陳 粲

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院,福建省福州市 350000

老年2型糖尿病患者伴隨機(jī)體胰島功能障礙,胰島素釋放明顯減少,引起體內(nèi)胰島素抵抗現(xiàn)象,造成糖、脂肪代謝異常,從而表現(xiàn)為明顯高血糖狀態(tài)[1]。老年2型糖尿病患者由于體內(nèi)長期血糖過高可引起一系列血管病變,并導(dǎo)致各種慢性并發(fā)癥的出現(xiàn),對預(yù)后以及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。同時糖脂代謝障礙還容易導(dǎo)致脂質(zhì)氧化反應(yīng),提高血液黏稠程度和血管通透性,引起動脈粥樣硬化,從而增加各種心血管病癥風(fēng)險[3]?，F(xiàn)階段臨床針對老年2型糖尿病患者仍以藥物治療為主,以達(dá)到降低血糖濃度、防止并發(fā)癥的目的[4]。二甲雙胍是常用降糖藥物之一,可改善胰島功能,抑制食欲,達(dá)到降糖和控制體重的目的。度拉糖肽是臨床常用的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑,能夠促進(jìn)胰腺β細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷分泌,加快胰島素釋放,減少胰高血糖素含量,減慢胃排空,實(shí)現(xiàn)良好降糖作用[5]?；诖?本文選取本院收治的90例老年2型糖尿病患者作為觀察對象,探究老年2型糖尿病接受度拉糖肽結(jié)合二甲雙胍治療的臨床價值,旨在為此類患者臨床用藥選擇提供借鑒,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月—2022年11月本院收治的90例2型糖尿病患者,參考隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組:對照組45例,男25例,女20例;年齡62～78歲,平均年齡(69.38±6.36)歲;患病時間2～14年,平均患病時間(8.28±2.46)年。觀察組45例,男26例,女19例;年齡61～76歲,平均年齡(69.57±6.12)歲;患病時間1～17年,平均患病時間(8.45±2.19)年。兩組基線資料對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可比性成立。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①2型糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]相關(guān)要求;②老年患者,年齡均不低于60歲;③意識清楚,可正常表達(dá)交流;④無視力及聽力障礙,可配合完成調(diào)查研究;⑤研究各項(xiàng)細(xì)節(jié)及目的患者均了解,同意書簽字確認(rèn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并糖尿病急慢性并發(fā)癥;②合并癌癥、嚴(yán)重心腦血管病癥、肝腎器官功能衰竭、免疫缺陷、凝血功能異常;③過敏體質(zhì)或本研究藥物禁忌證;④合并精神疾患,認(rèn)知功能異常。

1.3 方法 對照組:予以患者二甲雙胍(生產(chǎn)廠商:天方藥業(yè);國藥準(zhǔn)字:H20031225;規(guī)格:0.5g/片)口服治療,每次口服劑量為0.5g,每天服用2次,用藥時間連續(xù)6個月。觀察組:予以患者度拉糖肽(生產(chǎn)廠商:Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG;國藥準(zhǔn)字:S20190022;規(guī)格:1.5mg/支)聯(lián)合二甲雙胍治療,其中二甲雙胍用藥頻次及劑量與對照組保持一致。度拉糖肽每次劑量1.5mg,采取皮下注射的方式,每周用藥1次,用藥時間連續(xù)6個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn):治療前及治療后采集兩組患者空腹肘靜脈血液樣本共10ml,對患者糖代謝指標(biāo)進(jìn)行測定,通過奧林巴斯全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。同時對患者血清炎癥因子水平進(jìn)行測定,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。(2)不良反應(yīng):治療期間,調(diào)查記錄兩組患者用藥期間的不良反應(yīng),包括皮疹、頭暈、低血糖、惡心等。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)變化比較 治療前,兩組FBG、2hPBG、HbA1c比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后FBG、2hPBG、HbA1c均低于同組治療前(P<0.05),且觀察組均較對照組下降更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)變化比較

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子變化比較 治療前,兩組MCP-1、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后血清MCP-1、hs-CRP均顯著低于同組治療前(P<0.05),且觀察組均較對照組下降更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子變化比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.474,P=0.491>0.05),見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

