王曉雨

（信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院 河南 信陽 464000）

特應(yīng)性皮炎是臨床常見的一種皮膚病，其屬于慢性炎癥，且各年齡段均有可能發(fā)病，其中成人患病率在2%~10%[1~2]?；颊咭月詽裾顦悠p、皮膚干燥、瘙癢為主要臨床表現(xiàn)。特應(yīng)性皮炎具有易復(fù)發(fā)、病程長的特點，若未及時給予患者有效治療措施，嚴(yán)重者可持續(xù)終身。同時，該疾病容易引發(fā)過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結(jié)膜炎等疾病發(fā)生，且患者皮損可能會繼發(fā)感染，嚴(yán)重時可能會導(dǎo)致全身性感染，引發(fā)敗血癥，這不僅加重患者家庭的經(jīng)濟(jì)壓力，還會對其身心健康及生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重打擊[3~4]。目前特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有研究指出，其與機(jī)體免疫失調(diào)、表皮屏障功能障礙、皮膚微生物菌群生態(tài)失調(diào)等因素有著密切的聯(lián)系[5]。度普利尤單抗是一種全人源化白細(xì)胞介素4 受體α 亞基（IL-4Rα）的單克隆抗體，能夠通過阻斷白介素-4（IL-4）、白介素-13（IL-13）的相同受體，并抑制其信號傳導(dǎo)，由此來減輕Th2 細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而快速緩解患者瘙癢癥狀，提高患者療效及生活質(zhì)量[6~7]。鑒于此，本研究采用度普利尤單抗治療成人特應(yīng)性皮炎，進(jìn)一步明確其臨床療效及安全性，以便為臨床治療成人特應(yīng)性皮炎患者提供參考依據(jù)，指導(dǎo)臨床合理用藥?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2023 年1 月就診于本院的80 例成人特應(yīng)性皮炎患者作為研究對象，其中男性48 例，女性32 例；年齡27~52 歲，平均（34.04±5.14）歲；體質(zhì)量指數(shù)19~25 kg/m2，平均（22.26±2.45）kg/m2；病程2~10 年，平均（6.28±3.49）年。入組前1 個月，納入本研究的患者需根據(jù)醫(yī)生囑咐定期外用護(hù)膚水，并在日常生活中要盡量避免皮膚受到機(jī)械或化學(xué)物質(zhì)的刺激。95%患者采取口服抗組胺藥+局部應(yīng)用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI）治療；75%患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（TCS）治療；另有20%患者使用免疫抑制劑及全身糖皮質(zhì)激素治療，但患者在上述藥物治療后病情均未明顯改善，納入研究時患者濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評分≥16 分。本研究經(jīng)信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查并批準(zhǔn)（倫理字202000720號）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國特應(yīng)性皮炎診療指南》[8]關(guān)于特應(yīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對象年齡在25歲以上；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入研究之前的半年內(nèi)，患者接受原先使用的局部或系統(tǒng)性藥物治療（如糖皮質(zhì)激素、磷酸二酯酶4 抑制劑等）后，病情未明顯改善；患者認(rèn)知能力及溝通能力正常、無精神疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠或哺乳期；對度普利尤單抗及其所含任何藥物成分過敏；患者同時接受其他系統(tǒng)性治療；合并活動性感染；免疫功能異常。

