鐘 維

龍巖人民醫(yī)院消化內(nèi)科,福建省龍巖市 364000

反流性食管炎(Reflux esophagitis,RE)指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管導(dǎo)致食管黏膜破損,是一種胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,RERD)[1],臨床表現(xiàn)為反酸、燒心或胸痛、咳嗽等癥狀[2]。治療RE的主要策略為促胃腸動(dòng)力、抑制胃酸分泌及保護(hù)食管黏膜[3]。現(xiàn)階段治療RE的主要藥物為奧美拉唑,其在治療RE方面的優(yōu)勢(shì)在于可使相關(guān)酶失活從而抑制胃酸分泌,達(dá)到治療效果。但奧美拉唑在治療RE方面也存在一定局限性,包括體內(nèi)起效慢、作用效果短而導(dǎo)致夜間胃酸突破現(xiàn)象(Nocturnal acid breakthrough,NAB)[4]。鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻斷劑富馬酸伏諾拉生片是一種新型抑酸藥物,可用于治療RE,與奧美拉唑的作用機(jī)制不同,其可對(duì)H+/K+-ATP 酶的離子結(jié)合點(diǎn)進(jìn)行抑制[5],與奧美拉唑比較具有起效快、作用持久等優(yōu)點(diǎn)。但臨床上對(duì)于富馬酸伏諾拉生片治療RE的相關(guān)研究較少,其療效與安全性如何尚待探究,故本文將對(duì)比富馬酸伏諾拉生片與奧美拉唑治療RE的效果,為獲得更加安全有效的治療方式提供依據(jù),具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2020年1月—2021年1月收治的92例RE患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者符合《反流性食管炎診斷及治療指南(2003年)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)胃鏡檢查診斷為RE者;(2)患者年滿18歲;(3)一般資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)哺乳或妊娠期患者;(2)對(duì)治療藥物過敏者;(3)治療前參與過相關(guān)試驗(yàn)者;(4)有胃手術(shù)史者。根據(jù)RE患者使用藥物的不同分為A組(n=42)和B組(n=50),其中A組男21例,女21例;年齡22～65歲,平均年齡(41.26±5.15)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～24kg/m2,平均BMI(20.17±1.25)kg/m2。B組男26例,女24例;年齡23～68歲,平均年齡(42.16±5.37)歲;BMI 20～24kg/m2,平均BMI(20.52±1.16)kg/m2。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 A組患者口服富馬酸伏諾拉生片(Takeda Pharmaceutical Company Limited,J20200015)治療,1片/次,1次/d。B組采用奧美拉唑腸溶膠囊(洛賽克,阿斯利康制藥有限公司,H20030412)治療,1粒/次,1次/d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效:參照美國洛杉磯世界胃腸病大會(huì)制定的《洛杉磯分類法》[7]對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)價(jià),內(nèi)鏡下食管黏膜正常即痊愈,食管黏膜表現(xiàn)改善2級(jí)為顯效,食管黏膜改善1級(jí)為有效,食管黏膜表現(xiàn)未改善即無效。治療有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)癥狀緩解時(shí)間:統(tǒng)計(jì)并記錄兩組患者癥狀緩解時(shí)間。(3)胃鏡檢查分級(jí):治療結(jié)束后再次進(jìn)行胃鏡檢查并根據(jù)治療前后食管黏膜恢復(fù)程度對(duì)患者重新進(jìn)行分級(jí)。食管黏膜正常未發(fā)生病變?yōu)?級(jí),食管黏膜出現(xiàn)水腫與充血為1級(jí),食管黏膜出現(xiàn)點(diǎn)狀糜爛,但未出現(xiàn)片狀糜爛或潰瘍?yōu)?級(jí),黏膜出現(xiàn)局部潰瘍或輕微胃糜爛融合為3級(jí),食管黏膜出現(xiàn)大面積潰瘍或糜爛為4級(jí)。(4)食管黏膜改善情況:胃鏡檢查顯示食管黏膜無任何破損則表示治愈,胃鏡檢查食管黏膜炎癥消退、充血水腫有明顯好轉(zhuǎn)則為有效,胃鏡檢查下食管黏膜炎癥未消退,糜爛破損未消失則為無效,改善率=(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(5)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)兩組患者的治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括便秘、腹瀉、感染、骨質(zhì)疏松。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 A組治療總有效率為92.86%,顯著高于B組的76.00%(χ2=4.753,P=0.029<0.05),見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較 A組癥狀緩解時(shí)間為(7.14±2.67)d,短于B組的(9.38±4.52)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組胃鏡復(fù)查情況比較 治療前,兩組胃鏡下分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組胃鏡下分級(jí)均改善,但A組改善程度優(yōu)于B組(P<0.05),見表2。

表2 兩組胃鏡檢查RE分級(jí)比較[n(%)]

2.4 兩組食管黏膜改善情況比較 A組食管黏膜總改善率為95.24%,顯著高于對(duì)照組的80.00%(χ2=4.673,P=0.031<0.05),見表3。

