王聰 蔣菊華 朱丹丹

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院 鄭州 450016）

小兒肺炎是臨床兒科較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，也是5 歲以下兒童死亡的主要原因之一。小兒肺炎主要是由病原體（如細(xì)菌、病毒等）及其他因素（如吸入羊水、胎糞等）所引起的肺部炎癥，是小兒時期最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床以發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、肺部濕啰音等為主要表現(xiàn)[1]。人類皰疹病毒（EB）是一種雙鏈DNA 病毒，在臨床主要通過密切接觸、輸血等途徑進(jìn)行傳播，由于EB 病毒感染的臨床癥狀相對復(fù)雜且危害大，在急性期可出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥，重則引發(fā)EB 病毒相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[2]。根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計顯示[3]，我國EB 病毒感染在兒童中最為常見，在3~5 歲的群體中感染率高達(dá)80.7%，且肺炎支原體肺炎患兒容易伴有EB 病毒感染。以往臨床多采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物進(jìn)行治療，但由于抗生素使用不當(dāng)?shù)仍驅(qū)е录?xì)菌耐藥性增強(qiáng)，因此單純使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物的療效無法滿足臨床。人免疫球蛋白是一種被動免疫治療方式，通過將輸注免疫球蛋白內(nèi)大量的抗體，使機(jī)體在短時間內(nèi)達(dá)到暫時免疫保護(hù)狀態(tài)，且抗體與抗原相互作用后可中和毒素，對抗菌與病毒亦能起到一定效果[4]。糖皮質(zhì)激素是小兒肺炎的常見治療藥物，療效確切[5]。鑒于此，本研究探討了二者聯(lián)合治療小兒肺炎支原體伴EB感染的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年3 月至2022 年12 月河南省鄭州市第七人民醫(yī)院收治的84 例肺炎支原體伴EB 病毒感染患兒，按隨機(jī)對照原則分組。對照組42 例，男23 例，女19 例；年齡1~10 歲，平均（6.42±1.36）歲；病程1~9 d，平均（2.48±0.95）d。研究組42 例，男20 例，女22 例；年齡1~10 歲，平均（6.38±1.41）歲；病程1~8 d，平均（2.55±0.87）d。兩組一般資料比較均衡性良好（P＞0.05）。本研究已獲河南省鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理字2020002007 號）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：小兒肺炎符合《兒科學(xué)（第9 版）》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，EB 病毒感染符合《兒童EB 病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則專家共識[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；臨床均以發(fā)熱、頭痛等癥狀為主要表現(xiàn)；年齡≤12 歲；患兒家長均知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤性疾病、臟器功能異常者；有先天性免疫性疾病者；治療依從性較差者；對本研究使用藥物過敏者；近期內(nèi)接受過抗生素、糖皮質(zhì)激素類藥物治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予常規(guī)吸氧、退熱、化痰、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20203238）0.2~0.3 mg/kg 治療，1 次/d。

1.3.2 研究組 在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈人免疫球蛋白（國藥準(zhǔn)字S20200016）治療，用法用量：400 mg/kg靜脈滴注，1 次/d。兩組均進(jìn)行連續(xù)1 周的治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。顯效：經(jīng)治療后體溫降低至正常水平，臨床咳嗽、肺部體征及癥狀較治療前相比明顯減輕或消失，治療后2 周復(fù)查X 線提示正常；有效：體溫恢復(fù)至正常，咳嗽、肺啰音等癥狀有所減輕，復(fù)查X 線提示部分吸收好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、體征及復(fù)查X 線均無任何改善甚至加重。總有效為顯效與有效之和。（2）炎性因子。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血2 ml，室溫靜置30 min后自然凝血，離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為6 cm），收集血清采用免疫比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP），采用免疫熒光法檢測降鈣素原（PCT），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。（3）免疫功能。血清采集與離心處理與上述一致，采用流式細(xì)胞儀檢測兩組治療前后T淋巴細(xì)胞群（CD4+、CD8+）水平，并計算CD4+/CD8+水平。（4）肺功能。分別于治療前后采用肺功能檢測儀檢測呼吸頻率（RR）、達(dá)峰容積比（VPEF/VE）、達(dá)峰時間比（TPEF/TE）。（5）不良反應(yīng)。包含惡心、嘔吐、過敏等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，炎性因子、免疫功能、肺功能等以（）表示，用t檢驗；療效、不良反應(yīng)等以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子 兩組治療前炎性因子各項指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后CRP、PCT、MMP-9 水平降低（P＜0.05），且研究組比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎性因子各項指標(biāo)水平對比（）

表1 兩組炎性因子各項指標(biāo)水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.2 免疫功能 兩組治療前免疫功能各項指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+比對照組高，CD8+比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能各項指標(biāo)水平對比（）

表2 兩組免疫功能各項指標(biāo)水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.3 肺功能 兩組治療前肺功能各項指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后RR降低，VPEF/VE、TPEF/TE 升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且研究組治療后RR 比對照組低，VPEF/VE、TPEF/TE 比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能各項指標(biāo)水平對比（）

表3 兩組肺功能各項指標(biāo)水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

?