1.4 治療方法 所有患者完成4 個月規(guī)范化治療，即在接受局部和/或全身性用藥后，給予患者度普利尤單抗（注冊證號S20200017）治療。給藥方式：皮下注射，推薦成人患者使用本品的初始劑量為600 mg（300 mg 注射2 次），按照上述劑量持續(xù)給予患者2 周治療，隨后以300 mg 的劑量為患者給藥。每2周對患者進(jìn)行1 次跟蹤隨訪，根據(jù)患者皮膚狀況、瘙癢的減輕程度來調(diào)整后期局部及全身性用藥劑量。持續(xù)治療16 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。分別于治療前、治療8 周、治療16 周后收集患者EASI 評分、瘙癢數(shù)值評價標(biāo)準(zhǔn)（NRS）評分，以此記錄評估臨床療效：EASI評分。根據(jù)患者癥狀表現(xiàn)主要有表皮脫痂、紅斑、苔蘚化、水腫或丘疹，針對每一癥狀進(jìn)行評分，分值范圍0~3 分，若得分越高說明患者對應(yīng)癥狀更嚴(yán)重；隨后選取頭/頸、上肢、軀干、下肢四個身體部位，以自身手掌為1%評估各部位的皮損面積，并根據(jù)上述四種癥狀表現(xiàn)的評分方式評價四個部位，并將得分乘以面積，并再分別根據(jù)各部位比例乘以10%、20%、30%、40%，得出最終分?jǐn)?shù)，且分值越高說明皮損越嚴(yán)重。NRS 評分。讓患者從0~10 中挑選數(shù)字表達(dá)自己的瘙癢程度，其中0 分說明無任何瘙癢感覺，10 分則表明是患者難以忍受的強(qiáng)烈瘙癢程度，且分值越高說明瘙癢越嚴(yán)重。（2）實驗室指標(biāo)。分別于治療前、治療8 周、治療16 周后采集患者空腹靜脈血5 ml，抗凝后以全自動血細(xì)胞分析儀（濟(jì)南天勤好生物科技有限公司，型號TEK8520）離心處理10 min，離心速率3 000 r/min，半徑10 cm，分離血清，并低溫保存；采用多功能酶標(biāo)儀（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，型號SuPerMax 3000FA），通過酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清總免疫球蛋白E（IgE）水平、血清細(xì)胞因子IL-4、IL-13 水平。（3）生活質(zhì)量。分別于治療前、治療8 周、治療16 周后評估患者生活質(zhì)量，以生活質(zhì)量評定問卷（GQOLI-74）評價，問卷包含4 個方面（心理功能、社會功能、軀體功能、物質(zhì)生活），最低分為0 分，最高分為100 分，生活質(zhì)量與分值呈正相關(guān)。（4）藥物不良反應(yīng)：包括頭痛、皮膚瘙癢、皮膚感染、結(jié)膜炎等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（藥物不良反應(yīng)）用%表示；計量資料（EASI評分、NRS 評分、血清總IgE 水平、血清細(xì)胞因子IL-4、IL-13 水平、生活質(zhì)量）以（）表示，三組間比較采用單因素方差檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療8 周后、治療16 周后，患者EASI 評分、NRS 評分均低于治療前，且治療16 周后，患者EASI 評分、NRS 評分均低于治療8 周后（P＜0.05）。見表1。

表1 不同時間患者EASI 評分、NRS 評分對比（分，）

表1 不同時間患者EASI 評分、NRS 評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與治療8 周后相比，#P＜0.05。

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2.2 實驗室指標(biāo) 治療8 周后、治療16 周后，患者血清總IgE、IL-4、IL-13 水平均低于治療前，且治療16 周后，患者血清總IgE、IL-4、IL-13 水平均低于治療8 周后（P＜0.05）。見表2。

表2 不同時間患者血清總IgE、IL-4、IL-13 水平對比（）

表2 不同時間患者血清總IgE、IL-4、IL-13 水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與治療8 周后相比，#P＜0.05。

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2.3 生活質(zhì)量 治療8 周后、治療16 周后，患者GQOLI-74 評分均高于治療前，且治療16 周后，患者GQOLI-74 評分高于治療8 周后（P＜0.05）。見表3。

表3 不同時間患者GQOLI-74 評分對比（分，）

表3 不同時間患者GQOLI-74 評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與治療8 周后相比，#P＜0.05。

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2.4 藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 患者出現(xiàn)頭痛3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.75%（3/80）。不良反應(yīng)均為輕度反應(yīng)，未予治療后均自行緩解。

3 討論

目前，特應(yīng)性皮炎發(fā)病率仍呈現(xiàn)逐年上升趨勢，也不斷對患者身心健康、生活質(zhì)量及經(jīng)濟(jì)方面造成嚴(yán)重的消極影響[9]。特應(yīng)性皮炎存在很多致病因素，最主要是遺傳及環(huán)境因素，前者包括家族過敏性疾病史、機(jī)體皮膚屏障功能障礙、免疫力低下等等；后者可能與生存環(huán)境、氣候變化、生活習(xí)慣等具有較大聯(lián)系[10]。針對特應(yīng)性皮炎，應(yīng)以緩解或消除臨床癥狀、遠(yuǎn)離疾病危險因素，減少和預(yù)防復(fù)發(fā)為治療重點。現(xiàn)階段臨床主要以糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療特應(yīng)性皮炎患者，但長期使用可能使患者出現(xiàn)抵抗力下降、代謝異常、肥胖等副作用，會影響患者的長期治療效果[11]。因此，需盡快探尋其他藥物治療特應(yīng)性皮炎以提高治療效果、減少不良反應(yīng)。

