亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        氣相色譜法測定中、長鏈脂肪乳注射液中大豆油和中鏈甘油三酸酯含量的不確定度評定

        2023-11-09 02:49:04陳蓉馬冬陽顧曉風(fēng)
        化學(xué)分析計(jì)量 2023年10期
        關(guān)鍵詞:脂肪乳長鏈甲酯

        陳蓉,馬冬陽,顧曉風(fēng)

        (蘇州市藥品檢驗(yàn)檢測研究中心,江蘇蘇州 215104)

        腸外營養(yǎng)制劑中、長鏈脂肪乳注射液是目前臨床最為常用的脂肪乳劑之一,廣泛應(yīng)用于直腸癌術(shù)后、大面積燒傷等疾病所致的吸收不良或無法進(jìn)食的重癥患者,有助于胃腸功能恢復(fù)及機(jī)體營養(yǎng)吸收,提高機(jī)體免疫力,減少炎性因子釋放,減輕炎癥反應(yīng)[1]。中、長鏈脂肪乳注射液為大豆油(LCT)和中鏈甘油三酸酯(MCT)按相等的質(zhì)量比混合,經(jīng)均質(zhì)、灌裝、滅菌制成的無菌注射用乳劑[2]。中/長鏈脂肪乳注射液的主要成分大豆油能阻斷網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),干擾T、β 淋巴細(xì)胞功能,阻礙其損害吞噬細(xì)胞;中鏈甘油三酸酯可直接進(jìn)入線粒體,有較快的氧化速率和血漿清除率,不易在體內(nèi)蓄積[3]。相比其它乳劑,中、長鏈脂肪乳中的營養(yǎng)配比更接近于人類脂肪酸比例[4]。

        測量不確定度是表征被測量值的分散性與測量結(jié)果相關(guān)性的參數(shù)[5],是定量分析結(jié)果的重要組成部分,可用于評估定量檢測方法的可靠性和測量結(jié)果的可信度。測量結(jié)果的不確定度越小,其可靠性越高[6]。在藥品檢驗(yàn)過程中,當(dāng)測量結(jié)果出現(xiàn)臨界值或需要建立和確認(rèn)非標(biāo)準(zhǔn)方法時(shí),不確定度評定具有重要意義[7]。在考慮實(shí)驗(yàn)室檢測能力范圍及可接受風(fēng)險(xiǎn)程度的基礎(chǔ)上,應(yīng)適當(dāng)收窄測量不確定度的范圍,以避免可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

        目前有關(guān)中、長鏈脂肪乳注射液含量測定方法的文獻(xiàn)較少[9-11],且未見其不確定度評定的報(bào)道。為獲得準(zhǔn)確可靠的量化數(shù)據(jù),以確保中、長鏈脂肪乳注射液的有效性水平可靠,筆者根據(jù)JJF 1059.1—2012《測量不確定度評定與表示》[12]、JJF 1135—2015《化學(xué)分析測量不確定度評定》[13]及CNAS GL 006—2019《化學(xué)分析中不確定度的評估指南》[14],并參考文獻(xiàn)[15-19],對氣相色譜法測定中、長鏈脂肪乳注射液中大豆油和中鏈甘油三酸酯含量的不確定度進(jìn)行評定。通過建立數(shù)學(xué)模型,系統(tǒng)分析了不確定度來源和影響因素,計(jì)算各不確定度分量,最終計(jì)算出測量結(jié)果的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度和擴(kuò)展不確定度。該評定方法有助于檢驗(yàn)人員評定測量結(jié)果的可靠性,開展測量結(jié)果之間的比對,從而提高藥品的質(zhì)量控制水平和實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)控制水平,提高實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制能力,改進(jìn)質(zhì)量管理體系[20]。

        1 實(shí)驗(yàn)部分

        1.1 主要儀器與試劑

        氣相色譜儀:7890B 型,配Agilent Open Lab Acquisition 2.4工作站,美國安捷倫科技有限公司。

        電子天平:Mettler-Toledo XS205DU型,感量為0.01 mg,瑞士梅特勒-托利多儀器有限公司。

        電熱鼓風(fēng)干燥箱:BINDER OMS180型,美國賽默飛世爾科技有限公司。

        超聲波清洗儀:SK5200HP型,上??茖?dǎo)超聲儀器有限公司。

        叔丁基甲醚:色譜純,批號為163704,美國賽默飛世爾科技公司。

        無水硫酸鈉:分析純,批號為20171120,國藥集團(tuán)試劑有限公司。

        氫氧化三甲基锍:分析純,批號為C11928934,美國麥克林公司。

        LCT 對照品:批號為0003035312,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.5%,貝朗醫(yī)療(蘇州)有限公司。