2.4 療效 治療總有效率相比（78.57% vs 95.24%），研究組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組療效對比[例（%）]

2.5 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（16.67%）與對照組（11.90%）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

小兒肺炎被認(rèn)為是由病原微生物、肺炎支原體、衣原體感染或病毒與細(xì)菌混合感染所導(dǎo)致的，當(dāng)病原體侵入小兒肺部引起的肺部炎癥，也是小兒時期最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病。EB 病毒與人類多種疾病密切相關(guān)，病變可涉及機(jī)體的多個系統(tǒng)與器官，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[8]。相關(guān)研究表明，肺炎支原體與EB 病毒混合感染時可發(fā)生重疊效應(yīng)，可加重免疫炎癥反應(yīng)對機(jī)體組織器官造成的損傷，并提高對感染控制的難度，還可能會累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增加治療難度[9]。

以往臨床多采用大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類等抗生素藥物進(jìn)行治療，雖可干擾病毒蛋白質(zhì)的合成，破壞轉(zhuǎn)肽過程，并對肺炎支原體蛋白質(zhì)的合成起到抑制作用，從而改善臨床癥狀，但單一用藥仍難以控制病情的進(jìn)展，因此仍需采取聯(lián)合治療方案[10]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，不僅在炎癥與免疫過程中發(fā)揮重要作用，還影響碳水化合物的合成以及蛋白質(zhì)與脂肪代謝，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有良好的治療效果[11]。人免疫球蛋白中丙種球蛋白含量占比超過90%，且含有多種抗體，在臨床諸多病毒性感染性疾病中具有良好的效果[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率較高，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較相當(dāng)。這提示聯(lián)合用藥方案可提高小兒肺炎支原體伴EB 病毒感染的療效，且安全性較好。張慧麗[13]對106 例兒童難治性肺炎支原體肺炎給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白治療發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療可顯著提高臨床療效，且安全性較高，與本研究結(jié)果一致。

國內(nèi)外研究表明[14~15]，炎性因子在小兒肺炎支原體伴EB 病毒感染的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。在機(jī)體受到感染后，體內(nèi)的巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等會被激活，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致免疫功能調(diào)節(jié)失衡，從而加重臨床癥狀表現(xiàn)。CRP 是急性時相蛋白，在組織受到損傷或感染時會迅速升高，在諸多炎性反應(yīng)疾病的診斷與預(yù)后評估中應(yīng)用較廣泛。PCT 在機(jī)體受到細(xì)菌感染時水平異常提高，在細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)過程中擔(dān)任重要作用。MMP-9 參與正常生理與病理過程，作為炎癥介質(zhì)可參與腫瘤、炎癥及免疫炎癥反應(yīng)等相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。另外，在感染狀態(tài)下，患兒處于T 淋巴細(xì)胞激活狀態(tài)，CD8+可呈現(xiàn)高度的活化與增殖狀態(tài)，而疾病影響固有的免疫細(xì)胞，會導(dǎo)致CD4+、CD4+/CD8+呈降低趨勢，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，加重病情的發(fā)展進(jìn)程。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+、VPEF/VE、TPEF/TE 比對照組高，CRP、PCT、MMP-9、CD8+、RR 比對照組低。這表明聯(lián)合治療可降低小兒肺炎支原體伴EB 病毒感染的炎性因子表達(dá)，提高免疫功能，并改善肺功能。其原因可能是糖皮質(zhì)激素具有高效的抑制免疫炎癥作用，通過與細(xì)胞內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素受體結(jié)合，阻斷炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子的釋放，從而改善患兒臨床癥狀及肺功能。聯(lián)合人免疫球蛋白可有效結(jié)合病原體表面的抗原分子，阻止病原體細(xì)胞的入侵并促使巨噬、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞吞噬與清除；另外與免疫細(xì)胞表面的抗體可結(jié)晶片段（FC）受體結(jié)合，激活細(xì)胞的免疫功能[16]。因此，聯(lián)合用藥后可加強(qiáng)藥物的抗炎作用，更好地控制機(jī)體炎癥反應(yīng)表達(dá)，促進(jìn)免疫功能復(fù)常。綜上所述，人免疫球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒肺炎支原體伴EB 病毒感染療效顯著，可降低炎性因子表達(dá)，提高免疫功能，改善肺功能，安全性高。