李萌 陳熹 續(xù)暢 董遠 宋婧 趙奎君

[摘要] 目的 采用Meta分析的方法系統(tǒng)評價益氣維血成方治療缺鐵性貧血的臨床療效。 方法 通過檢索CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫、VIP、CBM及PubMed數(shù)據(jù)庫，收集益氣維血成方治療缺鐵性貧血的隨機對照試驗，采用RevMan5.3軟件進行Meta分析。 結果 共納入文獻6篇，累計患者628例。Meta分析結果顯示，益氣維血成方可顯著提高臨床療效[MD=5.14，95%CI（2.86，9.26），P<0.00001]，提高紅細胞[MD=0.67，95%CI（0.24，1.11），P=0.002]、血紅蛋白[MD=11.47，95%CI（7.35，15.59），P<0001]水平。 結論 益氣維血成方治療缺鐵性貧血療效確切。

[關鍵詞] 益氣維血成方；缺鐵性貧血；紅細胞；血紅蛋白；Meta分析

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）07-0125-04

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of Yiqi Weixue prescription in treating iron deficiency anemia by Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials of Yiqiweixue prescription in the treatment of iron deficiency anemia were collected by searching CNKI， Wanfang database， VIP， CBM and PubMed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results A total of 6 articles were included， with 628 patients totally. Meta analysis showed that Yiqi Weixue prescription significantly improved clinical efficacy[MD=5.14，95%CI（2.86， 9.26， P<0.00001） and increased the levels of erythrocyte [MD=0.67， 95%CI， P=0.002] and hemoglobin[MD=11.47， 95%CI（7.35，15.59）， P<0001]. Conclusion Yiqi Weixue prescription is effective in treating iron deficiency anemia.

[Key words] Yiqi Weixue prescription； Iron-deficiency anemia； Erythrocyte； Hemoglobin； Meta-analysis

缺鐵性貧血（iron deficiency anemia，IDA）是臨床常見疾病，多發(fā)于嬰兒、青少年、妊娠或育齡婦女[1]。IDA的病因主要包括：（1）需鐵量增加而鐵攝入不足；（2）鐵吸收障礙；（3）慢性且長期鐵丟失而得不到糾正[2]。IDA發(fā)生后具有紅細胞（red blood cell，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平降低等表現(xiàn)[3]。目前臨床上的治療方案以補鐵治療為主，但因治療周期較長、胃腸道反應明顯或價格昂貴等問題常常較難達到符合預期的臨床療效[4]。我國傳統(tǒng)醫(yī)藥中的益氣維血成方以豬血提取物為主要成分，輔以大棗和黃芪助氣行血[5]。又因君藥為動物來源，故更易被人體吸收利用，其含有的血紅素鐵在腸道內分解轉換成為鐵離子進入血液后生物利用度可至35%，且胃腸道刺激較低[6]。黃芪和大棗前者可補中益氣、健脾益氣，后者具補血生氣之功，可顯著改善IDA的各種癥狀[7]。為了更客觀的評價益氣維血成方對缺鐵性貧血的臨床治療效果，本文收集了近20年內益氣維血成方用以治療IDA的研究及臨床報道，并對通過納入標準的文章進行薈萃分析（Meta分析），以期用數(shù)字化指標評價益氣維血成方治療缺鐵性貧血的臨床藥效及用藥可行性，為臨床藥物的選擇及治療方法提供嶄新且可靠的思路及數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

參考由Cochrane協(xié)作網制定的隨機對照試驗檢索策略[8]，在中國知網、維普、萬方、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫中，以中文“缺鐵性貧血”和“益氣維血”為檢索詞進行檢索；在美國國立生物技術信息中心提供的PubMed數(shù)據(jù)庫中，以英文“iron deficiency anemia”和“Yiqi Weixie”為檢索詞進行檢索，以上數(shù)據(jù)庫的檢索年限為由1997年1月1日～2017年8月1日。

1.2 文獻納入標準

納入標準：（1）研究類型已公開發(fā)表或報道的關于益氣維血成方治療缺鐵性貧血的隨機對照實驗文獻，不限研究年限、不限文種、不限研究地域。（2）研究對象臨床診斷為缺鐵性貧血的患者，不限年齡、性別、種族、地域及疾病進程[9]。

排除標準：（1）觀察類研究；（2）細胞或動物等基礎研究；（3）重復報道的文獻；（4）經驗總結、綜述、文摘及病例報告類文獻；（5）未公開發(fā)表的醫(yī)學研究；（6）樣本量小于10的臨床研究；（7）無法獲得全文的參考文獻[10]。

1.3 治療措施

各研究報道患者的診斷符合1993年衛(wèi)生部制定頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》中缺鐵性貧血的臨床診斷標準[11]。進行隨機對照試驗的兩組患者在年齡、性別、貧血程度等臨床資料上無統(tǒng)計學差異，即治療前兩組資料具有可比性。

對照組所有患者進行常規(guī)基礎治療，給予常規(guī)治療，包括口服鐵劑、無機鹽，補充維生素C等。治療組在對照組的基礎上另加益氣維血成方（膠囊、顆粒）進行對癥治療，每日3次，每次1?；?袋，連續(xù)治療4～12周。

1.4 結局指標

結局指標為RBC、Hb、SF和臨床療效。其中，臨床有效為治愈、顯效和有效的例數(shù)總和[12]。

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關標準擬定。治愈：Hb：男>120 g/L，女>105 g/L，RBC：男>4.0×1012/L，女>3.5×1012/L，臨床癥狀消失，RBC、Hb等指標恢復正常；顯效：臨床癥狀明顯好轉，貧血嚴重程度分級由重度轉為輕度，或由極重度轉為中度（改善2級以上）；有效：臨床癥狀好轉，貧血程度改善1級：無效：臨床癥狀及貧血嚴重程度分級無改變[13]。

