董峰
(河南省濮陽縣第二人民醫(yī)院 濮陽 457002)
作為臨床常見、多發(fā)的消化內(nèi)科疾病之一,慢性萎縮性胃炎(CAG)發(fā)病率較高,主要是指胃黏膜受到反復(fù)刺激損傷,導(dǎo)致固有腺體數(shù)量減少的胃部疾病,患者臨床表現(xiàn)以早飽、腹部脹滿不適及腹部疼痛等為主[1]。CAG 隨著病情進展,可出現(xiàn)腸化生,是指胃黏膜細胞被腸型上皮細胞所代替,屬于胃癌癌前病變,嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于CAG 伴腸化生的治療以抑制胃酸分泌類等藥物為主,雖可一定程度上減輕癥狀,但仍有部分患者未獲得理想預(yù)后[3]。近年來,中醫(yī)藥治療CAG 伴腸化生顯示出良好的應(yīng)用前景,受到廣泛關(guān)注[4]。中醫(yī)認(rèn)為,CAG 伴腸化生的病機在于脾虛寒濕,治療以燥濕健脾、通絡(luò)化濁、溫中散寒等為主[5]。鑒于此,本研究探討理中通絡(luò)化濁湯治療CAG 伴腸化生的臨床療效,并分析其相關(guān)作用機制?,F(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 選擇2020 年12 月至2022 年12月在河南省濮陽縣第二人民醫(yī)院接受治療的60 例CAG 伴腸化生患者,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組各30 例。對照組男18 例,女12 例;年齡35~68 歲,平均(53.42±5.46)歲;病情嚴(yán)重程度:輕8例,中18 例,重度4 例;病程1~8 年,平均(4.34±1.58)年;體質(zhì)量指數(shù)16~33 kg/m2,平均(22.85±2.14)kg/m2。研究組男17 例,女13 例;年齡35~68歲,平均(52.88±5.31)歲;病情嚴(yán)重程度:輕7 例,中16 例,重度7 例;病程1~9 年,平均(4.73±1.66)年;體質(zhì)量指數(shù)17~33 kg/m2,平均(22.42±2.09)kg/m2。兩組資料(性別、年齡、病情嚴(yán)程度及病程、體質(zhì)量指數(shù)等)相比,均衡性較好(P>0.05)。本研究已獲河南省濮陽縣第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審批號:202000341)。
1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],且符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],辨證為脾虛濕蘊型;年齡30~70歲;患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并惡性腫瘤、消化性潰瘍、上消化道出血及其他胃腸道疾??;既往有胃部手術(shù)史;合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重心、肝、腎等功能異常;對本研究所使用藥物過敏;妊娠或哺乳期;入組前使用過影響本研究療效評價的藥物。
1.3 治療方法 對照組給予法莫替丁片(國藥準(zhǔn)字H65020084)治療,用法用量:口服,20 mg/次,2 次/d,連續(xù)治療3 個月。研究組在上述基礎(chǔ)上給予理中通絡(luò)化濁湯治療,組方:茯苓20 g,人參、干姜、法半夏、厚樸、草豆蔻各15 g,蒼術(shù)、川芎各12 g,白術(shù)10 g,炙甘草8 g,隨癥加減:濕甚者加佩蘭12 g、砂仁6 g,寒甚者加蓽茇、白芷各15 g、兩面針10 g,瘀甚者加丹參、蘇木各15 g、降香12 g,氣虛者加黃芪30 g,加水煎至400 ml,分兩次口服,連續(xù)治療3 個月。
1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。根據(jù)胃黏膜和腸化生變化情況進行評估,顯效:癥狀基本消失或明顯減輕,腸化生或腺體萎縮好轉(zhuǎn)≥2 度,胃鏡檢查結(jié)果提示胃黏膜炎癥明顯減輕;有效:癥狀有所減輕,腸化生或腺體萎縮好轉(zhuǎn)<2 度,胃鏡檢查結(jié)果提示胃黏膜炎癥有所減輕;無效:癥狀未減輕或進展,腸化生或腺體萎縮未好轉(zhuǎn)或惡化,胃鏡檢查結(jié)果提示胃黏膜炎癥未減輕或加重??傆行蕿轱@效率與有效率之和。(2)中醫(yī)證候積分。分別于治療前、治療3 個月后對兩組主癥胃脘脹滿、反酸噯氣(根據(jù)嚴(yán)重程度計0~6 分,積分越高癥狀越嚴(yán)重)和次癥納差、畏寒肢冷(根據(jù)嚴(yán)重程度計0~3 分,積分越高癥狀越嚴(yán)重)進行評估。(3)炎癥因子。分別于治療前、治療3 個月后采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法對兩組白細胞介素(IL-6、IL-8、IL-17)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平進行檢測。(4)胃腸激素。分別于治療前、治療3 個月后采用放射免疫法檢測兩組P 物質(zhì)(SP)、胃泌素(GAS)、血管活性腸肽(VIP)水平,采用ELISA 法對兩組胃動素(MTL)水平進行檢測。(5)用藥安全性。比較兩組頭暈、口干、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù),中醫(yī)證候積分、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、SP、GAS、MTL、VIP 水平等計量資料用()表示,以t檢驗;臨床療效、安全性等計數(shù)資料用%表示,以χ2檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 臨床療效 總有效率相比,研究組更高(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較[例(%)]
2.2 中醫(yī)證候積分 兩組治療前胃脘脹滿、反酸噯氣、納差、畏寒肢冷等積分相比(P>0.05);兩組治療3 個月后中醫(yī)證候積分均顯著降低,且研究組更低(P<0.05)。見表2。
