蔣雷 王興寬 袁圣娟

（葉縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 平頂山 467200）

急性缺血性腦卒中是常見的缺血性腦血管疾病，主要由腦血管疾病所導(dǎo)致突發(fā)性局部腦功能缺損。急性缺血性腦卒中發(fā)生的原因有很多種，其中腦微循壞障礙、血液流變學(xué)是主要發(fā)病原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，急性缺血性腦卒中發(fā)病人群為中老年，且具有較高的致殘率及致死率[1]。急性缺血性腦卒中主要通過藥物治療使梗死血管再通或抗血小板聚集達(dá)到治療目的。血塞通是治療心腦血管疾病常見治療方法，具有通脈活絡(luò)、改善循環(huán)、擴(kuò)張冠脈及腦部血管的作用。然而有研究認(rèn)為血塞通在治療過程中不良反應(yīng)較多，對(duì)患者生活質(zhì)量造成一定影響[1]。銀杏達(dá)莫中有效成分為銀杏總黃酮、雙嘧達(dá)莫，其中銀杏總黃酮可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管及腦血管，進(jìn)而改善記憶功能；雙嘧達(dá)莫可抑制血小板聚集，此藥主要應(yīng)用于冠心病、血栓栓塞性疾病治療中[2]。奧扎格雷鈉作為高效的血栓素合成酶抑制劑，主要作用于血小板TXA2的化學(xué)物質(zhì)，使血小板無(wú)法迅速聚集，防止形成血栓，能防止腦血管痙攣，使腦血流量加強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)良好的腦微循環(huán)[3]。研究認(rèn)為，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效良好，可改善神經(jīng)功能[2]。

基于此，本文旨在分析銀杏達(dá)莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療對(duì)急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響，為提供臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019 年3 月至2022 年3 月收治急性缺血性腦卒中患者241 例作為研究對(duì)象。按照治療方案不同分為對(duì)照組（血塞通）116 例和觀察組（銀杏達(dá)莫+奧扎格雷鈉）125 例。其中對(duì)照組男75 例，女41 例，平均年齡63.48±5.11 歲，平均發(fā)病時(shí)間12.68±3.07 h；觀察組男82 例，女43例，平均年齡64.37±5.32 歲，平均發(fā)病時(shí)間13.05±3.14 h。兩組一般臨床資料無(wú)顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)腦血管病防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間＜48 h；臨床資料齊全；排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；凝血功能異常者；無(wú)法正常溝通者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，且患者及家屬知曉，簽署《知情同意書》。

1.2 方法

兩者患者均進(jìn)行常規(guī)治療，降低顱內(nèi)壓使用胞二磷膽堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021222，華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司），0.25-2 g?kg-1稀釋至15%-25%濃度，靜脈注射于1h 內(nèi)完成，若患者衰弱調(diào)整劑量0.5g ?kg-1，2-3 次?d-1。降血脂口服阿托伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20051408，輝瑞制藥有限公司），10-20 mg?次-1，Qd?？寡“寰奂诜⑺酒チ郑▏?guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685，拜耳醫(yī)藥保健公司），100 mg?次-1，Qd；以及穩(wěn)定血壓、控制血糖等。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

對(duì)照組：血塞通（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026438，昆藥集團(tuán)股份有限公司）40 mg 與0.9%氯化鈉250 mL相混合，靜脈滴注，Qd。

觀察組：奧扎格雷鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065991，海南倍特藥業(yè)有限公司）80 mg 與0.9%氯化鈉250 mL 相混合，靜脈滴注，2 次?d-1；銀杏達(dá)莫（國(guó)藥準(zhǔn)字H52020032，貴益佰制藥股份有限公司）20 mL 與0.9%氯化鈉250 mL 相混合，靜脈滴注，Qd。兩組治療時(shí)間持續(xù)15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能

分別于患者入院24 h 內(nèi)及治療結(jié)束后24 h 內(nèi)應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[3]行評(píng)價(jià)，總分42 分，具體分級(jí)如下：0-1 分：正?；蚪跽?；2-4 分：輕度卒中/小卒中；5-15 分：中度卒中；15-20 分：中-重度卒中；21-42 分：重度卒中，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)缺損程度成正比。

1.3.2 血液流變學(xué)

