陳方

（河南省信陽市婦幼保健院 信陽 464000）

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病患者常見的微血管病變之一，患者臨床表現(xiàn)以黃斑水腫、出血斑點、動脈瘤等為主，是導致患者失明的主要原因之一，嚴重危險人類生命健康[1]。非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）是DR 常見類型之一，該階段患者癥狀通常較輕，此時給予有效治療，可大大降低患者失明風險[2]。目前，臨床對于NPDR 患者的治療以控制血糖和口服藥物等為主，其中羥苯磺酸鈣是常見治療藥物之一，可有效減輕癥狀，提升視力，但長期使用存在一定毒副作用[3]。近年來，中醫(yī)藥被廣泛應用于NPDR 的臨床治療中，不僅療效確切且安全性高，顯示出良好的應用前景[4]。芪明顆粒是一種純中藥制劑，具有益氣生津、通絡明目等功效，在DR 的臨床治療中應用較為廣泛[5]。鑒于此，本研究探討芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的臨床療效，并分析其相關作用機制?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021 年3 月至2023年3 月在河南省信陽市婦幼保健院接受治療的90例NPDR 患者的臨床資料，按照治療方案不同分為兩組。對照組43 例，男、女分別為25 例、18 例；年齡32~66 歲，平均（56.74±6.74）歲；患側：左眼、右眼分別為23 例、20 例；臨床分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為12 例、19 例、12 例；病程1~8 年，平均（4.33±1.64）年。研究組47 例，男、女分別為24 例、23 例；年齡34~68 歲，平均（57.26±6.92）歲；患側：左眼、右眼分別為26 例、21 例；臨床分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別為15 例、21 例、11 例；病程1~7 年，平均（4.05±1.59）年。兩組性別、年齡、患側、臨床分期及病程等資料相比，均衡性較好（P＞0.05）。本研究已獲河南省信陽市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2014 年）》[6]、《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]診斷標準，且辨證為氣陰兩虛兼血瘀型者；知情同意本研究，且具有良好依從性者；年齡30~70 歲者；病理分期為Ⅰ~Ⅲ期者。（2）排除標準：合并白內(nèi)障、青光眼、葡萄膜炎等其他眼科疾病者；合并惡性腫瘤及嚴重臟器功能障礙者；入組前4 周內(nèi)接受過相關治療者；入組前6 個月內(nèi)接受過眼部手術者；妊娠及哺乳期婦女；合并糖尿病急性并發(fā)癥者；增殖期DR 患者；對本研究所使用的芪明顆粒、羥苯磺酸鈣等藥物過敏者。

1.3 治療方法 所有患者給予飲食和運動指導，并采用胰島素、二甲雙胍等藥物控制血糖水平。對照組給予羥苯磺酸鈣膠囊（國藥準字H20000713）治療，用法用量：口服，0.5 g/次，3 次/d，治療12 周。研究組在上述基礎上聯(lián)合芪明顆粒（國藥準字Z20090036）治療，用法用量：開水沖服，4.5 g/ 次，3次/d，治療12 周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。根據(jù)視力改善情況和眼底檢查情況進行評估，顯效：眼底檢查結果顯示基本恢復正常，眼底出血基本吸收，視力提升4 行及以上；有效：眼底結果結果顯示眼底出血部分吸收，靜脈充盈時間改善，視力提升2~3 行；無效：眼底檢查結果未改善或惡化，視力未提升或下降。總有效為顯效與有效之和。（2）眼底血管造影。分別于治療前、治療12 周后對兩組進行熒光素眼底血管造影檢查，檢查滲出灶面積、出血灶面積及微血管瘤數(shù)量。（3）氧化應激。分別采集兩組治療前、治療12 周后空腹靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理后收集血清樣本，采用硫代巴比妥酸法對兩組超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平進行檢測，采用總抗氧化能力檢測試劑盒（ABTS）法對總抗氧化能力（TAOC）進行檢測。（4）血液流變學。分別于治療前、治療12 周后采用全自動血液流變分析儀對兩組血漿黏度、血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度進行檢測。（5）相關細胞因子水平。分別于治療前、治療12 周后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對兩組胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、色素上皮衍生因子（PEDG）水平進行檢測。（6）用藥安全性。比較兩組胃腸道不適、乏力、頭痛等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS23.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料（眼底血管造、氧化應激、血液流變學及相關細胞因子水平指標等）以（）表示，用t檢驗；計數(shù)資料（療效、用藥安全性）以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 眼底血管造影 兩組治療前眼底造影各項指標水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療12 周后滲出灶面積、出血灶面積及微血管瘤數(shù)量均顯著降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組眼底造影各項指標水平比較（）

表1 兩組眼底造影各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.2 氧化應激 兩組治療前氧化應激水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療12 周后SOD、TAOC 水平均顯著升高，且研究組更高，而MDA 水平顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激各項指標水平比較（）

表2 兩組氧化應激各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 血液流變學 兩組治療前血液流變學相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療12 周后血漿黏度、血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學各項指標水平比較（）

