 因此應(yīng)積極治療。 腹腔鏡卵巢囊腫摘除術(shù)是治療該病的有效方式，術(shù)后多配合促性腺激素釋放激素激動劑 （GnRH-α） 治療， 降低復(fù)發(fā)率［1］。 然而在臨床治療中， 腹腔鏡手術(shù)及GnRH-α 均可損傷或抑制卵巢功能， 對患者生育功能產(chǎn)生不良影響。 此外， GnRH-α 長期應(yīng)用可引起低雌激素癥狀， 增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險［2］。 因此， 在降低術(shù)后卵巢囊腫復(fù)發(fā)率的同時， 減輕對患者生育功能的影響成為育齡期卵巢囊腫患者術(shù)后治療的重點。 地諾孕素為新型的人工合成孕激素類藥物， 具有選擇性激動孕激素受體的作用， 可抑制卵巢機能及子宮內(nèi)膜細胞增殖， 在婦科疾病治療中效果較好［3］。 本研究探討地諾孕素對卵巢囊腫腹腔鏡摘除術(shù)后激素水平及遠期效果的影響， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的300 例卵巢囊腫患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①接受卵巢囊腫摘除術(shù)； ②既往月經(jīng)周期規(guī)律； ③術(shù)前1 年未接受相關(guān)激素藥物治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并其他卵巢病變； ②存在出血傾向； ③嚴重肝腎功能障礙； ④對治療藥物過敏。 按照抽簽法分為觀察組與對照組各150 例。 觀察組年齡20 ～31 （24.61 ± 2.87） 歲， 病程（9.20 ± 3.46） 個月， 囊腫直徑 （7.21 ± 2.43） cm， 體質(zhì)量指數(shù)（20.76 ± 1.57） kg／m2， 術(shù)中EFI 評分 （5.14 ± 2.60） 分。 對照組年齡20 ～30 （24.97 ± 2.91） 歲， 病程 （9.74 ± 3.57） 個月，囊腫直徑 （7.29 ± 2.88） cm， 體質(zhì)量指數(shù) （20.94 ± 1.65） kg／m2， 術(shù)中EFI 評分 （4.89 ± 2.34） 分。 兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）。

1.2 方法在接受腹腔鏡卵巢囊腫摘除術(shù)后第1 次月經(jīng)來潮第2 d 開始治療。 對照組服用替勃龍膠囊， 2.5 mg／d， 1 次／d， 連續(xù)服用6 個月。 觀察組采用地諾孕素片治療， 2 mg／d， 4 周為1 個療程， 連續(xù)治療6 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)采集患者清晨空腹靜脈血， 采用化學(xué)發(fā)光法檢測雌二醇 （E2）、 抗苗勒式管激素 （AMH） 水平。 對患者進行為期24 個月的隨訪， 統(tǒng)計卵巢囊腫復(fù)發(fā)率。 統(tǒng)計患者月經(jīng)停閉情況及停藥3 個月后月經(jīng)恢復(fù)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以x ± s 表示， 采用t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 激素水平治療后， 兩組E2、 AMH 水平降低， 且觀察組E2水平低于對照組， AMH 水平高于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的激素水平比較 （±s）

表1 兩組的激素水平比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

?組別 n E2 （nmol／L） AMH （ng／mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 150 51.34±15.34 34.02±9.10* 5.28±1.54 4.21±1.96*對照組 150 52.34±14.67 39.76±9.28* 5.40±1.35 3.34±1.94*t 0.333 3.122 0.414 2.231 P 0.740 0.002 0.680 0.028

2.2 卵巢囊腫復(fù)發(fā)率對患者進行為期2 年的隨訪， 觀察組復(fù)發(fā)率為10.67% （16／150）， 低于對照組的20.00% （30／150），差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2＝5.033， P ＝0.025）。

2.3 月經(jīng)停閉、恢復(fù)情況觀察組月經(jīng)停閉率低于對照組， 停藥后月經(jīng)恢復(fù)率高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的月經(jīng)停閉、 恢復(fù)情況比較 ［n （%）］

