謝芳 李耀 曾德飛
(福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科,福建 龍巖 364000)
多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)作為育齡期女性群體中容易出現(xiàn)的一類生殖內(nèi)分泌相關(guān)疾病,在全世界的范圍內(nèi)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。PCOS 大多會表現(xiàn)出多囊卵巢、排卵少、高雄激素血癥,甚至無法排卵等,此外常會發(fā)生肥胖、胰島素抵抗等代謝紊亂,且隨著病情進(jìn)展,PCOS 女性2 型糖尿病、心血管疾病及其他代謝并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險顯著高于健康女性[1]。
目前,隨著對PCOS 的研究不斷深入,PCOS所引起的代謝異常成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)??扇苄訡D36(Soluble CD36,sCD36)作為一類存在于人體多種組織里面的跨膜糖蛋白,其與胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖脂代謝等密切相關(guān),在糖尿病、肥胖、代謝性疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,可作為評估代謝綜合征的重要標(biāo)志物[2]。然而,目前國內(nèi)對血清sCD36 與PCOS 患者糖脂代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性研究報道尚且較少。基于此,本研究旨在通過分析血清與PCOS 發(fā)生發(fā)展及代謝異常之間的關(guān)系,以期為PCOS 早期診斷、治療和預(yù)后方面的評估提供相應(yīng)的參考依據(jù),為提高臨床PCOS 的診斷效率提供參考。
選取2019 年7 月至2022 年7 月收治的154例PCOS 患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合中國《多囊卵巢綜合征方面的診療指南》[3]中對應(yīng)的確診標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)臨床檢查及癥狀表現(xiàn)證實(shí);年齡>18 歲;初次確診,入組前未接受任何治療;月經(jīng)周期規(guī)律,26 d~32 d;配偶(男性)生育能力正常;精神正常,無意識不清及交流障礙;臨床相關(guān)資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并性腺發(fā)育不全;合并高泌乳素血癥;伴有子宮畸形、輸卵管積水、子宮內(nèi)膜異位、子宮粘連、卵巢功能減退等;伴有內(nèi)分泌代謝疾??;伴有自身免疫、血液方面的疾病;伴有惡性腫瘤。
另選取152 例同期單純因男生因素不孕的健康體檢志愿者為對照組,所有女性的月經(jīng)周期規(guī)律,激素的濃度水平正常,無自身免疫、血液系統(tǒng)方面的疾病和惡性腫瘤等。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2.1 一般資料收集方法
收集兩組年齡、收縮壓、體質(zhì)量指數(shù)、舒張壓等一般資料。
1.2.2 實(shí)驗室指標(biāo)檢測方法
入院后觀察組次日清晨抽取3~5 mL 空腹靜脈血,對照組則在體檢當(dāng)天抽取3~5 mL 空腹靜脈血,兩組血液標(biāo)本均置入離心機(jī),設(shè)置時間:10 min,半徑:10 cm,速度:3000 r?min-1,離心后取上清液,保存于-70℃環(huán)境下待測。
利用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(試劑盒購自上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司)測定血清sCD36 水平;利用MAGICL6800 型全自動化學(xué)發(fā)光儀(基蛋生物科技股份有限公司)測定糖化血紅蛋白(Glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇( High density lipoprotein-cholesterol,HDL-C )水平;采用胰島素檢測試劑盒對空腹胰島素(Fasting serum lisulin,F(xiàn)INS)予以檢測,并計算出胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment of insulin resistance , HOMA-IR ) ,(FBG×FINS)/22.5=HOMA-IR。采用血糖儀(美國羅氏公司)測定餐后2 h 血糖(2-hour postprandial blood sugar were related to leukoaraiosis,2hPG)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,F(xiàn)PG)水平。所有操作按照相關(guān)步驟實(shí)施。
采用統(tǒng)計軟件SPSS24.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計數(shù)資料以例或率(n(%))表示,行χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,行t 檢驗;PCOS發(fā)生的危險因素采用多元線性回歸分析,血清sCD36 與糖脂代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性采用Pearson 分析,P<0.05 為差異明顯。
兩組體質(zhì)量指數(shù)、年齡、收縮壓、舒張壓、TC 方面的資料對比無差異(P>0.05),觀察組血清sCD36、HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG、HOMA-IR 均高于對照組(P<0.05),HDL-C 低于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組基線資料的比較(±SD)
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將PCOS 是否發(fā)生作為因變量,以表1 中的指標(biāo)作為自變量,進(jìn)一步進(jìn)行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示:血清sCD36(B=-0.134、95%CI=-0.186~-0.083)、HbA1c(B=-0.082、95%CI=-0.128~-0.037)、TG(B=-0.241、95%CI=-0.310~-0.172)、LDL-C(B=-0.164、95%CI=-0.214~-0.115)、HDL-C(B=0.371、95%CI=0.261~0.482)、2hPG(B=-0.066、95%CI=-0.101~-0.032)、FPG(B=-0.155、95%CI=-0.209~-0.101)、HOMA-IR(B=-0.051、95%CI=-0.065~-0.037)均是影響PCOS 發(fā)生的危險因素(P<0.05),見表2。
表2 引起PCOS 發(fā)生的危險因素分析的多元線性回歸分析
Pearson 相關(guān)分析顯示:血清sCD36 與HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG、HOMA-IR 均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05),與HDL-C 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05),見表3。
表3 PCOS 患者血清sCD36 與糖脂代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性
PCOS 作為一類生殖功能發(fā)生障礙并發(fā)糖代謝異常方面的疾病,與代謝綜合征、生殖系統(tǒng)腫瘤、胰島素抵抗等密切相關(guān)[2]。sCD36 是一種參與脂質(zhì)代謝的清除受體,與糖脂代謝水平具有密切關(guān)聯(lián)。HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG 是評估糖脂代謝水平的重要指標(biāo),隨著PCOS 疾病發(fā)展,機(jī)體糖脂代謝出現(xiàn)異常。HOMA-IR 升高不僅能升高血脂異常、糖尿病等代謝性疾病發(fā)生風(fēng)險,還能通過下丘腦-垂體-性腺軸,促進(jìn)雄激素水平升高,影響生殖功能。研究表明[4],胰島素抵抗是PCOS 發(fā)生與發(fā)展的重要前提及影響因素,且PCOS 生理病理變化中糖脂代謝存在不同程度異常。本研究顯示,觀察組sCD36、TG、HbA1c、2hPG、LDL-C、FPG、HOMA-IR 均高于對照組,HDL-C 低于對照組,說明PCOS 患者血清sCD36呈高表達(dá),且糖脂代謝與胰島素抵抗均出現(xiàn)異常。研究表明,sCD36 高表達(dá)能促進(jìn)胰島素抵抗,導(dǎo)致HOMA-IR 水平升高[2,5]。本研究中sCD36 與糖脂代謝指標(biāo)及HOMA-IR 均有明顯相關(guān)性,說明sCD36 水平升高可能導(dǎo)致糖脂代謝及胰島素抵抗持續(xù)發(fā)生異常,進(jìn)而加重PCOS 患者病情。
本研究多元線性回歸分析提示血清sCD36、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)及HOMA-IR 均是PCOS 發(fā)生的危險因素,證實(shí)以上指標(biāo)均參與PCOS 發(fā)生發(fā)展,可作為PCOS 患者診斷、預(yù)后評估標(biāo)志物。
綜上所述,PCOS 患者血清sCD36 水平顯著升高,且與糖脂代謝及胰島素抵抗密切相關(guān)。