張博涵,張 明,解 娟,許巧玲,武思敏,商岑岑

保定市第一中心醫(yī)院心血管內(nèi)四科,保定 071000

冠狀動(dòng)脈多支病變是指累及2支或2支以上血管,呈彌漫性的病變,血管狹窄程度一般在50%以上,主要臨床表現(xiàn)有急性心肌梗死、心絞痛等[1]。目前針對(duì)冠狀動(dòng)脈多支病變主要采用手術(shù)治療和藥物治療等。尼可地爾可發(fā)揮類(lèi)似硝酸酯類(lèi)藥物的作用,激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,降低鈣離子水平,但部分患者在服藥期間需進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè),易發(fā)生不良反應(yīng)[2]。冠狀動(dòng)脈多支病變?cè)谥嗅t(yī)中屬“心痛”“胸痹”等范疇,其病理病機(jī)主要為心脈痹阻、脾胃損傷,導(dǎo)致血瘀壅阻,且由于正氣虧虛、血行不力乃至氣機(jī)郁滯,故中醫(yī)治療以通絡(luò)止痛、活血化瘀為主要原則[3]。寬胸氣霧劑由細(xì)辛、高良姜和冰片等組成,具有理氣活血的功效[4]。本研究選取160例冠狀動(dòng)脈多支病變患者作為研究對(duì)象,旨在分析冠狀動(dòng)脈多支病變患者經(jīng)寬胸氣霧劑治療的效果。

1 一般資料

選取保定市第一中心醫(yī)院收治的160例冠狀動(dòng)脈多支病變患者作為研究對(duì)象,用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(80例)和觀察組(80例)。對(duì)照組:男58例,女22例;年齡為41～77歲,平均(58.89±8.84) 歲;病程為0.3～23個(gè)月,平均(11.91±5.76) 個(gè)月;心功能分級(jí)[5],Ⅱ級(jí)56例,Ⅲ級(jí)24例。觀察組:男54例,女26例;年齡為41～78歲,平均(59.14±8.92) 歲;病程為0.5～25個(gè)月,平均(12.19±5.82) 個(gè)月;心功能分級(jí),Ⅱ級(jí)60例,Ⅲ級(jí)20例。2組性別、年齡、病程和心功能分級(jí)等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷符合《心血管內(nèi)科學(xué)》[6]中關(guān)于冠狀動(dòng)脈多支病變的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中關(guān)于“心痛”“胸痹”的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥為胸痛胸悶,次癥為面色紫暗、神倦乏力和心悸氣短,舌脈弱、淡紫且澀;心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)者;近3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)治療者;對(duì)本研究知情同意者等。

排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)研究所使用的藥物過(guò)敏者;②合并惡性腫瘤者;③伴有精神類(lèi)疾病或意識(shí)異常者;④合并肝、腎、肺等重要臟器功能障礙者;⑤合并傳染性或感染性疾病者;⑥參與其他試驗(yàn)研究者等。

脫落標(biāo)準(zhǔn):發(fā)生嚴(yán)重不良事件者。

剔除標(biāo)準(zhǔn):未按規(guī)定用藥而影響療效者。

本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)保定市第一中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

2 方法

2.1 治療方法

2組均給予常規(guī)冠心病內(nèi)科治療,阿司匹林腸溶片(規(guī)格為5 mg,北京海王中新藥業(yè)股份有限公司),每日1次,每次100 mg;阿托伐他汀(規(guī)格為10 mg,北京漢典制藥有限公司),每日1次,每次20 mg;氯吡格雷片(規(guī)格為25 mg,石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司),必要時(shí)每日1次,每次75 mg,心絞痛發(fā)作時(shí)給予硝酸甘油片(規(guī)格為0.5 mg,山東信誼制藥有限公司)舌下含服0.5 mg;同時(shí)給予控制心率及基礎(chǔ)疾病的相關(guān)藥品(如降壓藥、降糖藥等)。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予尼可地爾片(規(guī)格為5 mg,上海金不換蘭考制藥有限公司)口服,每日3次,每次5 mg,若患者癥狀加重,可加量為每次10 mg。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予寬胸氣霧劑(規(guī)格為5.8 g,其中藥液2.7 mL,60撳,浙江蘇可安藥業(yè)有限公司)治療,每次138～207 mg,每日2～3次。用藥方式:將瓶倒置,噴口對(duì)準(zhǔn)舌下噴。2組均持續(xù)治療6個(gè)月。治療后觀察6個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1臨床療效及硝酸甘油停藥率 治療后6個(gè)月,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]評(píng)估2組的臨床療效。臨床癥狀未改善、心絞痛發(fā)作頻率未減少為無(wú)效;14 d仍會(huì)出現(xiàn)胸悶、心絞痛癥狀且心絞痛發(fā)作頻率減少>70%為有效;臨床癥狀消失、14 d未發(fā)生心絞痛發(fā)作為顯效?？傆行?[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。計(jì)算硝酸甘油停藥率。硝酸甘油停藥率=[(治療前使用硝酸甘油的例數(shù)-治療后仍使用硝酸甘油的例數(shù))/治療前使用硝酸甘油的例數(shù)]×100%。