1.5 統(tǒng)計學方法

根據(jù)“隨機對照臨床試驗的Meta分析規(guī)范報告”的要求，本研究采用RevMan5.3軟件對臨床文獻資料進行分析統(tǒng)計[14]。所有納入的文獻均將紅細胞、血紅蛋白和臨床療效作為分析數(shù)據(jù)，各個效應量均以95%置信區(qū)間（95%CI）表示。采用Chi2作為檢驗各納入文獻間異質性的方法，若I2≤50%，P≥0.1，則說明各納入文獻無統(tǒng)計學異質性，選用固定效應模型進行分析；若I2>50%，P<0.1，則說明各納入文獻之間存在統(tǒng)計學異質性，選擇隨機效應模型進行分析，并分析導致異質性的原因[15]。最終結果以森林圖表示。

2 結果

2.1 納入文獻的一般情況

初始檢索中文數(shù)據(jù)庫CNKI、萬方、VIP和CBM和PubMed數(shù)據(jù)庫，以益氣維血和缺鐵性貧血為關鍵詞，共檢索相關文獻97篇。通過對文章標題和摘要的篩選，除去綜述性文獻、觀察類研究、病例報告類研究、細胞或動物等基礎研究、文摘、經驗總結、重復題錄等文獻總計88篇，最終下載9篇。通過閱讀全文剔除結局指標與本文不符、數(shù)據(jù)報道重復、非隨機對照試驗、實驗數(shù)據(jù)不完整、實驗對照組與本文納入標準不符等文獻3篇，最終共納入文獻6篇（圖1）。其中最大樣本量220例，最小樣本量46例，合計628例。文獻基本特征見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 紅細胞計數(shù)比較Meta分析 Meta分析結果如圖2所示，Chi2檢驗顯示，I2=92%（>50%），P<0.00001，說明所納入文獻之間存在異質性，故選擇隨機效應模型，并對發(fā)表偏倚進行分析。由森林圖可見，采用益氣維血成方治療缺鐵性貧血中紅細胞計數(shù)顯著高于僅使用常規(guī)對癥治療的各組患者。治療組紅細胞計數(shù)優(yōu)于對照組[MD=0.67，95%CI（0.24，1.11），P=0.002]。

2.2.2 血紅蛋白Meta分析 Meta分析結果如圖3所示，Chi2檢驗顯示，I2=76%（>50%），P=0.00009，說明所納入文獻之間存在異質性，故選擇隨機效應模型，并對發(fā)表偏倚進行分析。由森林圖可見，采用益氣維血成方治療缺鐵性貧血的患者血紅蛋白含量顯著高于僅用常規(guī)對癥治療的患者，即治療組血紅蛋白含量優(yōu)于對照組[MD=11.47，95%CI（7.35，15.59），P<0.00001]。

2.2.3 臨床療效Meta分析 Meta分析結果如圖4所示，Chi2檢驗顯示，I2=0（<50%），P=0.92，說明所納入文獻之間不存在異質性，故選擇固定效應模型進行Meta分析。由森林圖可見，采用益氣維血成方治療缺鐵性貧血的患者臨床療效顯著高于僅使用常規(guī)對癥治療患者，治療組臨床療效值優(yōu)于對照組[MD=5.14， 95%CI（2.86，9.26），P<0.00001]。

3 討論

3.1 益氣維血成方治療缺鐵性貧血的臨床療效

IDA為臨床常見疾病，中醫(yī)辨證多為氣血兩虛證，而益氣維血成方以氣血兩虛為主要治療目的，故藥效較為顯著。益氣維血成方的主要成分為豬血提取物、黃芪和大棗。具有補血益氣之功效?？捎糜诿嫔S或蒼白，頭暈目眩，神疲乏力，少氣懶言等。中醫(yī)藥理論中“以形補形”的學說由來已久，且使用豬血治療血虛證在《本草綱目》中已有記載[20]。在中醫(yī)中，貧血多因肝不藏血，脾不統(tǒng)血所致。黃芪、大棗補脾益氣，養(yǎng)血安神兼有助氣、生血、生肌作用。

現(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪能促進骨髓中干細胞分化和提高細胞免疫功能，大棗則能提高機體免疫力。三藥合用，可以改善機體造血功能，促進血紅蛋白合成。

綜上所述，從中醫(yī)理論基礎到臨床使用我們可以確定，臨床使用益氣維血成方治療缺鐵性貧血都是科學、安全且可靠的。本研究肯定了益氣維血成方治療缺鐵性貧血的臨床療效，但其相關分子機制尚不明確，故并未闡明。

3.2 Meta分析在缺鐵性貧血研究中的意義

傳統(tǒng)鐵劑的治療存在明顯不良反應等問題導致西藥的使用出現(xiàn)了瓶頸。我國醫(yī)務工作者依托傳統(tǒng)中藥的理論和經驗優(yōu)勢，使用天然藥物及動物提取物在貧血等相關疾病的防治中取得了較好的成果。因此，對所有獲得的臨床研究和數(shù)據(jù)報道資料進行Meta分析可以減小單篇文獻的片面性、偶然性及各研究間的異質性，同時對益氣維血成方治療缺鐵性貧血的安全性、有效性和可靠性做出更為科學、客觀的評價。

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（收稿日期：2017-11-26）