周頁芬，吳海峰，陸俊杰，朱濤峰，顧婧

1.宜興市第六人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 無錫 214200

2.宜興市人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 無錫 214200

膿毒癥是威脅人類生命健康的主要病變之一，成人的發(fā)病率為2%～10%，在ICU 的發(fā)病率約為40%[1]。臨床對膿毒癥常根據(jù)病因選擇青霉素類、頭孢類、喹諾酮類、阿奇霉素類抗生素治療，若效果不明顯，常選用萬古霉素、利奈唑胺等治療[2]。利奈唑胺屬于唑烷酮類抗生素，廣泛用于多重耐藥革蘭陽性菌感染的病變，不易產(chǎn)生耐藥性，生物利用度高，不良反應(yīng)輕，臨床上用于膿毒癥的治療[3]。血必凈注射液是由紅花、川芎、丹參、當(dāng)歸等組成的復(fù)方制劑，可清熱解毒、活血祛瘀、行氣補血，能拮抗機體內(nèi)毒素的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)免疫功能、顯著改善局部微循環(huán)、抗凝血、抗炎，臨床上用于膿毒癥的治療[4]。本研究選取在宜興市第六人民醫(yī)院就診的82例膿毒癥患者作為研究對象，使用血必凈注射液聯(lián)合利奈唑胺葡萄糖注射液治療，取得了較好的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年6 月—2023 年6 月在宜興市第六人民醫(yī)院就診的82 例膿毒癥患者作為研究對象。其中男57 例，女25 例；年齡40～83 歲，平均年齡（67.17±5.42）歲；病程1～5 d，平均病程（3.16±0.80）d；原發(fā)病因分為呼吸道感染33 例、消化道感染34 例、泌尿感染15 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）自愿加入本研究，簽訂知情同意書；（3）近1 個月未進行膿毒癥的相關(guān)治療；（4）預(yù)計生存期不低于10 d。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）多個臟器嚴(yán)重功能不全；（2）對血必凈注射液、利奈唑胺過敏；（3）嚴(yán)重出血傾向者；（4）伴有惡性腫瘤病變的患者；（5）自身免疫、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)病變；（6）重要器官移植病史；（7）休克患者。

1.2 藥物

血必凈注射液由天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，產(chǎn)品批號20210418、20220309、20230107。利奈唑胺葡萄糖注射液由Fresenius Kabi Norge AS 生產(chǎn)，規(guī)格300 mL∶（利奈唑胺0.6 g 與葡萄糖15.0 g）/袋，產(chǎn)品批號20210505、20220416、20230209。

1.3 分組與治療方法

按照計算機隨機排列法將所有患者分為對照組和治療組，各有41 例。對照組中男30 例，女11 例；年齡40～83 歲，平均（67.32±5.11）歲；病程1～5 d，平均（3.02±0.84）d；原發(fā)病因分為呼吸道感染18 例、消化道感染16 例、泌尿感染7 例。治療組中男27 例，女14 例；年齡42～81 歲，平均年齡（67.02±5.73）歲；病程1～5 d，平均病程（3.30±0.76）d；原發(fā)病因分為呼吸道感染15 例、消化道感染18 例、泌尿感染8 例。兩組患者的性別、年齡、病程、原發(fā)病因等資料未見明顯差異，存在可比性。

全部患者給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括呼吸機、抑酸、抗凝、糾正電解質(zhì)、水、酸堿紊亂、營養(yǎng)支持、降糖等。對照組靜脈滴注利奈唑胺葡萄糖注射液，600 mg/次，1 次/12 h。治療組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注血必凈注射液，50 mL 加入100 mL 生理鹽水中，在30～40 min 輸注完畢，2 次/d。兩組患者連續(xù)治療10 d。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：癥狀消退，原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移膿腫治愈；好轉(zhuǎn)：癥狀基本消退，引流窗口未痊愈；無效：未達到好轉(zhuǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 恢復(fù)時間 記錄患者完成復(fù)蘇時間、血壓復(fù)常時間、體溫恢復(fù)時間。

1.5.2 病情程度 在治療前后，使用急性生理學(xué)與健康狀況評分量表（APACHE II）對患者的病情程度進行評估。APACHE II 分為急性生理學(xué)、健康狀態(tài)、血氣指標(biāo)、血常規(guī)等內(nèi)容，分值0～71 分，病情越輕則APACHE II 評分分值越小[7]。

1.5.3 脈搏指示連續(xù)心輸出量監(jiān)測（PICCO）參數(shù)指標(biāo) 使用NICAP-T20A 無創(chuàng)連續(xù)血壓及心輸出量監(jiān)測系統(tǒng)（浙江脈聯(lián)醫(yī)療設(shè)備有限公司）進行PICCO，測定并記錄外周血管阻力指數(shù)（SVRI）、每搏指數(shù)變異度（SVV）、血管外肺水指數(shù)（ELVWI）的變化。

1.5.4 血清指標(biāo) 在治療前后，采集患者靜脈血，在美國貝克曼AD340 型酶標(biāo)儀上采用酶聯(lián)免疫法測定血清中CD163、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）的水平，試劑盒均購自上海臻科生物公司；使用美國BD FACSCalibur 型流式細(xì)胞儀測定患者血液中淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的水平，計算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞的比值（NLR）。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者出現(xiàn)腹瀉、頭痛、惡心、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)的情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 24.0 軟件處理，計數(shù)資料比較行χ2檢驗，計量資料以表示，比較行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率達87.80%，對照組總有效率為68.29%，組間對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組恢復(fù)時間比較