2.2.2西雅圖心絞痛量表 于治療前、治療后6個(gè)月,用西雅圖心絞痛量表(Seattle angina questionnaire,SAQ)[9]評(píng)估患者的生存質(zhì)量,包括疾病認(rèn)知程度(degree of disease cognition,DS)、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)(stable state of angina pectoris,AS)、心絞痛發(fā)作情況(attack of angina pectoris,AF)、治療滿意度(treatment satisfaction,TS)和軀體活動(dòng)受限程度(degree of physical activity restriction,PL)5個(gè)維度,每個(gè)維度的滿分均為100分,分值與患者的生活質(zhì)量呈正比。

2.2.3中醫(yī)證候積分及N-末端腦鈉肽前體水平 于治療前、治療后6個(gè)月,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的標(biāo)準(zhǔn),統(tǒng)計(jì)2組的中醫(yī)證候積分,分值范圍為0～37分,分值越高表示患者的癥狀越嚴(yán)重。于治療前、治療后6個(gè)月,抽取患者靜脈血3 mL,經(jīng)抗凝處理后以3 000 r·min-1離心15 min,取血漿用ZT-180型化學(xué)發(fā)光分析儀(重慶州泰生物科技有限公司)檢測(cè)血漿N-末端腦鈉肽前體(N-terminal proBNP precursor,NT-proBNP)水平。

2.2.4心電圖改善情況 于治療前、治療后6個(gè)月,用ZB-ECG 800型動(dòng)態(tài)心電圖儀(邯鄲市叢臺(tái)眾邦醫(yī)療器械有限公司)測(cè)量2組患者室性早搏總次數(shù)、短陣室速發(fā)作次數(shù)、常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段的總和(∑ST)和常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段壓低>0.25 mV導(dǎo)聯(lián)數(shù)(routine 12 lead electrocardiogram ST segment depression>0.25 mV lead count,NST)。

2.2.5炎癥因子及血管內(nèi)皮功能 于治療前、治療后6個(gè)月,抽取2組空腹靜脈血3 mL,以3 000 r·min-1離心15 min,用Chemray 400型全自動(dòng)生化分析儀(深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、內(nèi)皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 臨床療效及硝酸甘油停藥率的比較

治療后6個(gè)月,觀察組的總有效率、硝酸甘油停藥率分別為81.25%、23.75%,高于對(duì)照組(66.25%、11.25%),P<0.05。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效及硝酸甘油停藥率的比較 (n=80)

3.2 西雅圖心絞痛量表評(píng)分的比較

與治療前比較,治療后6個(gè)月,2組DS、AS、AF、TS和PL評(píng)分均升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2組西雅圖心絞痛量表評(píng)分的比較

3.3 中醫(yī)證候積分及NT-proBNP水平的比較

與治療前比較,治療后6個(gè)月,2組中醫(yī)證候積分和NT-proBNP水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2組中醫(yī)證候積分及NT-proBNP水平的比較

3.4 心電圖改善情況的比較

與治療前比較,治療后6個(gè)月,2組室性早搏總次數(shù)、短陣室速發(fā)作次數(shù)、∑ST和NST均減少,且觀察組少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 2組心電圖改善情況的比較

3.5 炎癥因子水平及血管內(nèi)皮功能的比較

與治療前比較,治療后,2組血清IL-6、IL-10、hs-CRP和ET水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);血清NO水平均升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 2組炎癥因子水平及血管內(nèi)皮功能的比較

4 討論

冠狀動(dòng)脈多支病變發(fā)病迅速,患者大多會(huì)出現(xiàn)多部位、多支發(fā)展性病變,一般病變較為復(fù)雜,且病情嚴(yán)重,對(duì)患者的健康造成嚴(yán)重影響[10]。由于冠狀動(dòng)脈多支病變多發(fā)于老年人,介入治療風(fēng)險(xiǎn)較高,故多采用藥物治療,尼可地爾是一種三磷酸腺苷敏感性鉀通道開(kāi)放劑,能有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量,但單獨(dú)使用的療效有限,且多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)[11-12]。因此,亟需尋找一種更加安全、有效的方式以提高治療冠狀動(dòng)脈多支病變的效果。

