孟威威，李慶娟，夏歡歡

河南省中醫(yī)院 皮膚科，河南 鄭州 450003

白癜風(fēng)是常見的皮膚黏膜色素脫失性疾病，無明顯好發(fā)部位，無發(fā)病年齡限定[1]。皮損形態(tài)和面積大小各異，與周圍正常皮膚的邊界清楚，是慢性疾病一種，易診難治，摩擦及暴露部位多見[2]。隨著生活環(huán)境及飲食、社會壓力等因素的影響，發(fā)病率逐年上升，該病雖不會造成身體的殘疾和畸形，但會對美觀造成一定影響，對患者心理健康產(chǎn)生不良情緒造成影響[3]。白癜風(fēng)在中醫(yī)學(xué)屬“白駁風(fēng)”范疇，肌膚是病位所在，與肝腎臟器失調(diào)有關(guān)[4]。其中肝腎不足和七情內(nèi)傷等情況為主要病因，又因風(fēng)邪侵襲，而致氣血不和，進(jìn)而發(fā)生氣滯血瘀，肌膚受不到濡養(yǎng)所致，該病發(fā)生、發(fā)展因肝腎異常不足貫穿始終[5]。桃紅清血丸具有祛風(fēng)止癢、疏肝活血的功效，調(diào)節(jié)并平衡皮膚細(xì)胞組織，促使皮膚局部循環(huán)增強(qiáng)[6]?？ú慈寄苁蛊つw細(xì)胞炎癥反應(yīng)受到抑制，可阻止皮膚角質(zhì)層細(xì)胞分化及增殖，又可對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用[7]。因此，本研究探討采用桃紅清血丸與卡泊三醇聯(lián)合治療白癜風(fēng)的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年3 月—2023 年3 月河南省中醫(yī)院皮膚科門診收治的90 例白癜風(fēng)患者為研究對象，其中男性49 例，女性41 例；年齡21～67 歲，平均年齡（44.18±1.71）歲；病程8 個月～9.3 年，平均病程（5.05±0.63）年。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2018 年版）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）既往未發(fā)生藥物過敏及光敏感性疾病者；（3）未進(jìn)行光療及脫色療法治療；（4）患者同意簽訂知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有著色干皮病，多形日光疹等光線性疾病者；（2）藥物過敏史；（3）有嚴(yán)重的心、腎功能不全者；（4）患有免疫及血液性疾病者；（5）精神病及惡性腫瘤者。

1.3 藥物

卡泊三醇軟膏由LEO Laboratories Limited 生產(chǎn)，規(guī)格15 g∶0.75 mg，產(chǎn)品批號202101030、202 301007；桃紅清血丸由吉林雙藥藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 g/30 丸，產(chǎn)品批號202012016、202302011。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分對照組（45 例）和治療組（45 例），其中對照組患者男25 例，女20 例；年齡21～62 歲，平均年齡（44.23±1.70）歲；病程8 個月～8.7 年，平均病程（5.12±0.61）年。治療組男24 例，女21 例；年齡25～67 歲，平均年齡（44.26±1.69）歲；病程9 個月～9.3 年，平均病程（5.4±0.60）年。兩組患者年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對照組患者外涂卡泊三醇軟膏，適量涂于患處，每次2 mg/cm2，2 次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，治療組口服桃紅清血丸，15 丸/次，2 次/d。兩組患者連用8 周觀察治療效果。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：皮損處白斑面積基本消退。有效：皮損處白斑面積縮小，比原皮損面積縮小50%；無效：皮損處白斑面積范圍擴(kuò)大，病情進(jìn)展。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 皮損面積測定 治療前后均測量患者肌膚皮損面積情況，使用透明軟紙一張覆蓋在患者皮損位置，輕輕描繪皮損輪廓后，采用方格面積測量工具測算，其中每個小方格為0.1 cm×0.1 cm，同時(shí)測算出治療前后2、4、8 周的皮損區(qū)面積進(jìn)行分析。

1.6.2 生活質(zhì)量測定 治療前后，對患者生活質(zhì)量評估，采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分[10]評價(jià)，包括：生活、工作、學(xué)習(xí)、運(yùn)動等方面問題，其評分值數(shù)0～30 分，0～1 分無影響患者生活；2～5 分少許影響患者生活；6～10 分能相當(dāng)影響患者生活；11～20 分很大影響患者；21～30 極大影響患者。評分?jǐn)?shù)值越高表示患者生活質(zhì)量越差。

