張紫涵，胡乃毅，倪友瓊，胡偉，何姣

武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 消化內(nèi)科，湖北 武漢 430000

功能性消化不良在臨床上是一種常見的功能性胃腸疾病，臨床以腹脹、腹痛及惡心嘔吐等胃脹主要表現(xiàn)，其發(fā)病同胃酸分泌異常和胃腸蠕動異常的因素有關(guān)[1]。功能性消化不良患者多伴有抑郁、情緒異常等心理問題，這同心理狀態(tài)持續(xù)刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)，對患者日常生活、工作有嚴(yán)重影響[2]。西藥多給予枸櫞酸莫沙必利片治療，該藥為5-羥色胺（5-HT）受體激動藥，可促使乙酰膽堿（ACh）釋放，進而刺激胃腸道發(fā)揮促動力作用[3]。功能性消化不良在中醫(yī)上屬于“痞滿”范疇，中醫(yī)認(rèn)為該病與胃失和、氣滯血瘀、脾胃升降失司等有關(guān)，在治療上多給與溫中益脾、調(diào)氣降逆、化滯和胃等[4]。潔白丸具有健脾和胃、止痛止吐、分清泌濁的功效[5]。本研究選擇94 例功能性消化不良患者進行研究，旨在為治療功能性消化不良提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

回顧性分析2022 年2 月—2023 年2 月在武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院治療的94 例功能性消化不良患者的臨床資料，入組者均符合功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。其中男50 例，女44 例；年齡21～71 歲，平均年齡（45.37±2.17）歲；病程3.6～32.5 個月，平均病程（23.45±8.32）個月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）青少年；（2）對藥物過敏者；（3）肝腎功能不全者；（4）腸梗阻者；（5）糖尿病者；（6）高血壓者；（7）胃腸出血或穿孔者；（8）低鉀血癥者；（9）嚴(yán)重腹瀉和胃痛者；（10）伴有心衰、室性心律失常等心臟病史者；（11）精神異常者；（12）未取得知情同意者。

1.2 藥物

潔白丸由甘南佛閣藏藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.8 g/丸，產(chǎn)品批號 220119；枸櫞酸莫沙必利片由魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg/片，產(chǎn)品批號220107。

1.3 分組及治療方法

根據(jù)用藥種類的不同隨機分為對照組和治療組，每組各47 例。其中對照組男24 例，女23 例；年齡21～70 歲，平均年齡（45.15±2.04）歲；病程3.6～32.3 個月，平均病程（23.27±8.18）個月。治療組男26 例，女21 例；年齡21～71 歲，平均年齡（45.49±2.28）歲；病程3.6～32.5 個月，平均病程（23.73±8.54）個月。兩組一般資料間比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

對照組餐前口服枸櫞酸莫沙必利片，5 mg/次，3 次/d；在此基礎(chǔ)上，治療組患者餐前口服潔白丸，0.8 g/次，3 次/d。兩組患者均治療14 d。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]

臨床痊愈：治療后，相關(guān)癥狀全部消失，胃腸激素恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥90%；顯效：相關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃腸激素較前明顯改善，療效指數(shù)≥60%；有效：相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)，胃腸激素較前有所改善，療效指數(shù)≥30%；無效：癥狀、胃腸激素均無改變，療效指數(shù)＜30%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀 比較兩組上腹痛、惡心、胃區(qū)燒灼感、腹脹、噯氣等癥狀改善時間。

1.5.2 相關(guān)量表評分 比較治療期間兩組NDI 評分、SID 評分、PSQI 評分、FDDQL 評分。NDI 評分[8]：共計25 個問題，涉及5 個領(lǐng)域，每項0～4分，共計100 分，得分越低說明越影響生活質(zhì)量。SID 評分[9]：共計8 個癥狀，每項0～3 分，共計24分，分?jǐn)?shù)越高消化不良癥狀越重。PSQI 評分[10]：共計100 分，得分越高睡眠越好。FDDQL 評分[11]：共計100 分，得分越高生活質(zhì)量越好。

1.5.3 細(xì)胞因子 治療前后收集3 mL 肘靜脈血，離心獲取上清液，分裝后超低溫凍存待檢；采用ELISA 法（iMark 型酶標(biāo)儀，美國BIO-RAD 公司）檢測兩組血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平。試劑盒均購于上?？瞥尉S生物科技有限公司，均嚴(yán)格按照說明書進行操作。

1.5.4 胃腸激素指標(biāo) 治療前后收取3 mL 肘靜脈血，離心獲取上清液，分裝后超低溫凍存待檢；采用放射免疫法（iMark 型酶標(biāo)儀，美國BIO-RAD 公司）檢測兩組血清胃動素（MTL）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGII）、胃泌素（GAS）水平。試劑盒購自廣東固康生物科技有限公司，均嚴(yán)格按照說明書進行操作。

1.6 不良反應(yīng)觀察

比較兩組服藥后出現(xiàn)的頭暈、胃腸不適、頭疼藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0 軟件。兩組臨床癥狀改善時間、細(xì)胞因子、量表評分、胃腸激素對比行t檢驗，有效率的評價行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組臨床有效率（97.87%）明顯高于對照組（80.85%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時間比較

治療后，治療組患者在上腹痛、惡心、胃區(qū)燒灼感、腹脹、噯氣等癥狀改善時間上均明顯早于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（ ）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時間比較（ ）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

2.3 兩組相關(guān)量表評分比較

治療后，兩組患者SID 評分明顯降低，而NDI評分、PSQI 評分和FDDQL 評分明顯升高（P＜0.05），且治療組SID 評分、NDI 評分、PSQI 評分和FDDQL 評分改善程度最為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組相關(guān)評分比較（ ）Table 3 Comparison on correlation scores between two groups ()

