李密 甘霖 徐紅燕

（南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院兒科，河南 南陽 473000）

支氣管炎系指支氣管發(fā)生炎癥，其中肺部的細(xì)小支氣管發(fā)生病變，被稱為毛細(xì)支氣管炎。毛細(xì)支氣管炎臨床表現(xiàn)與肺炎相似，以喘憋為主要體征，多見于2 周歲以下的幼兒，病情反復(fù)，容易引起多種呼吸道并發(fā)癥，對患兒生命健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。目前西醫(yī)多以臨床對癥治療為主，抗感染、止咳平喘為輔，具有一定的療效。但治療療程較長，部分患兒配合度不佳，導(dǎo)致臨床療效不佳[1]。中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床治療應(yīng)用越來越廣泛。小兒肺熱咳喘顆粒是一種中成藥制劑，具有解毒瀉火、宣肺平喘、化痰止咳的療效，目前霧化吸入布地奈德是常規(guī)治療手段，取得了不錯的臨床效果，但臨床對于其治療劑量與治療毛細(xì)支氣管炎臨床效果的關(guān)系尚存爭議[2]。因此，本研究對小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合不同劑量布地奈德治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效及安全性進(jìn)行分析，從而為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2020 年3 月在本院確診的310 例支氣管炎患兒作為研究對象。采用簡單隨機(jī)分組將患兒分為對照組和觀察組，每組各155 例。對照組年齡男85 例，女70 例，平均年齡6.41±1.36 歲，平均病程1.99±0.27 天，病情嚴(yán)重程度：輕度23 例，中度113 例，重度19 例。觀察組男88 例，女67 例，平均年齡6.27±1.05歲，平均病程2.04±0.23 天，病情嚴(yán)重程度：輕度20 例，中度118 例，重度17 例。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)院方倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；首次發(fā)?。换純杭覍賹Ρ狙芯績?nèi)容知情了解并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對治療所用藥物存在禁忌癥；合并先天性疾?。缓喜⑴K器功能障礙；合并感染支原體、衣原體肺炎以及肺結(jié)核等。

1.2 治療方法

兩組均給予止咳平喘，輔助呼吸、抗感染等常規(guī)治療?？诜蛩嵘扯“反迹ńK平光制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32025021，2.4 mg*100片）進(jìn)行治療，每次0.6 mg，每日3~4 次。重癥毛細(xì)支氣管炎患兒聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍每日1~2 mg·kg-1。在此基礎(chǔ)上，兩組采用小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合不同劑量的布地奈德進(jìn)行治療。

對照組采用小兒肺熱咳顆粒聯(lián)合低劑量（0.5 mg）布地奈德：小兒肺熱咳顆粒（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20053532，規(guī)格：3 g）沖服，每次3 g，每日3 次。氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德0.5 mg（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規(guī)格：2 mL:1 mg）。對于輕度毛細(xì)支氣管炎患兒，每日吸入2~3 次，對于中度毛細(xì)支氣管炎患兒每日吸入3 次，每次吸入時間5~10 min。

觀察組采用小兒肺熱咳顆粒聯(lián)合高劑量（1 mg）布地奈德：小兒肺熱咳顆粒與對照組用法用量一致，布地奈德用法與對照組一致，劑量改為0.5mg。

兩組患者均持續(xù)干預(yù)3 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

治療結(jié)束后，根據(jù)患兒的恢復(fù)情況進(jìn)行療效評估。顯效：治療后患兒臨床癥狀基本消失，回血平穩(wěn)；有效：治療后臨床癥狀得到明顯改善，咳嗽、肺哮鳴音以及喘憋次數(shù)明顯減少；無效：治療后臨床癥狀沒有得到有效控制，咳嗽、肺哮鳴音以及喘憋次數(shù)沒有明顯減少。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床癥狀消失時間

治療期間，記錄兩組患兒臨床癥狀，包括發(fā)熱、咳嗽、肺哮鳴音、喘憋、氣促的消失時間。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo)

