王青

（鄭州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450004）

頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生受到許多因素的影響，包括遺傳和環(huán)境。它的病理特征包括冠狀動(dòng)脈管壁的變硬和粥樣化，以及管道的縮小和喪失彈性。這種病理狀態(tài)通常會(huì)影響到人體的關(guān)鍵部位[1]，如心臟、大腦和腎臟，導(dǎo)致嚴(yán)重的損傷和死亡。早期發(fā)現(xiàn)和治療頸動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)于保護(hù)患者的健康非常重要。

研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率越高，血脂、同型半胱氨酸以及高敏C 反應(yīng)蛋白的濃度與動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度或斑塊厚度等呈現(xiàn)正相關(guān)態(tài)勢(shì)，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度對(duì)反應(yīng)冠狀動(dòng)脈病變程度和范圍有顯著作用[2]。頸動(dòng)脈粥樣硬化伴隨高脂血癥患者一般服用降血脂的他汀類藥物和抗凝血藥物防止病情發(fā)展。有學(xué)者建議患者采取通心絡(luò)膠囊+他汀類藥物+阿司匹林的聯(lián)合療法，結(jié)合其他的抗高脂、抗血栓的中草藥，從而更好地控制頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)我院2021 年3 月—2022 年4 月收治的高脂血癥伴頸動(dòng)脈粥樣硬化患者68 例患者進(jìn)行研究，用計(jì)算機(jī)表法對(duì)其分組，實(shí)驗(yàn)組與參照組各34 例，實(shí)驗(yàn)組中男19 例，女15 例，最大年齡71 歲，最小年齡40 歲，平均年齡（56.08±2.61）歲，病程區(qū)間1—6 y，平均病程（3.02±0.91）y，參照組中男18 例，女16 例，最大年齡70 歲，最小年齡41 歲，平均年齡（55.64±2.78）歲，病程區(qū)間1—6 y，平均病程（2.94±0.88）y，兩組一般資料無差異，P＞0.05。本次研究患者均知情，且已簽署知情同意書；經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

參照組用瑞舒伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字：H20 113246；生產(chǎn)廠家：南京先聲東元制藥有限公司），拜阿司匹林（國藥準(zhǔn)字：HJ20 160685；生產(chǎn)廠家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.(拜耳醫(yī)藥保健有限公司分裝)）治療，瑞舒伐他汀鈣片每晚1 片，10 mg，拜阿司匹林每晚1 片，100 mg，連續(xù)治療6 m。

實(shí)驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加通心絡(luò)（國藥準(zhǔn)字：Z19 980015；生產(chǎn)廠家：石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司）治療，口服通心絡(luò)膠囊，每天3 次，每次4 粒，連續(xù)治療6 m。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組的血脂（TC、TG、LDL-C、HDLC，取患者空腹靜脈血檢測）、血漿Hcy 與hs-CRP 水平（空腹靜脈血，用全自動(dòng)生化儀檢測）、超聲造影增強(qiáng)指數(shù)、斑塊數(shù)量、面積與IMT 厚度，用西門子ACUSONX300 與Philips EPIQ5彩色多普勒超聲診斷儀檢查，選擇3.0-9.0 MHz線陣探頭，記錄斑塊數(shù)量和斑塊面積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率（n%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表達(dá)，行t 檢驗(yàn)，若P＜0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義存在。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組TC 低于參照組，TG 低于參照組，LDL-C 低于參照組，HDL-C 高于參照組，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂水平比較（mmol·L-1）

2.2 兩組血漿Hcy 與hs-CRP 水平比較

實(shí)驗(yàn)組血漿Hcy 水平（3.86±0.59）低于參照組，hs-CRP 水平（1.03±0.46）低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組血漿Hcy 與hs-CRP 水平比較

2.3 兩組超聲造影增強(qiáng)指數(shù)比較

實(shí)驗(yàn)組DAT 高于參照組，AT 低于參照組，E1/dB 低于參照組，組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。詳見表3。

2.4 兩組斑塊數(shù)量、面積與IMT 厚度比較

實(shí)驗(yàn)組斑塊數(shù)量少于參照組，且斑塊面積小于參照組，IMT 厚度薄于參照組，組間差異呈現(xiàn)P＜0.05。見表4。

表4 兩組斑塊數(shù)量、面積與IMT 厚度對(duì)比

3 討論

頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度的早期變化表明了缺血性心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，因此，它在心血管疾病的早期診斷和治療方面起著重要作用。頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度的變化既能反映出心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)程度[3]，也能夠反映出治療方案的治愈率。當(dāng)頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度的表現(xiàn)達(dá)到某種水平時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)斑點(diǎn)，這也就是頸動(dòng)脈粥樣硬化的典型表現(xiàn)。頸動(dòng)脈粥樣硬化的斑點(diǎn)大小可以反映出缺血性腦血管病的病情，而且也可以用來評(píng)估冠心病的嚴(yán)重性[4]。因此，盡快采取頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷與治療措施，將會(huì)極大地提高缺血性心腦血管疾病的預(yù)后。