治療后，治療組患者完成復(fù)蘇時間、血壓復(fù)常時間、體溫恢復(fù)時間均比對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組完成復(fù)蘇的時間、血壓復(fù)常時間、體溫恢復(fù)時間比較（）Table 2 Comparison on time to complete resuscitation,time to normalize blood pressure,and time to recover body temperature between two groups ()

表2 兩組完成復(fù)蘇的時間、血壓復(fù)常時間、體溫恢復(fù)時間比較（）Table 2 Comparison on time to complete resuscitation,time to normalize blood pressure,and time to recover body temperature between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

2.3 兩組病情程度比較

治療后，兩組的APACHE Ⅱ評分明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組APACHE Ⅱ評分較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組APACHE Ⅱ比較（）Table 3 Comparison on APACHE II between two groups ()

表3 兩組APACHE Ⅱ比較（）Table 3 Comparison on APACHE II between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組PICCO 參數(shù)比較

治療后，兩組的SVRI、SVV、ELVWI 低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的SVRI、SVV、ELVWI 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組SVRI、SVV、ELVWI 比較（）Table 4 Comparison on SVRI,SVV,and ELVWI between two groups ()

表4 兩組SVRI、SVV、ELVWI 比較（）Table 4 Comparison on SVRI,SVV,and ELVWI between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組血清指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清CD163、HMGB1 水平、NLR 低于治療前（P＜0.05）；治療后，治療組的血清CD163、HMGB1 水平、NLR 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清CD163、HMGB1、NLR 比較（）Table 5 Comparison on serum levels of CD163,HMGB1,and NLR between two groups ()

表5 兩組血清CD163、HMGB1、NLR 比較（）Table 5 Comparison on serum levels of CD163,HMGB1,and NLR between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，對照組和治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.32%、9.76%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

膿毒癥通常是由于感染引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，是感染性致死的主要原因，對患者生命健康造成嚴(yán)重影響。膿毒癥的病勢兇險，病情進展迅速，可誘發(fā)多臟器功能綜合癥、休克等，可累及機體多個系統(tǒng)器官[8]。機體任何部位的感染均可誘發(fā)膿毒癥，常見的感染部位包括呼吸道感染、消化道感染、泌尿系統(tǒng)感染[9]。

利奈唑胺是人工合成的抗生素，主要用于革蘭陽性菌引起的感染性病變，對多種病原菌具有較強的抗菌活性，不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生[10]。中醫(yī)認(rèn)為膿毒癥的關(guān)鍵病機為正氣虧虛，脈絡(luò)瘀滯，毒邪損傷，中醫(yī)治療當(dāng)以活血祛瘀、通絡(luò)解毒、扶正祛邪為主要原則[11]。血必凈注射液由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸組成，能活血祛瘀、清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò)、行氣補血，符合膿毒癥的病機[12-14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的總有效率、APACHE Ⅱ降低程度比對照組高，且完成復(fù)蘇時間、血壓復(fù)常時間、體溫恢復(fù)時間均比對照組短，提示血必凈注射液聯(lián)合利奈唑胺可有效提高膿毒癥的臨床療效，進一步控制病情發(fā)展，促進患者機體功能的復(fù)蘇。

CD163 是存在于單核/巨噬細(xì)胞的跨膜分子，在內(nèi)毒素刺激下可促進CD163 產(chǎn)生，CD163 能抑制多種炎癥因子的分泌，具有抗炎作用，在膿毒癥患者血清中呈高表達，常用于判斷膿毒癥患者感染嚴(yán)重程度[15]。HMGB1 是膿毒癥下游炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，組織缺血缺氧損傷可促使損傷細(xì)胞釋放HMGB1，可造成機體炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重病情的發(fā)生、發(fā)展[16]。NLR 是常見的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，能反映機體免疫功能及炎癥程度，可用于評估膿毒癥病情的嚴(yán)重程度[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組的血清CD163、HMGB1 水平、NLR 低于對照組。結(jié)果顯示，血必凈注射液聯(lián)合利奈唑胺可進一步減輕膿毒癥的炎癥程度，對控制病情和提高療效具有積極意義。

膿毒癥患者存在明顯的心功能抑制，可造成患者心功能障礙，通過PICCO 法監(jiān)測患者的血流動力學(xué)水平能準(zhǔn)確客觀地評估患者的心臟負(fù)荷情況，更好地指導(dǎo)臨床用藥[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組的SVRI、SVV、ELVWI 低于對照組，提示血必凈注射液聯(lián)合利奈唑胺可進一步改善膿毒癥患者的心功能障礙情況，提高患者的心排出量，對促進機體功能恢復(fù)具有積極意義。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)未見明顯差異，提示膿毒癥使用血必凈注射液聯(lián)合利奈唑胺治療的藥物安全性良好，不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合利奈唑胺葡萄糖注射液可提高膿毒癥的治療效果，促進患者復(fù)蘇，減輕病情嚴(yán)重程度，改善患者的心排出量，降低炎癥程度。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突