張琳，苗苗，宋鵬程，陳倩，侯麗萍

1.衡水市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河北 衡水 053000

2.衡水市人民醫(yī)院 中醫(yī)科，河北 衡水 053000

3.衡水市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河北 衡水 053000

糖尿病是我國(guó)最主要的基礎(chǔ)性病變之一，具有較高的發(fā)病率、死亡率，隨著老齡化加劇，發(fā)病人群逐年擴(kuò)大[1]。目前臨床治療2 型糖尿病以藥物控制為主。常用的降糖藥物包括胰島素類、雙胍類、磺脲類、α-糖苷酶抑制劑、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑、噻唑烷二酮類藥物等[2]。度拉糖肽通過(guò)皮下注射方式，半衰期長(zhǎng)達(dá)4～7 d，通常僅需每周治療1 次，發(fā)揮長(zhǎng)效降糖作用，增加胰島β 細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的水平，促使胰島素釋放，常用于2 型糖尿病的治療[3]。金糖寧膠囊是由甘草、蠶沙組成的中藥復(fù)方制劑，能清熱生津、和胃降濁、健脾益氣、活血定痛，用于2 型糖尿病的治療[4]。本研究對(duì)2 型糖尿病患者使用金糖寧膠囊聯(lián)合度拉糖肽注射液治療，分析治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月—2023 年3 月在衡水市人民醫(yī)院就診的136 例2 型糖尿病患者。其中男79 例，女57 例；年齡43～77 歲，平均（56.18±9.35）歲；病程3～12 年，平均（5.73±1.27）年；體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2，平均（26.44±1.68）kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）依從性尚可；（3）簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病并發(fā)癥急性發(fā)作；（2）心腦血管、肝腎、神經(jīng)等嚴(yán)重功能不全；（3）其他內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)病變；（4）對(duì)金糖寧膠囊、度拉糖肽明確過(guò)敏；（5）精神異常，不能正常交流；（6）1 型糖尿??；（7）參與其他臨床病變。

1.2 藥物

金糖寧膠囊由漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.55 g/粒，產(chǎn)品批號(hào)20200206、20210108、20220206。度拉糖肽注射液由 Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG 生產(chǎn)，規(guī)格0.75 mg/支，產(chǎn)品批號(hào)2001182、2011091、2108135、2205134。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將136 例患者分為對(duì)照組和治療組，每組各68 例。對(duì)照組中男38 例，女30例；年齡44～76 歲，平均（56.04±9.56）歲；病程3～12 年，平均（5.64±1.15）年；體質(zhì)量指數(shù)21～28 kg/m2，平均（26.15±1.82）kg/m2。治療組中男41 例，女27 例；年齡43～77 歲，平均（56.32±9.14）歲；病程3～11 年，平均（5.82±1.39）年；體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2，平均（26.73±1.54）kg/m2。兩組的資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

對(duì)照組患者皮下注射度拉糖肽注射液，初始1支/次，1 次/周，然后維持劑量2 支/次，1 次/周。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服金糖寧膠囊，4 粒/次，3 次/d。兩組治療6 個(gè)月。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：體征、癥狀全部消退，有效控制原發(fā)病因，血脂、血壓、血糖復(fù)常；好轉(zhuǎn)：體征、癥狀顯著好轉(zhuǎn)，糖尿病控制到達(dá)良好和一般；無(wú)效：體征、癥狀加重，血脂、血壓、血糖不良或升高。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血糖、血糖波動(dòng)指標(biāo) 在治療前后，患者佩戴雅培FreeStyle Libre 型掃描式葡萄糖監(jiān)測(cè)儀，測(cè)定血糖指標(biāo)空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h 血糖（2 hPG）水平，檢測(cè)患者的血糖波動(dòng)指標(biāo)平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、平均血糖（MBG）、血糖變異系數(shù)（CV）。

1.5.2 血清因子指標(biāo) 患者在治療前后進(jìn)行外周血標(biāo)本采集，經(jīng)離心保留上層血漿，在博科BKI2200型免疫分析儀上采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶1（GPX-1）、過(guò)氧化物酶（LPO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，試劑盒購(gòu)自武漢賽培生物公司。

1.5.3 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療前后患者在超聲檢查室檢測(cè)血管內(nèi)皮舒張功能，使用邁瑞生物DC-35 Pro 型彩色多普勒超聲儀測(cè)定右肘窩肘橫紋上的肱動(dòng)脈內(nèi)徑，D0為反應(yīng)性充血前內(nèi)徑，D1為反應(yīng)性充血后內(nèi)徑，共測(cè)定3 次，取平均值，計(jì)算血管舒張功能[FMD，F(xiàn)MD＝（D1-D0）/D0]。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察并記錄患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、低血糖的情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 處理，使用χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料以表示，使用t檢驗(yàn)比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組的總有效率為94.12%，對(duì)照組總有效率為82.35%，組間差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較