表3 兩組血液流變學各項指標水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 相關細胞因子水平 兩組治療前細胞因子相比，無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療12 周后IGF-1、VEGF 水平均顯著降低，且研究組更低，而PEDG 水平顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組相關細胞因子水平比較（）

表4 兩組相關細胞因子水平比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 臨床療效 治療總有效率相比（79.07% vs 95.74%），研究組更高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.6 用藥安全性 不良反應發(fā)生率相比（4.65%vs 8.51%），兩組相當（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組用藥安全性比較[例（%）]

3 討論

近年來，隨著糖尿病患病人數(shù)的不斷增多，NPDR 的發(fā)病率也逐漸上升，嚴重降低患者生活質(zhì)量[8]?，F(xiàn)階段，現(xiàn)代醫(yī)學常采用羥苯磺酸鈣等藥物對NPDR 進行治療，雖可在一定程度上減輕癥狀，緩解疾病進展，但難以根治視網(wǎng)膜微血管病變，且對于黃斑水腫的治療效果存在一定提升空間[9]。因此，如何有效治療NPDR 是目前各大醫(yī)院研究的熱點。

中醫(yī)古籍中并無DR 病名，多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)歸屬于“暴盲、視瞻昏渺、消渴”等范疇[10]。中醫(yī)認為，本病病機在于陰虛燥熱，屬于本虛標實之證，氣陰兩虛為本虛，瘀血阻絡為標實。因此，本病的治療以補氣養(yǎng)陰、活血化瘀等為主。針對以上病機本研究在羥苯磺酸鈣的基礎上聯(lián)合芪明顆粒進行治療，結果顯示，總有效率相比（79.07%vs 95.74%），研究組更高；兩組治療12 周后滲出灶面積、出血灶面積、微血管瘤數(shù)量、血漿黏度、血細胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度均顯著降低，且研究組更低（P＜0.05）。這提示芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣可有效改善NPDR 患者眼底狀態(tài)及血液流變學，療效確切。分析原因在于：芪明顆粒由黃芪、葛根、地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭組成，其中黃芪可益氣生津；葛根可生津止渴、退熱止瀉；枸杞子可滋陰補血、養(yǎng)肝明目；決明子可清肝明目；地黃可清熱涼血、養(yǎng)陰生津；蒲黃、水蛭可活血祛瘀、疏通眼絡；茺蔚子可清肝明目、活血行氣。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、滋養(yǎng)肝腎、化瘀通絡等功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有擴張血管、增強機體免疫功能、降糖減脂等作用[11]；葛根主要成分葛根素可有效改善胰島素抵抗狀態(tài)，同時可抑制視網(wǎng)膜完全糖基化終末產(chǎn)物的生成及VEGF 的表達[12]；枸杞子多糖可通過抑制DR 大鼠氧化應激和炎癥反應，而抑制視網(wǎng)膜新生血管生成，促進病情好轉(zhuǎn)[13]。羥苯磺酸鈣是一種口服血管保護劑，可有效降低毛細血管高通透性，進而達到減輕視網(wǎng)膜滲出、出血的目的。采用中西醫(yī)聯(lián)合方案對NPDR進行治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，標本兼治，提升療效。

臨床發(fā)現(xiàn)，氧化應激在NPDR 的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[14]。NPDR 患者受到長期高血糖環(huán)境的影響，活性氧明顯增多，并刺激細胞產(chǎn)生異常代謝，誘發(fā)氧化應激，而氧化應激是糖尿病發(fā)生多種并發(fā)癥的重要病理基礎。SOD、MDA、TAOC 是臨床常用的氧化應激檢測指標，通過檢測上述指標的變化可有效反映病情和預后情況。NPDR 的主要病理變化為持續(xù)高血糖導致血-視網(wǎng)膜屏障破壞、微血管瘤形成及毛細血管閉塞，IGF-1、VEGF、PEDG 在視網(wǎng)膜病變過程中發(fā)揮重要作用[15]。當視網(wǎng)膜缺血會刺激IGF-1、VEGF 分泌，促進NPDR 病情發(fā)展，而PEDG 可抑制視網(wǎng)膜血管生成，進而減緩NPDR 進展。本研究結果顯示，兩組治療12 周后MDA、IGF-1、VEGF 水平均顯著降低，且研究組更低，而SOD、TAOC、PEDG 水平均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。這表明芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的作用機制可能與抑制氧化應激、調(diào)節(jié)IGF-1、VEGF、PEDG 等細胞因子水平有關。另外，本研究比較了兩組用藥安全性，結果顯示，不良反應發(fā)生率相比（4.65%vs 8.51%），兩組相當（P＞0.05）。這說明芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的安全性較好。

綜上所述，芪明顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療NPDR 療效確切，可有效改善眼底狀態(tài)及血液流變學，且用藥安全性良好，其作用機制可能與抑制氧化應激、調(diào)節(jié)IGF-1、VEGF、PEDG 等細胞因子水平有關。