陳雪，張波，田乃佳，李潔，宋雪蘋，劉甲寒，楊戈

戰(zhàn)略支援部隊(duì)特色醫(yī)學(xué)中心 中醫(yī)科，北京 100101

穩(wěn)定型心絞痛是冠心病常見的一種類型，發(fā)作時(shí)患者可出現(xiàn)胸前壓榨樣疼痛或憋悶，若心絞痛反復(fù)發(fā)作沒有緩解，可進(jìn)展為急性心肌梗死，或并發(fā)嚴(yán)重心律失常、心源性休克，甚至心力衰竭，危及患者生命[1]。目前臨床上在及時(shí)治療高血壓、糖尿病等相關(guān)疾病的情況下，穩(wěn)定型心絞痛患者還需長(zhǎng)期服用抗血小板、調(diào)脂、β 受體拮抗劑等藥物，以控制和預(yù)防心絞痛的發(fā)生。比索洛爾是一種常見的β 受體拮抗劑，對(duì)心臟的選擇性作用力強(qiáng)，可顯著降低心血管事件發(fā)生率，降低猝死風(fēng)險(xiǎn)[2]。隨著臨床不斷實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分患者服用比索洛爾治療后，并不能有效控制心絞痛發(fā)作。愈風(fēng)寧心片主要組分為葛根，可解痙止痛，增強(qiáng)腦、冠脈血流量，可用于冠心病、心絞痛的治療[3]。基于此，本研究選取戰(zhàn)略支援部隊(duì)特色醫(yī)學(xué)中心收治的110 例穩(wěn)定型心絞痛患者，探討愈風(fēng)寧心片聯(lián)合富馬酸比索洛爾片的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年10 月—2022 年10 月戰(zhàn)略支援部隊(duì)特色醫(yī)學(xué)中心收治的110 例穩(wěn)定型心絞痛患者。其中男60 例，女50 例；年齡44～69 歲，平均年齡（55.08±4.86）歲；CCS 分級(jí)：Ⅱ級(jí)81 例，Ⅲ級(jí)29例；病程2～9 年，平均（5.29±1.34）年；體質(zhì)量指數(shù)17.4～28.6 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.79±2.31）kg/m2。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》（第9 版）[4]中心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖、超聲心動(dòng)圖等影像學(xué)檢查確診，心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖檢查可見ST-T改變；（2）CCS 為Ⅱ、Ⅲ級(jí)；（3）心絞痛臨床癥狀明顯；（4）意識(shí)清晰，可正常交流；（5）治療期間依從性良好；（6）每周心絞痛發(fā)作≥2 次；（7）臨床資料、實(shí)驗(yàn)室資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究使用藥物過敏；（2）合并嚴(yán)重精神類疾病；（3）合并支氣管痙攣；（4）合并肝、腎功能不全；（5）收縮壓低于100 mmHg（1 mmHg＝133 Pa）；（6）合并嚴(yán)重支氣管哮喘或慢性肺梗阻；（7）合并血液系統(tǒng)疾??；（8）近期存在嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)史。

1.2 藥物

富馬酸比索洛爾片由北京華素制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2.5 mg/片，產(chǎn)品批號(hào)20 200325；愈風(fēng)寧心片由仲景宛西制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.25 g/片，產(chǎn)品批號(hào)20191224、20200805。

1.3 分組和治療方法

以不同治療方案分為對(duì)照組和治療組，各55例。對(duì)照組男29 例，女26 例；年齡44～65 歲，平均（54.87±4.90）歲；CCS 分級(jí)：Ⅱ級(jí)41 例，Ⅲ級(jí)14 例；病程2～9 年，平均（5.25±1.40）年；體質(zhì)量指數(shù)18.3～27.0 kg/m2，平均（22.72±2.36）kg/m2。治療組男31 例，女24 例；年齡45～69 歲，平均（55.29±4.85）歲；CCS 分級(jí)：Ⅱ級(jí)40 例，Ⅲ級(jí)15例；病程3～9 年，平均（5.33±1.28）年；體質(zhì)量指數(shù)17.4～28.6 kg/m2，平均（22.86±2.29）kg/m2。兩組患者的性別、年齡等一般資料對(duì)比無顯著差異，具有可比性。