于治療前（入院時）、治療結(jié)束后分別抽取兩組患兒清晨空腹外周血，離心后取血清。采用ELISA 法檢測C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素（IL，interleukin）-6、IL-8（試劑盒：伊艾博（武漢）科技股份有限公司）。

1.3.5 不良反應(yīng)

于治療期間，記錄兩組不良反應(yīng)（皮疹、惡心嘔吐、心率加快、咽部不適等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件作為本次數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)工具，采用（±SD）表示計量資料，采用兩樣本獨(dú)立t 檢驗進(jìn)行組間差異的比較，組內(nèi)差異采用配對t 檢驗，計數(shù)資料以例（n），百分比（%），采用χ2檢驗，P＜0.05 提示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高劑量布地奈德治療不影響臨床療效

觀察組顯效110 例，有效38 例，無效7 例，總有效率為95.48%，與對照組的90.32%（顯效98例，有效46 例，無效15 例）比較無差異（χ2=3.131，P=0.077）。

2.2 高劑量布地奈德治療促進(jìn)臨床癥狀消退

觀察組發(fā)熱時間、咳嗽消失時間、肺哮鳴音消失時間、喘憋消失時間、氣促消失時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀消退時間比較（±SD）

表1 兩組臨床癥狀消退時間比較（±SD）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

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2.3 高劑量布地奈德治療改善血清學(xué)指標(biāo)水平

治療前，兩組的CRP、IL-6、IL-8 水平比較無差異（P＞0.05）。治療后，兩組的CRP、IL-6、IL-8 水平較治療前均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±SD）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±SD）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05，與對照組比較，*P＜0.05。

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2.4 高劑量布地奈德治療不增加不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生惡心嘔吐1 例，皮疹1 例，咽部不適1 例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為1.94%，與對照組的1.29%（惡心嘔吐1 例，咽部不適1 例）比較無差異（χ2=0.203，P=652）。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎的病原主要為呼吸道合胞病毒，可占80%或更多[4]，其主要病理機(jī)制是由于氣道上皮、炎癥細(xì)胞以及相關(guān)炎癥因子所介導(dǎo)的氣道炎癥高反應(yīng)，因此臨床治療應(yīng)以抗氣道炎癥為改善疾病癥狀的主要手段。中西醫(yī)結(jié)合治療具有提高臨床療效且不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效比較無明顯差異，有效率均在90%以上，提示小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支氣管炎的有效性。

小兒肺熱咳喘顆粒由麻黃、苦杏仁、生石膏、甘草、金銀花、連翹、知母、黃芩、板藍(lán)根、麥冬、魚腥草制成，全方共起解毒瀉火、宣肺平喘、化痰止咳之效。霧化吸入布地奈德可以抑制氣道炎癥反應(yīng)，改善通氣，是治療呼吸道疾病的重要手段[5]。本研究顯示，采用高劑量布地奈德的霧化吸入患兒的恢復(fù)速度較快。分析其原因，高劑量的布地奈德通過霧化吸入快速聚集病變部位，局部藥物濃度明顯高于低劑量組，能夠更快速地啟動膜受體通道，發(fā)揮局部抗炎作用，因而患兒的病癥更快得到改善。同時由于本病絕大部分患兒均為1 歲以下，受到疾病影響，容易哭鬧，肺功能受到影響，一部分布地奈德藥物會沉積與下呼吸道中，導(dǎo)致病變部位藥物濃度降低，從而影響了治療效果[6]。本研究結(jié)果也提示了高劑量布地奈德霧化吸入的安全性較好。

綜上所述，小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化吸入對治療小兒毛細(xì)支氣管炎具有較好的臨床療效，其中布地奈德采用高劑量（1 mg）較低劑量（0.5 mg）獲益更多，且安全性較好。本研究不足：本研究納入樣本量較少，且均來自同一中心，可能存在選擇性偏倚，今后應(yīng)設(shè)計大樣本，多中心研究以進(jìn)一步證實。