近日，中山大學中山醫(yī)學院魏緒紅副教授、蔣斌教授團隊合作在麻醉學頂級期刊Anesthesiology發(fā)表了題為“Impaired lactate release in dCA1 astrocytes contributed to nociceptive sensitization and comorbid memory deficits in rodents”的論文，探究了背側海馬CA1區(qū)星形膠質細胞乳酸釋放減少在痛覺過敏和記憶障礙共病中的作用。

臨床和實驗證據(jù)均表明外周神經損傷后機體常表現(xiàn)為痛覺過敏和記憶障礙共病，然而共病機制并不清楚。研究證明星形膠質細胞釋放的乳酸不但是神經元優(yōu)先利用的能量底物，而且作為信號分子在神經元興奮性調控及突觸可塑性調節(jié)中發(fā)揮著重要作用。

此研究利用坐骨神經分支選擇性損傷模型（SNI）小鼠，發(fā)現(xiàn)10天后即出現(xiàn)共病，同時，背側海馬CA1星形膠質細胞鈣信號對機械痛刺激的反應明顯減弱，星形膠質細胞GFAP表達量以及分支明顯減少，乳酸含量明顯降低，離體全細胞膜片鉗發(fā)現(xiàn)錐體神經元內在興奮性明顯下降。而在SNI鼠CA1區(qū)外源性補充乳酸能夠提高機械痛閾、引起條件位置性偏愛、提高新奇事物認知能力并提高錐體神經元的興奮性。相反，在正常動物中用糖原磷酸化酶抑制劑抑制CA1乳酸合成或通過抑制單羧酸轉運體阻斷乳酸轉運到錐體神經元，均引起正常動物痛覺過敏和記憶障礙?；瘜W遺傳學特異性激活藍斑（LC）到背側海馬CA1去甲腎上腺素能投射可緩解共病。同時，化學遺傳學激活LC去甲腎上腺素能神經元可以提高共病鼠dCA1星形膠質細胞鈣信號，并增加乳酸釋放。這一研究發(fā)現(xiàn)了外周神經損傷小鼠CA1星形膠質細胞異常導致乳酸釋放減少，進而引起錐體神經元興奮性下降，最終使小鼠出現(xiàn)共病，而激活LC去甲腎上腺素能神經元則能夠緩解上述表現(xiàn)。證實了外周神經損傷后LC去甲腎上腺素能神經元未能充分驅動dCA1星形膠質細胞的乳酸釋放功能來支持錐體神經元的興奮性，導致共病。這為治療神經病理性疼痛和記憶障礙共病提供了潛在靶點，并提供了新的研究通路方向。

中山醫(yī)學院魏緒紅副教授為該論文的獨立通訊作者，研究生韓霜、蔣斌教授和研究生任佳樂為該論文的共同第一作者。該研究工作得到了中山大學疼痛研究中心劉先國教授的大力支持。該研究受國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等項目資助。