李帥 林飛燕 林裕鋒 肖貝如 陳桓練

冠心病是因冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化或狹窄導(dǎo)致心肌供血量不足發(fā)生的疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)胸悶、胸痛、心悸、呼吸短促等臨床表現(xiàn)，好發(fā)于40 歲以上的中老年人群，且男性發(fā)病率高于女性，其發(fā)病受年齡、血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙等多種因素的影響[1-2]。多種研究表明，血脂異常是形成冠心病的主要原因，也在血管動脈粥樣硬化的形成中起著重要作用，及時監(jiān)測冠心病患者的血脂、血壓等水平對其預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后具有重要意義[3-4]。有文獻顯示，冠心病患者的血清載脂蛋白B/載脂蛋白A1（ApoB/ApoA1）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平等異于健康人群，單獨檢測時可作為判斷冠心病患者的血脂、血壓及糖代謝水平的指標(biāo)物，且ApoB/ApoA1 與常規(guī)LDL-C 和HDL-C等指標(biāo)物相比更能準(zhǔn)確地反映出患者的冠狀動脈粥樣硬化及心血管病變風(fēng)險[5-6]。本文通過研究ApoB/ApoA1、HbA1c 對冠心病冠狀動脈病變嚴重程度的評估價值，旨在為臨床冠脈病變程度的預(yù)測、評估、治療提供方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年3 月陽江市人民醫(yī)院收治的120 例冠心病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)冠狀動脈檢查結(jié)果確診為冠心病；年齡18～75 歲；入組前未采取相應(yīng)的治療措施進行干預(yù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤；自身免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù)Gensini 評分（每處病變的積分為狹窄程度評分乘以病變部位系數(shù)，每例患者的積分為所有病變積分的綜合，0～45 分為輕度，>45 分為重度，見表1），將患者分為輕度組（n=62）和重度組（n=58）。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（陽人醫(yī)倫理20210105 號），經(jīng)患者本人及家屬同意并簽署知情同意書。

表1 Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)

1.2 方法

所有患者均使用血壓測量儀測量舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）；采集清晨空腹時的肘靜脈血4 mL，置于離心機中3 000 r/min 離心10 min，分離血清后利用全自動生化分析儀測定甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、脂蛋白a、血清載脂蛋白B/載脂蛋白A1（ApoB/ApoA1）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）、尿素（Urea）、胱抑素C（Cys C）水平；液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺激素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）等水平。比較兩組各指標(biāo)差異，選取有差異的指標(biāo)分析與冠心病冠狀動脈病變嚴重程度的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)用SPSS 22.0 軟件處理，血壓、血脂、脂蛋白a、ApoB/A1 等計量資料采用（±s）表示，比較采用t 檢驗；性別等計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 與Gensini 評分的相關(guān)性分析采用Pearson 線性相關(guān)分析法。P<0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

輕度組男33 例，女29 例；年齡48～70 歲，平均（56.9±4.2）歲；體重指數(shù)（BMI）20～23 kg/m2，平 均（21.2±0.7）kg/m2。 重 度 組 男31 例， 女27 例；年齡46～71 歲，平均（57.8±3.9）歲；BMI 18～22 kg/m2， 平 均（21.4±0.6）kg/m2。 兩 組 患者性別、年齡、BMI 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組血壓、血脂情況比較

兩組TG、HDL-C 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），輕度組收縮壓、舒張壓均低于重度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血壓、血脂情況比較（±s）

表2 兩組血壓、血脂情況比較（±s）

組別 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）輕度組（n=62） 121.47±10.85 78.57±11.24 1.69±0.65 1.22±0.18重度組（n=58） 132.39±10.44 82.94±10.34 1.62±0.61 1.17±0.20 t 值 -5.611 -2.212 0.607 1.441 P 值 0.000 0.030 0.540 0.150

2.3 兩組脂蛋白a、ApoB/A1、Cys C、膽紅素比較

兩組脂蛋白a 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），輕 度 組ApoB/A1、Cys C 均 低 于 重 度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），輕度組TBIL、DBIL 均高于重度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組脂蛋白a、ApoB/ApoA1、Cys C、膽紅素比較（±s）

表3 兩組脂蛋白a、ApoB/ApoA1、Cys C、膽紅素比較（±s）

組別 脂蛋白a（mg/L） ApoB/A1 Cys C（mg/L） TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L）輕度組（n=62） 264.19±87.54 0.58±0.19 0.71±0.17 16.85±5.24 3.14±1.41重度組（n=58） 273.47±100.51 0.73±0.22 0.93±0.34 11.67±3.48 2.28±0.69 t 值 -0.540 -4.005 -4.527 6.334 4.198 P 值 0.590 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組UA、UREA 比較

兩組Urea 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），輕度組UA 低于重度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組UA和UREA比較（±s）

表4 兩組UA和UREA比較（±s）

組別 UA（μmol/L） Urea（ mmol/L）輕度組（n=62） 370.59±51.47 6.32±2.14重度組（n=58） 420.09±80.14 6.47±2.59 t 值 -4.052 -0.347 P 值 0.000 0.730

2.5 兩組甲狀腺激素、糖代謝指標(biāo)比較

兩組T4、TSH 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），輕度組HbA1c、FPG 均低于重度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組甲狀腺激素、糖代謝指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組甲狀腺激素、糖代謝指標(biāo)比較（±s）

組別 T4（nmol/L） TSH（mIU/L） HbA1c（%） FPG（mmol/L）輕度組（n=62） 105.31±21.77 2.20±2.14 6.01±0.96 5.41±0.59重度組（n=58） 106.86±19.04 2.43±2.59 7.01±1.86 7.52±2.71 t 值 -0.414 -0.532 -3.735 -5.983 P 值 0.680 0.600 0.000 0.000