兩組患者均參照《冠心病康復(fù)與二級(jí)預(yù)防中國(guó)專家共識(shí)》[5]給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括降壓、降糖，抗血小板聚集、調(diào)脂等對(duì)癥治療。對(duì)照組患者于清晨用水整片送服富馬酸比索洛爾片，起始劑量為2.5 mg/次，1 次/d，根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，每日不可超過10 mg。治療組在此基礎(chǔ)上口服愈風(fēng)寧心片，5片/次，3 次/d。兩組治療1 個(gè)月。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：經(jīng)治療后癥狀消失，休息時(shí)心電圖恢復(fù)正常，或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰；好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療后疼痛緩解，發(fā)作次數(shù)明顯減少；無效：經(jīng)治療后疼痛發(fā)作次數(shù)無明顯減少。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 心絞痛發(fā)作情況 記錄兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、平均發(fā)作持續(xù)時(shí)間。

1.5.2 血管內(nèi)皮功能因子 于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min、半徑8 cm離心15 min，分離血清待檢。內(nèi)皮素-1（ET-1）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自上海心語生物科技有限公司；使用CS-Sunrise T 酶標(biāo)儀（湖南中瑞互信醫(yī)療科技有限公司）檢測(cè)血栓素B2（TXB2）的水平；采用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO）的水平，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄兩組患者治療期間乏力、睡眠障礙、胸悶、頭痛、頭暈等發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)輸入SPSS 25.0，采用Shapiro-Wilk 檢驗(yàn)計(jì)量資料，用表示正態(tài)分布的計(jì)量資料，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；以率表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組心絞痛發(fā)作情況比較

治療后，兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間均下降（P＜0.05），且治療組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)作情況比較（）Table 2 Comparison on angina pectoris attacks between two groups ()

表2 兩組心絞痛發(fā)作情況比較（）Table 2 Comparison on angina pectoris attacks between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能因子水平

治療后，兩組血清ET-1、TXB2水平均降低，NO 水平均升高（P＜0.05），且治療組血清ET-1、TXB2水平低于對(duì)照組，NO 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清ET-1、TXB2、NO 水平比較（）Table 3 Comparison on serum levels of ET-1,TXB2,and NO between two groups ()

表3 兩組血清ET-1、TXB2、NO 水平比較（）Table 3 Comparison on serum levels of ET-1,TXB2,and NO between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者頭痛、頭暈等不良反應(yīng)均出現(xiàn)于服藥初期，且癥狀較輕，未給予特殊治療，繼續(xù)服藥后癥狀均減輕或消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 4 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛目前首選藥物治療，臨床常使用阿司匹林或他汀類藥物進(jìn)行常規(guī)治療，以預(yù)防血栓發(fā)生、控制病情進(jìn)一步發(fā)展，同時(shí)為控制心率，減弱心肌收縮力，常給予患者比索洛爾，可減輕心臟負(fù)擔(dān)，降低心肌耗氧量，從而緩解心絞痛。但部分患者治療后心絞痛仍反復(fù)發(fā)作，效果不佳。因此，臨床需探索更有效的方法治療穩(wěn)定型心絞痛，以提高臨床療效。研究表明，愈風(fēng)寧心片對(duì)于緩解心絞痛具有一定作用[3]。比索洛爾可降低心臟負(fù)荷，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和側(cè)支循環(huán)，降低心臟耗氧量，控制和預(yù)防心絞痛的發(fā)作[7]。本研究結(jié)果顯示，愈風(fēng)寧心片聯(lián)合比索洛爾治療穩(wěn)定型心絞痛的療效更顯著，且二者聯(lián)合治療具有較高的安全性

正常的血管內(nèi)皮具有保護(hù)作用，可延緩心腦血管疾病的發(fā)生，而內(nèi)皮細(xì)胞損傷是多種心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的前提條件和重要因素[8]。ET-1 是一種長(zhǎng)效血管收縮調(diào)節(jié)因子，由多種氨基酸的肽類組成，具有收縮心血管的作用[9]。TXB2是一種前列腺素，可由血小板微粒體合成并釋放，具有血小板凝聚、血管收縮的作用[10]。因此，ET-1 和TXB2水平升高是心絞痛發(fā)生的危險(xiǎn)因素。內(nèi)皮細(xì)胞是血管中NO的主要來源，通過合成和分泌NO 來參與調(diào)解血管張力和血管重塑的過程，NO 是心血管疾病的保護(hù)因素，具有松弛血管平滑肌的作用[11]。本研究中，治療后，治療組血清ET-1、TXB2水平更低、血清NO 水平更高，提示愈風(fēng)寧心片聯(lián)合比索洛爾可改善穩(wěn)定型心絞痛患者的血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，愈風(fēng)寧心片聯(lián)合富馬酸比索洛爾片可提高穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，改善心絞痛發(fā)作情況和血管內(nèi)皮功能。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突