表3 兩組食管黏膜改善情況比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間,A組出現(xiàn)便秘1例,腹瀉1例,感染1例;B組出現(xiàn)感染2例,骨質(zhì)疏松3例;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.14%和10.00%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

RE在消化道反流性疾病中出現(xiàn)頻率較高,是一種因抗反流屏障受損致食管黏膜因胃酸、胃蛋白酶等造成損傷的炎癥性疾病。酸攻擊學(xué)說認(rèn)為,RE病情發(fā)展程度主要取決于食管酸暴露時(shí)間,因此現(xiàn)階段對(duì)于RE的治療以抑酸為主。抑酸劑包括H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑以及新型的鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻斷劑。H2受體阻滯劑能緩解癥狀,但作用效果有限,且對(duì)重度的RE作用不大;奧美拉唑較H2受體阻滯劑效果更好,是RE主要的治療方式,但奧美拉唑夜間控制作用較差,且停藥后可能造成胃潴留[8];富馬酸伏諾拉生片作為一種鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻斷劑,具有與奧美拉唑不同的抑酸機(jī)制和藥動(dòng)學(xué)特性。本文采用奧美拉唑與富馬酸伏諾拉生片對(duì)RE進(jìn)行治療,結(jié)果如下。

本文結(jié)果顯示,A組治療總有效率顯著高于B組,癥狀緩解時(shí)間顯著短于B組,提示富馬酸伏諾拉生片可顯著提升治療有效率,快速緩解患者癥狀。究其原因:富馬酸伏諾拉生片具有獨(dú)特的抑酸性,無須酸活化便可在酸性條件下快速提高胃內(nèi)pH值,起效迅速,且其作用不受進(jìn)食影響,因此較奧美拉唑表現(xiàn)出較好的療效,患者恢復(fù)更快,本文結(jié)果與黃博等人[9]的結(jié)果相似。而奧美拉唑雖可使H+/K+-ATP酶失活而抑制胃酸分泌以達(dá)到治療的目的,抑酸效果較好、作用時(shí)間長(zhǎng),但奧美拉唑代謝所需特定物質(zhì)(CTP2C19酶)易與其他藥物產(chǎn)生作用,進(jìn)而在一定程度上對(duì)療效產(chǎn)生影響。本文中,治療后兩組內(nèi)鏡下分級(jí)均有改善,且A組改善程度顯著優(yōu)于B組,提示在同一時(shí)間內(nèi)富馬酸伏諾拉生片可更快改善患者RE水平,緩解患者病情。富馬酸伏諾拉生片在酸性條件下快速質(zhì)子化,以離子鍵的形式與H+/K+-ATP酶結(jié)合并對(duì)其活性進(jìn)行抑制,在根源上阻斷胃酸分泌,同時(shí)其可對(duì)靜息與激活狀態(tài)下的H+/K+-ATP酶進(jìn)行抑制,抑酸更加徹底,因此RE患者胃鏡下分級(jí)改善效果更顯著。本文中,A組總改善率為95.24%,顯著高于對(duì)照組的80.00%,提示對(duì)富馬酸伏諾拉生片改善食管黏膜的效果優(yōu)于奧美拉唑。究其原因:富馬酸伏諾拉生片在胃壁細(xì)胞部位及消化道內(nèi)以鉀離子形式長(zhǎng)時(shí)間停留,通過抑制H+/K+-ATP酶的活性發(fā)揮藥物作用,對(duì)消化道黏膜損傷進(jìn)行抑制。富馬酸伏諾拉生片具有酸穩(wěn)定性,其在壁細(xì)胞中的濃度約為血漿濃度的1億倍,可在胃酸分泌小管中對(duì)胃壁細(xì)胞生成的H+/K+-ATP酶進(jìn)行阻斷,抑酸效果持久。另外,治療期間兩組患者均有輕微不良反應(yīng)發(fā)生,但差異不顯著,提示富馬酸伏諾拉生片不增加不良反應(yīng),結(jié)果與徐文俊等人[10]的研究基本一致。雖使用富馬酸伏諾拉生片治療可能發(fā)生的不良反應(yīng)為便秘、腹瀉等,但后續(xù)隨訪中顯示在患者停用藥物后不良反應(yīng)消失。即便如此藥物使用同樣會(huì)在一定程度上增加患者感染風(fēng)險(xiǎn),任何藥物濫用均會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),因此臨床對(duì)治療藥物用量的控制應(yīng)引起重視,應(yīng)用富馬酸伏諾拉生片與奧美拉唑時(shí)對(duì)患者進(jìn)行密切觀察,提高安全性。

綜上所述,富馬酸伏諾拉生片治療RE的效果較佳,食管黏膜改善情況優(yōu)于奧美拉唑,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,是治療RE較為理想的藥物。但由于本研究所選樣本量較少,導(dǎo)致結(jié)果可能存在一定局限性,后續(xù)將通過開展多中心大樣本研究對(duì)結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步分析。