表3 兩組相關(guān)評分比較（ ）Table 3 Comparison on correlation scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組血清CRP、IL-6、IL-10 和TNFα 水平明顯降低，而CGRP 水平明顯升高（P＜0.05），且治療組血清學(xué)指標(biāo)水平明顯好于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（ ）Table 4 Comparison on serological indexes between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（ ）Table 4 Comparison on serological indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組胃腸激素指標(biāo)比較

治療后，兩組MTL、PGI、PGII、GAS 均明顯升高（P＜0.05），且以治療組升高最為顯著（P＜0.05），見表5。

表5 兩組胃腸激素指標(biāo)比較（ ）Table 5 Comparison on gastrointestinal hormone indicators between two groups ()

表5 兩組胃腸激素指標(biāo)比較（ ）Table 5 Comparison on gastrointestinal hormone indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間均無藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

功能性消化不良是常見的一種消化內(nèi)科疾病，當(dāng)前普遍認(rèn)為該病的發(fā)生同胃腸道運動功能障礙、Hp 感染、消化道內(nèi)臟高敏性等因素有關(guān)[12]。此病多來源于胃十二指腸，經(jīng)過相關(guān)檢查能夠排除器質(zhì)性疾病，其發(fā)病機制及原因尚不明確。有關(guān)研究顯示，胃腸道內(nèi)分泌功能紊亂在該病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，其通過神經(jīng)分泌、內(nèi)分泌等方式來調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)的運動、分泌、吸收等作用[13]。功能性消化不良在中醫(yī)上屬于“痞滿”范疇，病機為脾虛氣滯，因外邪、飲食不節(jié)等致使脾胃受損、脾胃虛弱，導(dǎo)致中焦運化無力，脾胃升降失司，而為痞滿發(fā)病[4]。潔白丸是由訶子(煨)、草果仁、南寒水石、木瓜、肉豆蔻、五靈脂膏、石榴子、丁香、石灰華紅花、翼首草、土木香、沉香、草豆蔻制成的中成藥物，具有健脾和胃、止痛止吐、分清泌濁之功效，臨床多用于胸腹脹滿，胃脘疼痛，消化不良等疾病的治療[5]。枸櫞酸莫沙必利片為5-HT受體激動藥，可促使ACh釋放，進而刺激胃腸道發(fā)揮促動力作用，進而改善功能性消化不良胃腸道癥狀，且不影響胃酸分泌[3]。因此，本研究對功能性消化不良患者給與潔白丸聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片進行治療，取得了滿意效果。

本研究中，治療后治療組在上腹痛、惡心、胃區(qū)燒灼感、腹脹、噯氣等癥狀改善時間上均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明潔白丸聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療功功能性消化不良可明顯改善臨床癥狀，促進患者機體恢復(fù)。有研究顯示，功能性消化不良的發(fā)生同腦-腸-肽紊亂有關(guān)，致使胃腸激素表達改變[14]。GAS 這是主要的一種消化道激素，是由胃竇、十二指腸組織中的G 細(xì)胞分泌的，能夠刺激頂葉細(xì)胞分泌鹽酸，其表達過低會導(dǎo)致胃分泌功能下降，延緩胃排空[15]。有研究顯示，PGI、PGII 是由胃竇細(xì)胞、胃黏膜細(xì)胞等分泌的，當(dāng)胃黏膜病變時其表達會發(fā)生改變，可為疾病的診斷和治療提供參考[16]。MTL 是由Mo 細(xì)胞分泌的，主要分布在小腸，具有刺激胃蛋白酶分泌的作用，進而促進機體消化[17]。本研究中，治療后，兩組MTL、PGI、PGII、GAS均升高，并以治療組升高最為顯著（P＜0.05）。說明，潔白丸聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療功功能性消化不良可促進胃腸激素改善，增加胃腸活力，促進病情恢復(fù)。隨著研究的不斷進展，功能性消化不良患者局部黏膜中存在著大量巨噬細(xì)胞與T 淋巴細(xì)胞聚集，可能同胃黏膜免疫異常有關(guān)，進而致使局部免疫炎性反應(yīng)[18]。CRP、IL-6、IL-10、TNF-α 是臨床檢查炎癥反應(yīng)程度的常用指標(biāo)，CRP 是急性反應(yīng)蛋白，對炎癥反應(yīng)有著很高的敏感性；IL-6 由T 細(xì)胞及活化的成纖維細(xì)胞生成，參與機體炎癥反應(yīng)；IL-10 通過刺激T、B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體來發(fā)揮免疫功能；TNF-α 由巨噬細(xì)胞分泌生成，具有促進CRP 和IL-6 等炎癥因子生成，加劇炎癥反應(yīng)[19]。CGRP 為外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)因子，低表達可減弱其對胃腸運動系統(tǒng)的支配，促進病情進展[20]。本研究中，治療后，兩組血清CRP、IL-6、IL-10、TNF-α、CGRP表達均改善，并以治療組改善最為顯著（P＜0.05）。說明，潔白丸聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療功功能性消化不良可有效減輕機體炎癥反應(yīng)，促進病情恢復(fù)。此外，治療組在有效率和NDI 評分、SID 評分、PSQI評分、FDDQL 評分上均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明，潔白丸聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療功功能性消化不良效果顯著。

綜上所述，潔白丸聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療功功能性消化不良可有效改善臨床癥狀，降低機體炎癥反應(yīng)，促進胃腸動力，促進患者生活質(zhì)量及睡眠質(zhì)量提高，有著良好的臨床應(yīng)用價值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突