表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(分,)
表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(分,)
注:與治療前相比較,*P<0.05。
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2.3 炎癥因子 兩組治療前IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 等水平相比(P>0.05);兩組治療3 個月后IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 水平均顯著降低,且研究組更低(P<0.05)。見表3。
表3 兩組炎癥因子各項指標(biāo)水平比較()
表3 兩組炎癥因子各項指標(biāo)水平比較()
注:與治療前相比較,*P<0.05。
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2.4 胃腸激素 兩組治療前SP、GAS、MTL、VIP 等水平相比(P>0.05);兩組治療3 個月后SP、GAS、MTL 水平均顯著升高,且研究組更高,而VIP 水平均顯著降低,且研究組更低(P<0.05)。見表4。
表4 兩組胃腸激素各項指標(biāo)水平比較()
注:與治療前相比較,*P<0.05。
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2.5 用藥安全性 不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。
表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]
CAG 伴腸化生的發(fā)病原因較為復(fù)雜,大部分學(xué)者認(rèn)為與幽門螺旋桿菌(Hp)感染、自身免疫機制、膽汁反流及飲食習(xí)慣等因素有關(guān)[8]。近年來,隨著生活水平的提升及生活節(jié)奏的加快,我國CAG 伴腸化生患者人數(shù)不斷上升,若未及時控制該病病情,可逐漸發(fā)展為胃癌[9]?,F(xiàn)階段,由于CAG 伴腸化生的發(fā)病機制復(fù)雜多變,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無特效藥物治療,多給予抑制胃酸分泌類、改善胃動力、清除Hp 感染等措施,以抑制病情發(fā)展,但整體療效存在一定提升空間[10]。
中醫(yī)古籍中并無CAG 伴腸化生病名,多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)歸屬于“胃痞、胃脘痛、吐酸”等范疇,如《靈樞·邪氣臟腑病形篇》所記載:“胃病者,腹膜脹,胃脘當(dāng)心而痛”。中醫(yī)認(rèn)為,該病病機在脾虛寒濕,多因先天稟賦不足、情志不暢、飲食不節(jié),導(dǎo)致脾氣虧虛,運化失司,久則脾虛濕蘊,中焦氣機阻滯,寒凝、瘀血、濕濁阻滯中焦,導(dǎo)致脾胃進一步虧虛,進而造成胃黏膜病變。因此,該病的治療以燥濕健脾、通絡(luò)化濁、溫中散寒為原則[11]。本研究結(jié)果顯示,總有效率相比,研究組更高;兩組治療3 個月后胃脘脹滿、反酸噯氣、納差、畏寒肢冷等積分均顯著降低,且研究組更低(P<0.05)。提示理中通絡(luò)化濁湯可有效減輕CAG 伴腸化生患者癥狀,療效確切。分析原因在于:茯苓可健脾益氣、滲濕止瀉,人參可溫中健脾、振奮陽氣,干姜可溫中散寒,法半夏可行氣開脾、燥濕化痰,厚樸可行氣化濕、溫中止痛,草豆蔻可燥濕健脾、溫中止嘔,蒼術(shù)可燥濕健脾、祛風(fēng)散寒,川芎可活血祛瘀、行氣開郁,白術(shù)可健脾益氣、燥濕利水,甘草調(diào)和諸藥??梢娎碇型ńj(luò)化濁湯具有燥濕健脾、溫中散寒等功效,治以補中土,復(fù)運化之法,使脾陽健旺,與上述病機相吻合?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),茯苓多糖具有抗炎、抑制胃潰瘍發(fā)生、減少胃酸分泌、抗腫瘤、增強免疫功能等作用[12];白術(shù)多糖具有調(diào)節(jié)胃腸動力、保護胃黏膜、抗氧化等作用[13];法半夏水煎劑對胃潰瘍導(dǎo)致的胃黏膜損傷有一定保護作用,同時可通過抑制中樞系統(tǒng)發(fā)揮止嘔作用[14]。
臨床發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)在CAG 伴腸化的病理過程中起著重要作用[15]。CAG 患者由于IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 等炎癥因子異常分泌,誘發(fā)炎癥反應(yīng),進而加重胃黏膜損傷,促使腸化生的形成。SP、GAS、MTL、VIP 是反映機體胃腸功能的重要指標(biāo),通過檢測這些指標(biāo)的變化情況,可有效掌握CAG 伴腸化患者胃腸功能改善情況。SP 是常見的一種胃腸激素,對胃腸運動功能具有調(diào)控作用。GAS 是一種激素遞質(zhì),可促進消化液分泌,增強腸道蠕動。MTL 是一種促進胃腸運動的多肽物質(zhì),可有效加速胃腸蠕動、促進胃收縮等作用。VIP 是一種胃腸運動抑制性激素,具有舒張腸道平滑肌、增強胃腸排空等作用。本研究結(jié)果顯示,兩組治療3 個月后IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、VIP 水平均顯著降低,且研究組更低,而SP、GAS、MTL 水平均顯著升高,且研究組更高(P<0.05)。表明理中通絡(luò)化濁湯治療CAG 伴腸化生的作用機制可能與降低炎癥因子水平、調(diào)節(jié)胃腸激素有關(guān)。分析原因可能與茯苓多糖具有抗炎、增強免疫功能等作用有關(guān)。另外,本研究比較了兩組用藥安全性,結(jié)果顯示,不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明理中通絡(luò)化濁湯治療CAG 伴腸化生安全性較好,有助于患者保持良好的用藥依從性,進而保證治療效果。綜上所述,理中通絡(luò)化濁湯治療CAG 伴腸化生療效確切,可有效減輕癥狀,且用藥安全性良好,其作用機制可能與降低炎癥因子水平、調(diào)節(jié)胃腸激素有關(guān)。