2.6 ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 與Gensini評分相關(guān)性分析

采用Pearson 線性相關(guān)模型分析，ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 與Gensini 評分呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

表6 ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG與Gensini評分相關(guān)性分析

3 討論

冠心病是指冠狀動脈在多種因素的影響下發(fā)生病變，動脈內(nèi)膜出現(xiàn)脂質(zhì)物聚集導(dǎo)致纖維組織增生，并逐漸向動脈中間鈣化和沉著，造成局部血栓或斑塊形成，使得心肌供養(yǎng)和需氧不平衡，無法滿足正常的心肌代謝，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧發(fā)生病變[7-9]。血壓異常是引起冠心病的重要危險因素之一，隨著血壓的不斷升高，冠心病的形成風(fēng)險及病變程度也隨之增加，當(dāng)血壓升高時會影響血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞通透性，加速動脈血管發(fā)生改變，影響動脈血管中的纖維組織代謝，加速血液中的脂質(zhì)物進入并沉積在動脈血管壁上，使得內(nèi)膜增厚，形成冠狀動脈粥樣硬化。同時，血壓異常升高也會造成患者內(nèi)分泌失調(diào)，促進機體釋放兒茶酚胺進一步損傷冠狀動脈血管，造成動脈血管痙攣，促進冠狀動脈粥樣硬化的形成，因此及時控制血壓對預(yù)防冠心病有著重要意義[10]。本研究中輕度組患者收縮壓、舒張壓均低于重度組，說明血壓越高對冠心病的影響越大，對血管內(nèi)皮細胞的損傷程度越嚴重，進而加速冠狀動脈的病變程度。且本研究中輕度組患者TG、HDL-C 水平較高，但與重度組相比差異不明顯，可能是因為冠心病在某種程度上與LDL-C 的聯(lián)系更緊密，且大部分冠心病患者的TG 水平差異不明顯，HDL-C 水平升高時可以預(yù)防冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成[11-12]。

脂蛋白a 可以抑制纖維蛋白的降解，加速血栓形成，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生，脂蛋白a 的水平能反映動脈粥樣硬化的程度[13]。ApoA1 可逆向轉(zhuǎn)運膽固醇和TG，主要分布在HDL 中，能參與到膽固醇從血液到肝臟的逆向轉(zhuǎn)運，當(dāng)ApoA1 減少時會加速冠狀動脈粥樣硬化；而ApoB 主要分布在LDL 中，可參與脂質(zhì)代謝和運輸，當(dāng)其水平升高時也會加速冠狀動脈粥樣硬化的形成，ApoB/ApoA1 可預(yù)測心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險[14]。Cys C 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能促進血管壁基質(zhì)重構(gòu)，還可以參與動脈血管壁蛋白和抗蛋白的溶解，其次，Cys C 作為炎癥因子能影響血管內(nèi)皮細胞，進而導(dǎo)致動脈粥樣硬化[15]。血清膽紅素屬于內(nèi)源性抗氧化劑，是由紅細胞裂解后釋放出的血紅蛋白形成，可發(fā)揮血管內(nèi)皮細胞保護作用，減少動脈粥樣硬化的形成和進一步發(fā)展[16]。本研究中輕度組ApoB/A1、Cys C 均低于重度組，而TBIL、DBIL 均高于重度組，說明ApoB/A1、Cys C 水平隨著冠狀動脈病變嚴重程度而上升，與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)，TBIL、DBIL水平隨著冠狀動脈病變嚴重程度下降，其主要原因是TBIL、DBIL 具有抗氧化作用，當(dāng)水平升高時對冠狀動脈血管的保護作用增強，可以有效抑制低密度脂蛋白的氧化，發(fā)揮冠脈保護作用，而水平降低時經(jīng)過修飾的低密度脂蛋白會沉積在血管壁上，加速粥樣硬化斑塊的形成，導(dǎo)致冠狀動脈狹窄或阻塞。因此，上述各項指標(biāo)對冠狀動脈粥樣硬化具有重要意義，能對早期冠狀動脈病變進行分層。

本研究結(jié)果還顯示，輕度組UA 低于重度組，且輕度組HbA1c、FPG 均低于重度組，這說明UA、HbA1c、FPG 可能會引起冠心病冠狀動脈病變。有研究報道，當(dāng)血液中的UA 含量每增加1 mg/dL 時，男性的心血管事件發(fā)生風(fēng)險增加50%以上，而女性則增加一倍以上，這說明了UA 與冠心病之間有著密切聯(lián)系[17]。李瑞方等[18]提出，當(dāng)HbA1c、FPG 水平升高時說明機體血糖水平控制不良，可作為預(yù)測心血管疾病和動脈粥樣硬化的獨立危險因素。也有學(xué)者提出，HbA1c 可作為預(yù)測微血管疾病的指標(biāo)物，特別是對于糖尿病合并冠心病的患者，當(dāng)機體內(nèi)HbA1c 上升1%時，心血管事件發(fā)生率可增加10%～20%[19]。本研究中對ApoB/ApoA1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 與Gensini 評分做相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，以上指標(biāo)與Gensini 評分均呈正相關(guān)，提示ApoB/ApoA1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 具有較好的預(yù)測效果，可以作為判斷冠心病冠狀動脈病變程度的重要依據(jù)，對患者的治療和預(yù)后具有至關(guān)重要的作用[20]。

綜上所述，ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG水平變化與冠心病冠狀動脈病變嚴重程度有關(guān)，且隨 著ApoB/A1、Cys C、UA、HbA1c、FPG 數(shù) 值 升高，冠心病冠狀動脈病變越嚴重。