近年來，通過結(jié)合降脂、抗炎、抗凝等技術(shù)來改善頸動(dòng)脈粥樣硬化的癥狀，已成為一種有效的預(yù)防、控制、緩解血管硬化的有效手段。常用藥物有他汀類藥物、阿司匹林等，需要長期服用[5]。調(diào)查表明，TC、TG、LDL-C 是頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜厚度增厚的危險(xiǎn)因素，長期的高脂血癥會(huì)引起血小板活化，血管內(nèi)膜損傷、血液凝固性升高，促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成，而HDL-C則是動(dòng)脈的保護(hù)因素，血漿Hcy、hs-CRP 的變化會(huì)影響頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷，因此，它們的變化量應(yīng)該被視為一個(gè)可信的參考，以便更早地識(shí)別出頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期癥狀，從而更好地防治早期的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[6]。

Hcy 對(duì)血管內(nèi)皮有直接毒性作用，不僅會(huì)促進(jìn)巨噬細(xì)胞的生長和血液的流動(dòng)，還能增加血管平滑肌的生長和鈣化。高Hcy 血癥的增加會(huì)導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，hs-CRP也是一種炎性反應(yīng)性標(biāo)志物，它們都會(huì)影響頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者分析發(fā)現(xiàn)，將他汀類藥物與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，既可有效地減少血脂，還能改善血液中Hcy、hs-CRP 的濃度。然而，長期使用阿司匹林類藥物可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)：阿司匹林抵抗、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等副作用，而且由于阿司匹林抵抗，血小板聚集未能得到有效抑制，很有可能造成阿司匹林抵抗患者再次出現(xiàn)并發(fā)心腦血管疾病[7]。

近年來，通心絡(luò)膠囊作為一種復(fù)方中成藥，其具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效，在缺血性心腦血管病的防治方面也有顯著療效。通心絡(luò)由多種純天然中藥精制而成，包括：人參、全蝎、水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、降香、赤芍、冰片等，具有抗炎、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血小板活化聚集等多種功效，可以有效地抵抗頸動(dòng)脈粥樣硬化，且在臨床實(shí)踐中也取得了良好的效果。而瑞舒伐他汀鈣具有顯著的抗膽固醇活性，其有效的靶向器官為肝臟，能夠有效地阻止LDL 的生成，且能夠通過提高肝臟表面的受體數(shù)量，促進(jìn) LDL 的吸收和分解，從而有效地減少 VLDL 和 LDL 的總量。研究表明，此藥物具有強(qiáng)大的抗氧化性，能夠有效地修復(fù)受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而提高它們的功能。而阿司匹林具有多種藥理作用，包括降低血小板環(huán)氧合酶的活性，減少血栓素 A2（TXA2）的形成，以及抑制 TXA2 引起的血小板聚集[8]。不僅如此，還能抑制 ADP 或腎上腺素引起的Ⅱ相血小板聚集，抑制低濃度膠原、凝血酶、抗體—抗原復(fù)合物、某些病毒和細(xì)菌引起的血小板聚集和釋放，達(dá)到預(yù)防血栓形成的目的。高濃度時(shí)，乙醚水楊酸會(huì)抑制血管壁中的 PG 合成酶，從而降低前列環(huán)素（PGI2）的合成，這種合成減少可能會(huì)導(dǎo)致血栓的形成，分析原因主要是因?yàn)?PGI2是一種有效的生物學(xué)拮抗劑，可以有效地阻止血栓的形成。

上述研究表明：實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL-C 低于參照組，HDL-C 高于參照組，血漿Hcy 與hs-CRP 水平低于參照組，DAT 高于參照組，AT、E1/dB 低于參照組，斑塊數(shù)量少于參照組，斑塊面積小于參照組，IMT 厚度薄于參照組，由此可見，聯(lián)合應(yīng)用通心絡(luò)、瑞舒伐他汀鈣片和阿司匹林，可以有效地阻止頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，具有多重功效，包括：降低膽固醇水平、抵御炎性反應(yīng)、增強(qiáng)凝固性、抵御自由基損傷、維持正常的免疫功能、緩解心臟病的病理變化、防止心臟病的復(fù)發(fā)和加重。

綜上所述，通心絡(luò)、瑞舒伐他汀鈣片、阿司匹林共同使用，能夠顯著降低血脂、Hcy、hs-CRP，從而維持心臟健康，值得臨床推廣應(yīng)用。