治療前后分別于患者空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血3 mL，立即送往實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)用離心機(jī)離心（3500 r?min-1，15 min，離心半徑9 cm），應(yīng)用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿黏度（Plasma viscosity，PV）、全血低切黏度（Whole blood low tangential viscosity，WBLSV）、全血高切黏度（High tangential viscosity in whole blood，WBHSV）。

1.3.3 不良反應(yīng)

治療期間觀察并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，皮下輕度出血、皮膚紫癜、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ZHI

2 結(jié)果

2.1 銀杏達(dá)莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療改善神經(jīng)功能

兩組治療后NIHSS 評(píng)分均顯著下降，且觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前、后NIHSS 評(píng)分比較（±SD）

表1 治療前、后NIHSS 評(píng)分比較（±SD）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

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2.2 銀杏達(dá)莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療改善血液流變學(xué)

兩組PV、WBLSV、WBHSV 水平均下降，且觀察組PV、WBLSV、WBHSV 水平下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后血液流變學(xué)比較（±SD）

表2 治療前、后血液流變學(xué)比較（±SD）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；同組治療前后比較，bP＜0.05。

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2.3 銀杏達(dá)莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療不增加不良反應(yīng)

對(duì)照組皮下輕度出血5 例（4.32%），皮膚紫癜3 例（2.58%），腹瀉2 例（1.72%）對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.62%；觀察組皮下輕度出血2 例（1.60%），皮膚紫癜2 例（1.60%），腹瀉0 例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.20%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異（P＞0.05）。

3 討論

奧扎格雷鈉經(jīng)阻斷血栓烷A2 生成及推動(dòng)產(chǎn)生前列環(huán)素，可改善兩者間平衡失調(diào)；同時(shí)此藥可有效抑制血小板凝集和舒張血管，防止腦血管痙攣，使腦血流量加強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)良好的腦微循環(huán)[3]。銀杏達(dá)莫是高度專屬性人血小板活化因子受體阻斷劑，其主要作用機(jī)制為破壞血小板、上皮細(xì)胞及紅細(xì)胞迅速凝集，防止各組織中磷酸二酯酶產(chǎn)生，起到抑制血栓烷素功效[2]。本研究顯示觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異，與以往研究相似，說(shuō)明銀杏達(dá)莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療可降低急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能損傷，與兩者聯(lián)合治療有效降低患者血液黏度、血小板聚集，促進(jìn)血液循環(huán)，進(jìn)而改善梗死灶周圍缺血半暗帶區(qū)血液供應(yīng)，拯救缺血半暗帶區(qū)損傷神經(jīng)元有一定關(guān)系。

缺血性腦卒中患者往往處于高凝狀態(tài)，血管流動(dòng)性差，導(dǎo)致血液流變學(xué)水平發(fā)生改變。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)局灶性腦缺血發(fā)生時(shí)，及時(shí)改善血液流變學(xué)，快速恢復(fù)組織有效灌注對(duì)于改善神經(jīng)功能具有重要作用，并對(duì)了解疾病進(jìn)展及預(yù)后有重要價(jià)值[5]。臨床常通過檢測(cè)PV、WBLSV、WBHSV等反映血液流變學(xué)水平變化。本研究顯示觀察組PV、WBLSV、WBHSV 水平下降幅度大于對(duì)照組，說(shuō)明兩者聯(lián)合可顯著改善血液流變學(xué)；分析原因?yàn)閵W扎格雷鈉改善腦缺血區(qū)血液循環(huán)，修復(fù)受損神經(jīng)元，縮小腦梗塞面積，增加紅細(xì)胞變形，從而降低血液粘度和血漿粘度；銀杏達(dá)莫可改善動(dòng)脈順應(yīng)性，靜脈張力擴(kuò)增，使毛細(xì)血管生長(zhǎng)滲透性得到抑制，實(shí)現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)調(diào)節(jié)；通過抑制血小板聚集、中性粒細(xì)胞趨化，改變紅細(xì)胞變形，進(jìn)而改變血液流變學(xué)。本研究亦具有一定局限性，諸多文獻(xiàn)樣本量較少、未報(bào)道隨機(jī)方法、是否盲法及方法隱藏情況，造成本次研究結(jié)果可能偏倚、試驗(yàn)存在選擇性偏倚，今后研究中需擴(kuò)展多中心、大樣本、高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照雙盲法進(jìn)一步探討兩者聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。

綜上所述，銀杏達(dá)莫聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦卒中可降低神經(jīng)功能損傷，改善血液流變學(xué)，且安全可靠，值得臨床廣泛應(yīng)用。