2型糖尿病患者通常以胰島功能障礙以及胰島素抵抗作為主要表現(xiàn),近年來由于人口老齡化趨勢加劇,其老年患病人數(shù)不斷增多,治療難度進(jìn)一步增大[7]。在老年2型糖尿病患者病情不斷發(fā)展中,由于機(jī)體長期表現(xiàn)為高血糖狀態(tài),容易對眾多器官組織造成慢性損傷,并引起體內(nèi)代謝異常[8]。因?yàn)檠沁^高的影響,血液更為黏稠,血管通透性明顯增加,更易引起冠狀動脈粥樣硬化以及冠心病風(fēng)險,嚴(yán)重威脅患者健康水平和生命安全。同時老年2型糖尿病患者因?yàn)轶w內(nèi)胰島功能異常、糖脂代謝障礙,易導(dǎo)致心肌細(xì)胞纖維化和過度肥厚,從而引起心臟功能異常。2型糖尿病對老年患者身心健康的危害巨大,積極通過合理有效藥物進(jìn)行降糖、控糖,是改善患者預(yù)后、提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

二甲雙胍是目前臨床治療2型糖尿病的一種常用藥物,該藥進(jìn)入機(jī)體后能夠明顯提升附近組織敏感性,提高葡萄糖利用效率,抑制腸壁細(xì)胞對葡萄糖的吸收、攝取,從而調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖水平[9]。同時二甲雙胍還能夠切斷膽固醇合成途徑,抑制總膽固醇、三酰甘油水平。除此之外,二甲雙胍還可起到一定的減低食欲效果,有助于患者體重控制,為血糖改善奠定良好基礎(chǔ),但長期實(shí)踐也發(fā)現(xiàn),長時間單一接受二甲雙胍治療,容易導(dǎo)致乳酸在機(jī)體持續(xù)堆積,逐漸形成藥物依賴性,增加各種副作用風(fēng)險。并且還會導(dǎo)致血糖控制效果逐漸下降,造成血糖指標(biāo)波動,增加相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險。度拉糖肽是一種GLP-1-Fc融合蛋白,也是近些年臨床大面積推廣應(yīng)用的新型降糖藥物之一[10]。

本文結(jié)果顯示,觀察組接受度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍治療后,其FBG、2hPBG、HbA1c較對照組下降更明顯?？梢姸壤请穆?lián)合二甲雙胍相比于單用二甲雙胍可更好地控制血糖指標(biāo)。分析其原因:GLP-1是一種腸道釋放的激素,可以加快胰島細(xì)胞分泌胰島素,增加血漿胰高血糖素濃度,減緩胃排空效率,促進(jìn)胰島細(xì)胞分化。而度拉糖肽作為一種GLP-1受體激動劑類似物所合成的藥物,可以良好地模擬GLP-1功能,以達(dá)到相應(yīng)的降糖作用。度拉糖肽可以明顯加快胰島細(xì)胞增殖和胰島素的合成,增強(qiáng)外周組織敏感程度,減輕體內(nèi)高血糖狀態(tài),從而有效控制血糖指標(biāo)波動。慢性炎癥是2型糖尿病患者的一項(xiàng)重要表現(xiàn),老年2型糖尿病患者機(jī)體伴隨眾多炎性細(xì)胞因子分泌。其中MCP-1屬于一種常見的趨化性細(xì)胞因子,可加快單核巨噬細(xì)胞釋放、聚集,在機(jī)體炎癥發(fā)生、發(fā)展中起到了關(guān)鍵作用。hs-CRP是機(jī)體重要炎癥介質(zhì)之一,可一定程度體現(xiàn)炎癥狀態(tài),和糖尿病的起病、進(jìn)展有緊密聯(lián)系。本文結(jié)果顯示,觀察組治療后血清MCP-1、hs-CRP均顯著低于對照組。這表明度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍可改善老年2型糖尿病患者炎癥反應(yīng)。這可能和兩藥聯(lián)用進(jìn)一步提高對血糖水平的控制效果有關(guān),改善機(jī)體高血糖狀態(tài),控制病情發(fā)展,從而使血清MCP-1、hs-CRP水平下降。此外本研究顯示,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異較小。這也提示在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合度拉糖肽不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險,有一定安全保障。

綜上所述,度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于老年2型糖尿病治療,可有效減輕炎癥反應(yīng),促進(jìn)血糖指標(biāo)下降,安全性較高具有良好應(yīng)用價值。