1.6.3 血清學(xué)指標(biāo)測定 清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，使用離心機(jī)（3 000 r/min），10 min 后送檢，并在-50 ℃冰箱中保存；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）、水平，嚴(yán)格執(zhí)行試劑盒標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 不良反應(yīng)觀察

藥物治療過程中，比較因藥物引起的患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為97.78%，明顯高于對照組總有效率（82.22%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組皮損面積好轉(zhuǎn)比較

治療后，兩組患者皮損面積均較治療前顯著縮?。≒＜0.05），且治療組治療2、4、8 周皮損面積均明顯小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮損面積好轉(zhuǎn)情況比較（ ）Table 2 Comparison on improvement in skin lesion area between two groups ()

表2 兩組皮損面積好轉(zhuǎn)情況比較（ ）Table 2 Comparison on improvement in skin lesion area between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療同期比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group in the same time of treatment

2.3 兩組DLQI 評分比較

治療后，兩組患者DLQI 評分均明顯下降（P＜0.05），且治療組DLQI 評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的DLQI 評分情況比較（ ）Table 3 Comparison on DLQI scores between two groups()

表3 兩組的DLQI 評分情況比較（ ）Table 3 Comparison on DLQI scores between two groups()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清學(xué)水平比較

治療后，兩組血清炎性因子IL-6、IL-17A 和TNF-α 水平明顯降低，而IFN-γ 水平明顯升高（P＜0.05）；且治療后，治療組IL-6、IL-17A、TNF-α 和IFN-γ 水平明顯好于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

白癜風(fēng)由不明原因引起的皮膚的黑素細(xì)胞減少，表現(xiàn)為皮膚色素減退的皮膚科疾病[11]。近年來發(fā)病率呈上升趨勢，臨床典型皮損為境界清楚的片狀色素脫失斑，其數(shù)目不等，大小不一，可見于身體任何部位，常無自覺癥狀[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬“白駁”范疇，古書《圣濟(jì)總錄》中記載：“白駁之病，其狀斑駁如蘚，過于瘡瘍，但不成瘡耳”[13]。因在外為風(fēng)邪，因挾持風(fēng)邪侵襲肌表，搏于皮膚腠理之間，以致氣血不和；在內(nèi)為情志不暢，肝氣郁結(jié)，或跌打損傷，脈絡(luò)瘀阻，或久病失治，氣血不足，肝腎虧虛，不能濡養(yǎng)肌膚，終致白斑的形成[14]。桃紅清血丸由蒺藜、紫草、降香、拳參、白薇、桃仁、紅花、何首烏、甘草、蒼術(shù)、龍膽、白藥子、海螵蛸13 味中藥材組成，諸藥合用可減少皮膚細(xì)胞凋亡，誘發(fā)黑色素細(xì)胞的活力作用[15]。卡泊三醇具有抑制表皮細(xì)胞異常增生，能促進(jìn)皮膚表皮細(xì)胞生長，從而使機(jī)體免疫細(xì)胞有效恢復(fù)[16]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后治療組臨床有效率明顯升高；治療后2、4、8 周，治療組皮損面積好轉(zhuǎn)情況均明顯；治療后，治療組DLQI評分明顯下降。說明桃紅清血丸與卡泊三醇聯(lián)合治療，能有效提升療效率，可調(diào)節(jié)皮損創(chuàng)面微循環(huán)狀態(tài)，增強(qiáng)皮膚色素功能，患者生活質(zhì)量顯著提高，整體機(jī)能恢復(fù)加快。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療后的IL-6、IL-17A、TNF-α 水平均降低，而IFN-γ 水平升高。說明中西醫(yī)2 種藥物桃紅清血丸與卡泊三醇聯(lián)合治療，可修復(fù)患者皮損部位皮膚屏障，能抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，并發(fā)揮內(nèi)外兼治的能力，使皮膚恢復(fù)正常色澤，從而保護(hù)皮膚的作用。其中IL-6 在白癜風(fēng)發(fā)病過程中水平升高加快，并作用于黑素細(xì)胞上，致使黑素細(xì)胞功能異常。IL-17A 屬炎癥微調(diào)因子，其水平升高直接參與炎癥破壞引起發(fā)病[17]。TNF-α 水平升高可誘導(dǎo)促黑素細(xì)胞釋放降低，導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞與黑素細(xì)胞凋亡。IFN-γ 具有細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用，其水平異常與白癜風(fēng)發(fā)病過程有密切相關(guān)[18]。

綜上所述，卡泊三醇與桃紅清血丸協(xié)同治療效果確切，可增強(qiáng)局部皮損微循環(huán)，促進(jìn)皮損面積縮小，并使臨床療效提高，且安全有效，值得借鑒。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突