中醫(yī)將冠狀動(dòng)脈多支病變歸于“胸痹”范疇,《繼志堂醫(yī)案·痹氣門(mén)》中提到“胸痛徹背,是名胸痹,此不惟痰濁,且有瘀血,交阻隔間”,指出其主要病因?yàn)樘禎?、瘀?故而以通絡(luò)化瘀、活血止痛為主要治療原則[13]。寬胸氣霧劑是一種芳香溫通類(lèi)中藥制劑,其中檀香為君藥,有理氣之王之稱(chēng),具有理氣開(kāi)郁、利膈寬胸等功效;細(xì)辛、高良姜和蓽芨為臣藥,細(xì)辛可發(fā)揮解表散寒、祛風(fēng)止痛等功效,高良姜可散寒止痛,治療胸脅脹痛療效顯著,而蓽芨具有下氣止痛及溫中止痛的功效;冰片為佐藥,具有散熱止痛、開(kāi)竅醒神等功效。諸藥合用可協(xié)同發(fā)揮芳香溫通止痛的功效[14-15]。將寬胸氣霧劑用于冠狀動(dòng)脈多支病變的治療能有效改善冠狀動(dòng)脈多支病變患者的臨床癥狀及心電圖異常現(xiàn)象,提高治療效果。本研究結(jié)果顯示,治療后6個(gè)月,觀察組的總有效率、硝酸甘油停藥率及DS、AS、AF、TS和PL評(píng)分均高于對(duì)照組;中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組;室性早搏總次數(shù)、短陣室速發(fā)作次數(shù)、∑ST和NST少于對(duì)照組。表明寬胸氣霧劑可有效改善冠狀動(dòng)脈多支病變患者的臨床癥狀及異常心電圖,提高臨床療效,減少硝酸甘油的使用量,進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。

冠狀動(dòng)脈多支病變患者血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)發(fā)生功能障礙,且心功能較差。NO和ET是臨床常用的評(píng)價(jià)內(nèi)皮功能的指標(biāo)。NO是一種血管舒張因子,其水平降低,會(huì)導(dǎo)致患者血管彈性降低,進(jìn)而使內(nèi)皮功能失調(diào),ET水平升高時(shí),會(huì)促進(jìn)血管收縮,導(dǎo)致內(nèi)皮損傷,而NT-proBNP可反映患者的心臟功能,其水平升高,表明患者心功能降低[16-18]。此外,冠狀動(dòng)脈多支病變患者內(nèi)皮細(xì)胞的損傷會(huì)引起一定程度的炎性反應(yīng),IL-6、IL-10和hs-CRP均為臨床常見(jiàn)的炎癥因子,三者水平升高,表明患者的病情加重[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后6個(gè)月,觀察組血清NO水平高于對(duì)照組;血漿NT-proBNP和血清IL-6、IL-10、hs-CRP、ET水平均低于對(duì)照組,表明寬胸氣霧劑可減輕冠狀動(dòng)脈多支病變患者的炎性反應(yīng),改善患者的內(nèi)皮功能和心功能。分析原因可能為:寬胸氣霧劑中的細(xì)辛、檀香和高良姜具有良好的抗炎作用,且細(xì)辛中的揮發(fā)油成分可激活心肌細(xì)胞,消旋去甲烏藥堿能夠擴(kuò)張血管進(jìn)而改善內(nèi)皮功能,檀香還具有增加冠狀動(dòng)脈血流量的作用;蓽芨能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,進(jìn)一步增加冠狀動(dòng)脈的血流量,促進(jìn)心肌代謝的改善;冰片具有抗炎、抗心肌缺血等作用,進(jìn)而有效減輕冠狀動(dòng)脈多支病變患者內(nèi)皮功能損傷及炎性反應(yīng),并促進(jìn)患者心功能的改善[21]。

綜上所述,寬胸氣霧劑能夠有效緩解冠狀動(dòng)脈多支病變患者的臨床癥狀,減輕炎性反應(yīng),進(jìn)一步改善患者心功能及內(nèi)皮功能,改善心電圖變化,進(jìn)而提高臨床療效,減少硝酸甘油的使用量,提高患者的生活質(zhì)量,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。