治療后，兩組的FBG、HbA1c、2 hPG 均顯著降低（P＜0.05）；兩組間的FBG、HbA1c、2 hPG 無(wú)明顯差異，見(jiàn)表2。

表2 兩組FBG、HbA1c、2 hPG 比較（）Table 2 Comparison on FBG,HbA1c,and 2 hPG between two groups ()

表2 兩組FBG、HbA1c、2 hPG 比較（）Table 2 Comparison on FBG,HbA1c,and 2 hPG between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment

2.3 兩組血糖波動(dòng)指標(biāo)比較

治療后，兩組的MAGE、MBG、CV 均低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的MAGE、MBG、CV 低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組MAGE、MBG、CV 比較（）Table 3 Comparison on MAGE,MBG,and CV between two groups ()

表3 兩組MAGE、MBG、CV 比較（）Table 3 Comparison on MAGE,MBG,and CV between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療后，兩組的血清GPX-1 水平高于治療前，血清MDA、LPO 水平低于治療前（P＜0.05）；治療組的血清GPX-1 水平高于對(duì)照組，血清MDA、LPO水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清MDA、GPX-1、LPO 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of MDA,GPX-1,and LPO between two groups ()

表4 兩組血清MDA、GPX-1、LPO 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of MDA,GPX-1,and LPO between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清ET-1 水平明顯降低，F(xiàn)MD明顯升高（P＜0.05）；治療組的血清ET-1 水平低于對(duì)照組，F(xiàn)MD 高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組ET-1、FMD 比較（）Table 5 Comparison on levels of ET-1 and FMD between two groups ()

表5 兩組ET-1、FMD 比較（）Table 5 Comparison on levels of ET-1 and FMD between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

隨著糖尿病人群的逐年擴(kuò)大，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病率、相關(guān)醫(yī)療支出也相應(yīng)增加，已成為威脅人類身心健康的重要疾病之一[7]。2 型糖尿病患者胰島細(xì)胞功能發(fā)生障礙，胰島素分泌嚴(yán)重不足，導(dǎo)致機(jī)體血脂代謝紊亂，可造成全身微血管損傷，加重血管相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。

度拉糖肽是種GLP-1 受體激動(dòng)劑，具有二肽基肽酶抑制作用，可通過(guò)激活GLP-1 受體，促使胰島素分泌，還能增加胰島B 細(xì)胞的活性，抑制胰高血糖素分泌，顯著降低血糖，延緩胃排空，降低食欲中樞活性，發(fā)揮顯著降糖作用[9]。2 型糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”的病癥范疇，其主要病機(jī)為濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié)于脾胃，導(dǎo)致胃失和降，脾失健運(yùn)，造成脘腹痞悶，肢體困重[10]。金糖寧膠囊主要是由蠶沙、甘草組成，能祛濕化濁、和胃活血、健脾補(bǔ)氣、清熱解毒、緩急止痛，符合該病的病機(jī)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組，F(xiàn)BG、HbA1 c、2 hPG 的水平顯著降低，結(jié)果提示金糖寧膠囊聯(lián)合度拉糖肽可提高2 型糖尿病的療效，有效降低血糖水平。

血糖波動(dòng)是糖尿素糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，促使多種并發(fā)癥的發(fā)生[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的MAGE、MBG、CV 低于對(duì)照組，提示金糖寧膠囊聯(lián)合度拉糖肽可顯著降低2 型糖尿病患者的血糖波動(dòng)，提高平穩(wěn)降糖效果。

LPO 可降低生物膜流動(dòng)性，破壞生物膜結(jié)構(gòu)，改變離子通透性，造成細(xì)胞內(nèi)皮功能代謝紊亂[13]。MDA 是氧化酶代謝終末產(chǎn)物，其水平與機(jī)體氧自由基的水平呈正相關(guān)，可增強(qiáng)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，造成血管細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的損傷[14]。GPX-1 是內(nèi)源性抗氧化劑，能清除氧化自由基，降低血管細(xì)胞的氧化損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的血清GPX-1 水平高于對(duì)照組，血清MDA、LPO 水平低于對(duì)照組，結(jié)果提示金糖寧膠囊聯(lián)合度拉糖肽有助于降低2 型糖尿病患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于減輕血管組織的氧化損傷。

血管內(nèi)皮功能損傷是2 型糖尿病早期主要的病理特征，可誘發(fā)多種心血管事件，通過(guò)超聲檢查FMD 能客觀評(píng)價(jià)患者血管內(nèi)皮功能的損傷程度[16]。ET-1 是強(qiáng)效縮血管因子，參與多種微血管病變的發(fā)生、發(fā)展，其水平升高與血管內(nèi)皮功能損傷程度呈正相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清ET-1 水平低于對(duì)照組，F(xiàn)MD 高于對(duì)照組，提示金糖寧膠囊聯(lián)合度拉糖肽有助于減輕2 型糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步保護(hù)血管功能。兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，表明金糖寧膠囊聯(lián)合度拉糖肽治療2 型糖尿病的藥物安全性良好。

綜上所述，金糖寧膠囊聯(lián)合度拉糖肽注射液可顯著提高2 型糖尿病的療效，降低血糖和血糖波動(dòng)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突