        MCT 對照品:批號為201207,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.9%,貝朗醫(yī)療(蘇州)有限公司。

        α-維生素E:批號為LRAC1811,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.0%,美國西格瑪奧德里奇公司。

        十一酸甲酯:批號為BCCD3600,質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98.9%,美國西格瑪奧德里奇公司。

        中、長鏈脂肪乳注射液樣品:批號為2202187101,貝朗醫(yī)療(蘇州)有限公司。

        1.2 色譜條件

        色譜柱:Agilent HP-Innowax 石英毛細(xì)管柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm,美國安捷倫科技有限公司);柱溫:程序升溫,100 ℃恒溫5 min,再以15 ℃/min的速率升溫至205 ℃,維持18 min;進(jìn)樣口溫度:250 ℃;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣,分流比為5∶1;檢測器:氫火焰離子化檢測器;檢測器溫度:275 ℃;載氣:高純氮?dú)?,流量? mL/min;進(jìn)樣體積:1 μL。

        1.3 溶液制備

        內(nèi)標(biāo)溶液:取十一酸甲酯約120 mg、α-維生素E約0.25 mL,置于100 mL容量瓶中,用叔丁基甲醚溶解并定容至標(biāo)線,搖勻。

        混合對照品溶液:稱取LCT、MCT 對照品各40 mg,精密稱定,置于具塞試管中,精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10 mL,搖勻;精密量取0.1 mL,置于進(jìn)樣瓶中,加入氫氧化三甲基锍0.05 mL、叔丁基甲醚0.5 mL,密封,搖勻,于70 ℃加熱45 min,放冷。取1 μL 注入氣相色譜儀中,記錄色譜圖,計(jì)算校正因子(F)。

        樣品溶液:取中、長鏈脂肪乳注射液樣品約0.4 g,精密稱定,置于具塞試管中,精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10 mL,超聲15 min,放冷;加入無水硫酸鈉1.5 g,搖勻,放置45 min;精密量取上清液0.1 mL,置于進(jìn)樣瓶中,加入氫氧化三甲基锍0.05 mL、叔丁基甲醚0.5 mL,密封,搖勻,于70 ℃加熱45 min,放冷。取1 μL注入氣相色譜儀。

        1.4 實(shí)驗(yàn)方法

        取混合對照品溶液和樣品溶液各1 μL,按照1.2色譜條件進(jìn)樣測定,以色譜峰面積內(nèi)標(biāo)法定量。

        1.5 數(shù)學(xué)模型

        按照式(1)~式(4)計(jì)算校正因子F及樣品中LCT、MCT含量:

        式中:F1——LCT校正因子;

        Ai——混合對照品溶液中內(nèi)標(biāo)十一酸甲酯的色譜峰面積;

        m1——LCT對照品的質(zhì)量,g;

        ws1——LCT 對照品的純度(質(zhì)量分?jǐn)?shù)),ws1=99.5%;

        A1——混合對照品溶液中LCT 色譜峰面積,為棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亞油酸甲酯與亞麻酸甲酯的色譜峰面積之和;

        F2——MCT校正因子;

        m2——MCT對照品的質(zhì)量,g;

        ws2——MCT 對照品純度(質(zhì)量分?jǐn)?shù)),ws2=99.9%;

        A2——混合對照品溶液中MCT 的色譜峰面積,為辛酸甲酯與癸酸甲酯的色譜峰面積之和;

        ρLCT——樣品溶液中LCT的質(zhì)量濃度,g/mL;

        Ax1——樣品溶液中LCT 的色譜峰面積,為棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亞油酸甲酯與亞麻酸甲酯的色譜峰面積之和;

        ρ——對照品溶液質(zhì)量濃度,g/mL;

        Axi——樣品溶液中內(nèi)標(biāo)十一酸甲酯的色譜峰面積;

        m——樣品質(zhì)量,g;

        ρMCT——樣品溶液中MCT的質(zhì)量濃度,g/mL;

        Ax2——樣品溶液中MCT 的色譜峰面積,為辛酸甲酯與癸酸甲酯的色譜峰面積之和。

        2 不確定度分量

        根據(jù)實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)學(xué)模型,氣相色譜法測定中、長鏈脂肪乳注射液中LCT和MCT含量的不確定度分量包括:(1) LCT、MCT對照品純度引入的不確定度;(2) LCT、MCT對照品溶液配制過程(包括對照品稱量、溶液稀釋、衍生化反應(yīng))引入的不確定度;(3)樣品溶液配制過程(包括樣品稱量、溶液稀釋、衍生化反應(yīng))引入的不確定度;(4)重復(fù)測定引入的不確定度。