Th2 型細(xì)胞因子IL-4、白介素-5（IL-5）、IL-13等與特應(yīng)性皮炎的發(fā)生具有緊密聯(lián)系，2 型炎癥會加大對皮膚屏障的損傷，由此加劇特應(yīng)性皮炎急性發(fā)作的可能性。與此同時，皮膚的淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原會激活Th2 細(xì)胞，隨后誘發(fā)B 細(xì)胞、T 細(xì)胞相互作用，可產(chǎn)生大量IgE、肥大細(xì)胞，上述可識別外界過敏原。而肥大細(xì)胞會釋放眾多炎癥介質(zhì)，在記憶T細(xì)胞加入血液循環(huán)后會持續(xù)炎癥反應(yīng)；上述反應(yīng)協(xié)同作用下均會引發(fā)及加重特應(yīng)性皮炎，并引起一系列皮膚外過敏癥狀[12~13]。目前，度普利尤單抗在成人特應(yīng)性皮炎治療中不僅具有良好的抗炎反應(yīng)，能夠有效減輕患者的臨床癥狀，還可有效改善皮膚屏障功能，保障藥物治療效果[14]。本研究結(jié)果顯示，治療8 周后、治療16 周后，患者EASI 評分、NRS 評分、血清總IgE、IL-4、IL-13 水平均低于治療前，提示給予特應(yīng)性皮炎患者度普利尤單抗治療，患者在接受治療后，其血清總IgE、IL-4、IL-13 水平均下降，這與上述提到的該病發(fā)病機(jī)制基本吻合；度普利尤單抗治療能夠調(diào)節(jié)患者細(xì)胞因子變化，減少炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而控制患者病情，從而有效改善其濕疹、瘙癢等臨床癥狀，具有顯著的治療效果。分析原因為，IL-4、IL-13 若過量會加大對炎癥介質(zhì)的刺激，介質(zhì)大量釋放后會導(dǎo)致特應(yīng)性反應(yīng)，對患者的皮膚屏障功能產(chǎn)生破壞作用，隨后會激活細(xì)胞免疫應(yīng)答，患者會開始出現(xiàn)皮膚瘙癢及其他全身炎癥反應(yīng)；IL-4、IL-13 還可有效阻斷絲聚合蛋白在角質(zhì)形成細(xì)胞中的表達(dá)進(jìn)一步加重疾病對特應(yīng)性皮炎患者皮膚屏障功能的破壞[15]。而度普利尤單抗作為靶向IL-4Rα 的單克隆抗體，可阻斷IL-4、IL-13 對炎癥的協(xié)同作用，能夠進(jìn)一步抑制2 型炎癥反應(yīng)，從而有效減輕皮膚炎癥，修復(fù)屏障功能障礙，進(jìn)一步減少濕疹、瘙癢等臨床癥狀，同時還能夠不影響患者自身免疫力，也不會增加感染的風(fēng)險，穩(wěn)定地保障了治療效果[16~17]。IL-4 在維持Th2 極化、誘導(dǎo)IgE 方面具有十分重要的作用，特異性IgE 參與并擴(kuò)大2 型炎癥反應(yīng)，度普利尤單抗能夠?qū)L-4 產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而減少血清總IgE 水平，因而本研究患者在接受治療后，其血清總IgE 水平呈現(xiàn)下降趨勢。

本研究結(jié)果顯示，治療8 周后、治療16 周后，患者GQOLI-74 評分和治療前相比均升高，且治療16周后患者GQOLI-74 評分最高，這是因為采用度普利尤單抗治療后，特應(yīng)性皮炎患者病情得到了有效控制，患者眾多不適癥狀也得到了明顯改善，從而降低了疾病對患者日常生活的不利影響，進(jìn)一步提高生活質(zhì)量。本研究中，患者出現(xiàn)頭痛3 例，且頭痛癥狀都比較輕微，未對其進(jìn)行特殊處理，不良反應(yīng)均自行消失，提示患者接受度普利尤單抗治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，說明度普利尤單抗具有良好的安全性。

綜上所述，成人特應(yīng)性皮炎患者采用度普利尤單抗治療療效確切，可減少各類炎癥介質(zhì)的釋放，并在減輕患者臨床癥狀的同時還能夠提高生活質(zhì)量，且具有良好的安全性。