3 討論

卵巢囊腫為女性常見疾病， 隨著生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣的改變， 其發(fā)病人數(shù)呈逐年增多的趨勢［4］。 卵巢囊腫隨病情進展可致女性不孕， 腹腔鏡下卵巢囊腫摘除術(shù)為治療該病的首選方案， 可有效緩解患者的痛經(jīng)癥狀， 恢復(fù)其正常月經(jīng)， 并提高妊娠率。 但卵巢囊腫摘除術(shù)屬于細胞減滅性手術(shù)， 非治愈性術(shù)式， 故單純手術(shù)療效不佳， 術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。 研究［5］表明，卵巢囊腫摘除術(shù)后有38% ～51%未輔助藥物治療的患者復(fù)發(fā)，而卵巢囊腫摘除術(shù)后配合藥物治療， 復(fù)發(fā)率可降至約3.50%。

人工合成孕激素、 GnRH-α 為卵巢囊腫術(shù)后常用藥物， 可通過抑制下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能發(fā)揮抑制排卵、 促進病灶萎縮的作用。 合成孕激素按照來源可分為19-去甲睪酮衍生物、 孕酮衍生物及螺內(nèi)酯等。 地諾孕素是同時具有孕酮衍生物及19-去甲睪酮衍生物生理作用的孕激素， 其對下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的抑制作用較強， 安全性高于GnRH-α， 無低雌激素癥狀且不會引起骨流失， 已被用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，效果較好［6］。 本研究結(jié)果顯示， 治療后兩組的E2水平均下降，提示卵巢囊腫摘除術(shù)配合藥物治療可減輕囊腫對卵巢的刺激，減少E2合成分泌； 本研究中， 觀察組E2水平明顯下降， 提示地諾孕素的抑制作用更加顯著。 E2是雌激素中活性最強的物質(zhì)， 其生理功能為促進女性生殖器官發(fā)育， 其異常高表達提示卵巢處于過度刺激狀態(tài)。 地諾孕素降低雌激素水平的原因可能為， GnRH-α 可有效調(diào)節(jié)女性體內(nèi)性激素的表達， 早期應(yīng)用可刺激垂體， 誘使體內(nèi)雌激素水平升高， 但長期應(yīng)用可導(dǎo)致體內(nèi)促性腺激素釋放激素受體過度消耗， 引起垂體的負反饋作用，使卵巢分泌激素水平下降， 而地諾孕素相較于GnRH-α 可將雌激素水平維持在窗口劑量 （30 ～50 pg／mL）， 故不引起低雌激素現(xiàn)狀。 AMH 為評價卵巢儲備功能的指標(biāo)， 卵巢囊腫患者血清AMH 水平與囊腫直徑呈正相關(guān)［7］。 與健康女性相比， 卵巢囊腫患者卵巢儲備功能下降， AMH 降低幅度與手術(shù)治療相關(guān)。本研究結(jié)果顯示， 治療后兩組的AMH 水平均降低， 提示兩組患者的卵巢均受到損傷， 卵巢儲備功能降低， 但觀察組治療后AMH 水平高于對照組， 表明地諾孕素治療對患者卵巢儲備功能的抑制作用低于GnRH-α。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組隨訪期間復(fù)發(fā)率低于對照組， 表明術(shù)后配合地諾孕素治療可降低卵巢囊腫復(fù)發(fā)率。 研究［8］表明， 腹腔鏡卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后分別采用地諾孕素與期待療法治療， 結(jié)果顯示術(shù)后2 年地諾孕素組復(fù)發(fā)率低于期待療法組， 與本研究結(jié)果基本一致。 本研究結(jié)果還顯示， 觀察組月經(jīng)停閉率低于對照組， 且停藥后患者月經(jīng)均恢復(fù)正常， 表明地諾孕素對卵巢囊腫腹腔鏡摘除術(shù)后月經(jīng)周期的影響較輕， 停藥可恢復(fù)。

綜上所述， 地諾孕素可減少卵巢囊腫腹腔鏡摘除術(shù)后復(fù)發(fā)率， 減輕對卵巢功能及月經(jīng)停閉經(jīng)的影響。