俞 梅 劉思佳 喻錦嫻

武漢市中醫(yī)醫(yī)院口腔科，湖北武漢 430000

慢性牙周炎是最常見的一類牙周疾病，可發(fā)生在任何年齡段[1]。目前國內外治療措施主要以局部治療為主，牙周基礎治療是臨床的常用方式。但此類治療方式僅注重針對細菌性病因進行治療，對全身機體狀態(tài)的調整考慮較少，僅能維持中重度慢性牙周炎不進一步發(fā)展，效果有待提高[2]。祖國醫(yī)學認為慢性牙周炎屬于“風疳”“牙宣”“齒動”“牙漏”范疇，中醫(yī)理論認為，腎主骨髓，腎氣足則發(fā)華齒固，脾為腎之海，脾腎虛則導致溫運無力，氣化失司，進而造成齒動發(fā)枯、牙齦水腫。故按中醫(yī)理論，慢性牙周炎當從腎、脾論治[3-4]。扶脾益腎湯為武漢市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）結合臨床實踐經(jīng)驗總結出的自擬方劑，具補脾益腎、補氣升陽之功效。本研究觀察扶脾益腎湯輔助治療脾腎陽虛型中重度慢性牙周炎的臨床效果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年4 月至2022 年5 月我院收治的60例中重度慢性牙周炎患者。診斷標準：①西醫(yī)參考《臨床牙周病學》[5]，晚期可出現(xiàn)牙齒松動、移位；探診深度＞4 mm，牙槽骨吸收；有牙周袋形成；刷牙或進食時牙齦出血，甚至出現(xiàn)牙周溢膿；牙齦出現(xiàn)不同程度的充血、腫脹。②中醫(yī)參考《中醫(yī)耳鼻咽喉口腔科學》[6]，辨證分型為脾腎陽虛型，主癥為牙齒松動移位、牙齒酸軟、齦腫、出血、咀嚼無力；次癥為納呆、神乏倦怠、胃脘脹滿、便溏、形寒肢冷；舌象為舌質胖大、齒痕、苔薄白；脈象細弱。本研究獲得我院倫理審查委員會批準（WZ21Z21）。

納入標準：①符合中西醫(yī)診斷標準；②全口牙齒≥16 顆，每個象限牙齒≥2 顆；③簽署知情同意書。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②血液疾?。虎勰I功能、心功能不全；④免疫系統(tǒng)疾?。虎菁毙匝乐苎啄撃[；⑥裝有正畸裝置；⑦3 個月內使用過免疫調節(jié)劑或免疫抑制劑；⑧1 年內接受牙周治療。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，其中觀察組30例，男16 例，女14 例；年齡30～68 歲，平均（43.16±3.99）歲；病程2～8 年，平均（6.52±0.53）年；中度18 例，重度12 例。對照組30 例，男17 例，女13 例；年齡28～67歲，平均（43.59±4.18）歲；病程2～9 年，平均（6.58±0.67）年；中度16 例，重度14 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

兩組均接受牙周基礎治療，主要內容包括指導患者自我控制菌斑的方法，正確使用口腔清潔工具，如牙刷、牙線及牙間隙刷等；拔除無保留價值的患牙；實施潔治、刮治以消除菌斑、牙石；消除菌斑滯留的因素，如充填齲洞、改正不良修復體等；在炎癥控制后進行必要的咬合調整，必要時可做暫時性松動牙固定。觀察組在對照組的基礎上結合扶脾益腎湯治療，方藥組成如下：玄參12 g，當歸、海螵鞘各15 g，骨碎補、生黃芪、生牡蠣各30 g，枸杞、菟絲子、金櫻子、五味子、覆盆子、杜仲、懷牛膝、甘草、阿膠、蒲黃各10 g。上述藥材加水500 ml 熬煮至300 ml，于每日早晚飯后取150 ml 藥劑口服。兩組均連續(xù)治療1 個月。

1.3 療效判定標準

治愈：牙齦發(fā)紅、腫痛、出血癥狀消失，牙周袋深度減少＞2 mm，隨診3 個月未復發(fā)。好轉：牙齦發(fā)紅、腫痛、出血癥狀明顯減輕，牙周袋深度減少1～2 mm。無效：未達到上述標準[7]。

1.4 觀察指標

治療前后對兩組進行中醫(yī)證候評分，包括牙齒松動移位、牙齒酸軟、齦腫、出血、咀嚼無力，按照無、輕、中、重評分0～3 分，分數(shù)越高，癥狀越嚴重[8]。

治療前后由兩名受過口腔專業(yè)訓練的研究者分別檢查患者的牙周附著水平（attachment level，AL）、菌斑指數(shù)（plaque index，PLI）、牙周袋深度（probing depth，PD）[5]。其中AL 為探針深度減去釉牙骨質界至齦緣的距離。PLI 菌斑顯示劑染色范圍判定，總分4 分，得分越高表示范圍越大。PD 用牙周探針測量，探診測量牙周袋底至齦緣的深度，讀取探針上最接近的刻度即為PD。