        基于內(nèi)標(biāo)法的特點(diǎn),對照品和樣品溶液配制均直接以內(nèi)標(biāo)溶液作為溶劑,均與同量衍生化試劑在相同溫度下反應(yīng)相同時(shí)間,故與內(nèi)標(biāo)十一酸甲酯配制濃度、抗氧化劑α-維生素E用量、衍生化試劑氫氧化三甲基锍等均無關(guān),以上因素可不予評定。

        3 不確定度的評定

        3.1 對照品純度引入的不確定度

        根據(jù)企業(yè)提供的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書,LCT和MCT對照品的純度(質(zhì)量分?jǐn)?shù))分別為99.5%、99.9%,暫無不確定度的相關(guān)信息,可假定其分散區(qū)間的半寬度為0.05%[21-22],則對照品純度引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度[23]:

        則對照品純度引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        3.2 對照品溶液配制過程引入的不確定度

        3.2.1 對照品稱量引入的不確定度

        根據(jù)電子天平檢定證書,所用天平最大允許誤差為±0.1 mg,為B 類測量不確定度[24],根據(jù)矩形分布,取k= 3,則由天平最大允許誤差引起的標(biāo)準(zhǔn)不確定度

        LCT、MCT對照品稱樣質(zhì)量ms均為40 mg,因此由對照品稱量引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        3.2.2 對照品溶液稀釋引入的不確定度

        對照品稀釋過程中僅使用了A級10 mL單標(biāo)線移液管1 次。根據(jù)JJG 196—2006《常用玻璃量器》規(guī)定,在20 ℃條件下,其最大允差為±0.020 mL[25],依據(jù)B 類評定規(guī)則,按矩形分布計(jì)算,取k= 3,則由10 mL單標(biāo)線移液管容量允差引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度

        在(20±5) ℃進(jìn)行溶液配制,叔丁基甲醚的體積膨脹系數(shù)為0.001 46 ℃-1[26],則體積變化為10×0.001 46×5=0.073 (mL),按照均勻分布考慮,取k= 3,則由溫度變化引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        因此,10 mL 單標(biāo)線移液管引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        其相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        3.2.3 對照品衍生化反應(yīng)溶液配制引入的不確定度

        衍生化操作步驟分別使用了100、50、1 000 μL移液器。根據(jù)JJG 646—2006《移液器檢定規(guī)程》[27]的規(guī)定,100 μL 移液器容量允許誤差為2.0%,按照均勻分布考慮,取k= 3,則由容量誤差引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        參照3.2.2 評定溫度變化引入標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量:

        由100 μL移液器引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        其相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        同法評定,得50 μL (允許誤差為3.0%)、1 000 μL (允許誤差為1.0%)移液器引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度urel(V50)=0.346 446,urel(V1000)=0.007 149。

        則由對照品衍生化反應(yīng)溶液配制引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        綜上所述,由對照品溶液配制過程引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        3.3 樣品溶液配制過程引入的不確定度

        3.3.1 樣品稱量引入的不確定度

        樣品稱量操作與對照品一致,稱取質(zhì)量為0.4 g,參照3.2.1評定,得樣品稱量引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度urel(mx)=0.000 144。

        3.3.2 樣品溶液稀釋引入的不確定度

        樣品稀釋過程與對照品一致,參照3.2.2 評定,得樣品溶液稀釋引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度urel(V10)=0.004 37。

        3.3.3 樣品衍生化反應(yīng)溶液配制引入的不確定度

        樣品衍生化過程與對照品一致,參照3.2.3 評定,得樣品衍生化反應(yīng)溶液配制引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度urel(Vx,R)=urel(Vs,R)=0.365 306。

        綜上所述,由樣品溶液配制過程引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        3.4 重復(fù)測定引入的不確定度

        按1.3 方法平行制備3 份樣品溶液,依次檢測,用內(nèi)標(biāo)法計(jì)算LCT、MCT的含量,以質(zhì)量分?jǐn)?shù)表示,結(jié)果見表1。

        表1 樣品測定結(jié)果

        取k= 3,則由樣品重復(fù)測定引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        3.5 合成相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度和擴(kuò)展不確定度

        各相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量匯總見表2。

        表2 相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量匯總

        以上4 個不確定度分量彼此獨(dú)立不相關(guān),合成相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度按式(5)計(jì)算:

        將表2 數(shù)據(jù)帶入式(5),計(jì)算得大豆油和中鏈甘油三酸酯的合成相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度:

        測量結(jié)果符合正態(tài)分布,當(dāng)包含概率為95%時(shí),取擴(kuò)展因子k=2,則擴(kuò)展不確定度:

        3.6 測定結(jié)果表示

        氣相色譜法測定中/長鏈脂肪乳注射液中LCT和MCT 含量結(jié)果表示為wLCT=(9.63±0.10)%,k=2;wMCT=(10.00±0.11)%,k=2。

        4 結(jié)語

        采用氣相色譜內(nèi)標(biāo)法測定中、長鏈脂肪乳注射液中MCT 和LCT 的含量,并對測量結(jié)果進(jìn)行不確定度評定,得出MCT 和LCT 測定結(jié)果的擴(kuò)展不確定度分別為ULCT=0.10%,UMCT=0.11%。由評定結(jié)果可知,由對照品溶液和樣品溶液配制過程引入的不確定度分量對最終結(jié)果的不確定度貢獻(xiàn)最大,兩個分量貢獻(xiàn)值之和在兩個組分中均高達(dá)99.8%,而標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)純度和樣品重復(fù)測定引入的不確定度分量影響甚微。對照品和樣品溶液制備中主要涉及到稱量過程使用的電子天平、稀釋過程使用的移液管、衍生化過程使用的移液器引入的不確定度,其中衍生化反應(yīng)引入的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度(0.365 277)要遠(yuǎn)大于稀釋過程(0.004 37)和稱量過程(對照品0.001 443,樣品0.000 144),表明移液器對測定結(jié)果的影響大于移液管和電子天平,因此,在實(shí)際測定過程中,應(yīng)當(dāng)盡可能保證移液器的準(zhǔn)確性,按要求進(jìn)行檢定。同時(shí)關(guān)注精密量器如電子天平、小容量玻璃儀器的定期計(jì)量、期間核查、性能確認(rèn)等。還需要確保實(shí)驗(yàn)室環(huán)境狀態(tài)良好,規(guī)范實(shí)驗(yàn)人員操作,盡量減小隨機(jī)誤差,使稱量不確定度值盡可能降低。

        猜你喜歡
        脂肪乳長鏈甲酯
        脂肪乳在藥物中毒解救中的應(yīng)用研究
        長鏈非編碼RNA APTR、HEIH、FAS-ASA1、FAM83H-AS1、DICER1-AS1、PR-lncRNA在肺癌中的表達(dá)
        離子交換樹脂催化合成苯甲酸甲酯
        云南化工(2020年11期)2021-01-14 00:50:52
        結(jié)構(gòu)脂肪乳對老年直腸癌患者術(shù)后營養(yǎng)狀況和免疫球蛋白水平的影響
        K/γ-Al2O3催化丙酸甲酯合成甲基丙烯酸甲酯
        長鏈磷腈衍生物的制備及其在聚丙烯中的阻燃應(yīng)用
        中國塑料(2015年10期)2015-10-14 01:13:16
        長鏈非編碼RNA與腫瘤的相關(guān)研究進(jìn)展
        卡前列甲酯栓聯(lián)合鈣劑預(yù)防及治療產(chǎn)后出血的效果觀察
        根本原因分析法在新生兒靜脈輸注脂肪乳外滲不良事件中的應(yīng)用
        超導(dǎo)可視聯(lián)合卡前列甲酯用于早早孕無痛人流術(shù)的效果觀察
        一色桃子中文字幕人妻熟女作品| 亚洲白白色无码在线观看| 亚洲欧美在线观看一区二区| 国产日产免费在线视频| 久久国产精品国语对白| 亚洲美女自拍偷拍视频| 一本无码中文字幕在线观| 国産精品久久久久久久| 久久香蕉国产线看观看网| 亚洲女同系列高清在线观看 | 亚洲中文字幕在线第二页| 在线观看一区二区三区国产 | 五月天综合在线| 2021久久精品国产99国产| 男人的天堂av你懂得| 亚洲欧洲国产码专区在线观看| 伊人久久大香线蕉av网禁呦| 少妇邻居内射在线| 性做久久久久久久| 日韩久久免费精品视频| 日韩在线一区二区三区中文字幕| 国产成人91久久麻豆视频| 毛片免费视频在线观看| 极品尤物高潮潮喷在线视频| 国产精品亚洲av国产| sm免费人成虐漫画网站| 大尺度免费观看av网站| 日韩精品内射视频免费观看| 亚洲暴爽av天天爽日日碰| 日本成人字幕在线不卡| 国产三级在线观看高清| 日韩免费精品在线观看| 一本丁香综合久久久久不卡网站| 236宅宅理论片免费| 无码AV无码免费一区二区| 美女免费视频观看网址| 无码任你躁久久久久久久| 日韩av在线毛片| 久久夜色精品国产九色| 亚洲乱码中文在线观看| 亚洲国产av导航第一福利网|