治療前后抽取兩組齦溝液，齦溝液提取方法如下：使用探針除去齦上菌斑，用棉卷隔濕，將吸潮紙尖插入牙周袋內或齦溝袋內，留置30 s 后取出置于EP管。稱重并記錄，稱重后樣本立即放入盛有500 μl PBS 緩沖液的EP 管中，-60℃保存。經(jīng)3 000 r/min 離心12 min，離心半徑10 cm，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供）檢測白細胞介素（interleukin，IL）-1β（批號：190215）、IL-6（批號：200113）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（批號：210518）。采用放射免疫比濁法（試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供）檢測血清C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）（批號：210406）水平。

記錄兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較

治療前，兩組牙齒松動移位、齦腫、咀嚼無力、出血評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組牙齒松動移位、齦腫、咀嚼無力、出血評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，）

2.3 兩組治療前后牙周指標比較

治療前，兩組AL、PLI、PD 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組AL、PLI、PD 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后牙周指標比較（）

表3 兩組治療前后牙周指標比較（）

注AL：牙周附著水平；PLI：菌斑指數(shù)；PD：牙周袋深度。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組齦溝液IL-1β、IL-6、TNF-α 及血清CRP 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組齦溝液IL-1β、IL-6、TNF-α 及血清CRP均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

注 IL：白細胞介素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C 反應蛋白。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組治療期間均未見明顯的不良反應發(fā)生。

3 討論

牙周炎是口腔常見病和多發(fā)病，該病能侵犯牙齦和牙周支持組織，使牙槽骨吸收，牙齒松動脫落，嚴重影響咀嚼及消化功能，同時還是心血管疾病、糖尿病等的高危因素[9-11]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，導致牙周病發(fā)病的始動因素是細菌侵襲；同時全身因素如免疫缺陷、炎癥反應激活或功能改變等又可降低患者的防御和修復能力，從而加重疾病的嚴重程度[12-14]?，F(xiàn)臨床針對慢性牙周炎的治療主要以牙周基礎治療為主，可在一定程度上改善臨床癥狀，但效果不持久，尤其針對中重度慢性牙周炎患者而言，效果達不到理想標準[15-18]。中醫(yī)認為，“正氣存在，邪不可干”，腎陽受損，不能溫暖脾陽，虛寒內生；或脾陽損傷，不能充養(yǎng)腎陽；脾腎陽虛，運化、吸收水谷精微功能失職，不能溫化水液，致牙齦浮腫[19-21]。故中重度慢性牙周炎的治療當以脾臟入手，補腎填精，袪邪扶正，調節(jié)陰陽平衡，達到治療目的[22-23]。本研究以中醫(yī)辨證論治為基礎，采用扶脾溫腎湯輔助治療脾腎陽虛型中重度慢性牙周炎。

本研究結果顯示，牙周基礎治療聯(lián)合扶脾益腎湯治療脾腎陽虛型中重度慢性牙周炎，可促進患者癥狀及牙周相關指標改善，提高臨床治療效果。扶脾益腎湯方中生黃芪、骨碎補為君藥，補氣溫腎、補腎強骨；當歸、玄參、懷牛膝、五味子、阿膠、蒲黃、杜仲、枸杞為臣藥，補血活血、健脾補腎；生牡蠣、金櫻子、海螵蛸、覆盆子、菟絲子為佐藥，收斂固澀、平肝潛陽、軟堅散結、補腎寧心；甘草為使藥。諸藥組方具有補腎藏精、生髓固齒、拖毒斂瘡生肌之功。扶脾益腎湯通過活血解毒、補腎益精之法可以疏通牙周微循環(huán)、抑制牙周致病菌的生長，增強機體免疫力，恢復牙周組織和牙槽骨生理功能，最終達到固齒保齦的目的[4，24]。

炎癥在中重度慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展起到重要作用[25]。IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 均是臨床常見的炎癥指標，其中IL-1β 具有促進黏附分子和趨化性細胞因子產(chǎn)生的作用，同時還可導致IL-6、TNF-α、CRP的表達和釋放[26-27]。IL-6 參與牙周組織破壞相關的主要生物學效應包括刺激T、B 淋巴細胞的增殖活化[28]。TNF-α 可致正常的牙周組織受到炎癥性的損壞，促進破骨細胞形成等，從而介導膠原降解和牙槽骨吸收，在結締組織破壞、牙槽骨吸收等牙周炎癥病理過程中起重要作用[29]。CRP 是一種急性時相反應蛋白，機體內炎癥細胞因子具有刺激肝細胞產(chǎn)生CRP 的能力，CRP 水平升高可促進多種細胞的增殖，參與骨吸收[30]。本研究發(fā)現(xiàn)，牙周基礎治療聯(lián)合扶脾益腎湯治療可有效調節(jié)脾腎陽虛型中重度慢性牙周炎的炎癥因子水平。藥理研究證實，扶脾益腎湯中的氨基酸、多糖、微量元素等藥物成分，能夠提高機體免疫力，促進體內蛋白質代謝，具有抗病毒、抗感染、殺菌的作用[4]。本研究中兩組均未見明顯的不良反應發(fā)生，提示牙周基礎治療聯(lián)合扶脾益腎湯治療安全性較好。本研究治療周期過短，而且進行遠期觀察，后續(xù)將對此進行更深入的分析報道。

綜上所述，扶脾益腎湯輔助治療脾腎陽虛型中重度慢性牙周炎，可促進患者癥狀改善，改善牙周相關指標，減輕炎癥因子水平，效果顯著。