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        紫杉醇聯(lián)合鉑類治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌的臨床療效研究

        2023-10-30 09:04:04嚴(yán)米云
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2023年19期
        關(guān)鍵詞:鉑類卡鉑紫杉醇

        嚴(yán)米云

        (湖北省咸寧市第一人民醫(yī)院腫瘤科,湖北 咸寧 437000)

        子宮內(nèi)膜癌是臨床常見的上皮性惡性腫瘤,多發(fā)于絕經(jīng)后的婦女群體。此病的發(fā)生與遺傳、激素等多種因素的影響有關(guān),臨床癥狀主要表現(xiàn)為下腹部疼痛、陰道異常排液、陰道流血等[1]。目前臨床主要以手術(shù)治療為主,并輔以一定的放療、化療和激素等綜合治療,早期預(yù)后良好。但由于子宮內(nèi)膜癌具有一定的復(fù)發(fā)性,復(fù)發(fā)后預(yù)后較差,且隨著疾病的進(jìn)展,晚期的子宮內(nèi)膜癌難以治療[2.3]。對于晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者,臨床多推薦進(jìn)行化療[4]。其中采用紫杉醇進(jìn)行化療是臨床較為常用的一種治療方法,且具有較好的治療效果。但該藥物存在較大的毒副作用,單一、大劑量用藥可明顯加重患者的不良反應(yīng),使其出現(xiàn)不耐受情況,進(jìn)而可導(dǎo)致整體治療效果不理想??ㄣK具有良好的干擾DNA 合成等作用,對于復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌具有較好的治療效果,但臨床對于紫杉醇及鉑類聯(lián)合治療的相關(guān)療效尚未完全明晰[5]?;诖?,本研究選取我院2018 年1 月至2020 年12 月期間收治的78例晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者為研究對象,分析紫杉醇聯(lián)合鉑類治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌的臨床療效?,F(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取我院2018 年1 月至2020 年12 月期間收治的78 例晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者為研究對象,根據(jù)治療時間分組,2018 年1 月至2019 年6 月期間接受治療的患者作為參照組,2019 年7 月至2020 年12月期間接受治療的患者作為研究組,每組39 例。參照組:年齡43 ~67 歲,平均(56.74±4.24)歲;病程1 ~3 年,平均(2.24±0.41)年;Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌16 例,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌23 例。研究組:年齡41 ~66 歲,平均(56.48±4.24)歲;病程1 ~4 年,平均(2.37±0.56)年;Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌14 例,Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌25 例。兩組的基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P >0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南》[6]中子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)接受相關(guān)治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況;(3)癌癥分期為Ⅳ期;(4)肝臟、腎臟功能正常;(5)生存期預(yù)估>3 個月者;(6)已簽署研究同意書;(7)依從性相對較高,能完整參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在凝血功能障礙;(2)存在嚴(yán)重全身性感染疾病者或免疫缺陷性疾病者;(3)患有其他惡性腫瘤者;(4)患有精神疾病或存在認(rèn)知功能、語言功能障礙者;(5)合并嚴(yán)重高尿酸血癥;(6)易過敏體質(zhì),對紫杉醇、鉑類過敏;(7)中途退出本研究者。

        1.2 方法

        參照組在常規(guī)營養(yǎng)治療的基礎(chǔ)上實施紫杉醇治療,在每個療程的第1 d 給予患者紫杉醇注射液(生產(chǎn)廠家:哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20067522,規(guī)格:5 mL:30 mg)靜脈注射治療,用藥劑量為30 mg,靜脈滴注時間>3 h,3 周為1 個療程,患者需要治療4 個療程。研究組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)用卡鉑進(jìn)行治療,在紫杉醇注射治療完成后第2 d 給予患者卡鉑注射液(生產(chǎn)廠家:齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020181,規(guī)格:10 mL:50 mg)靜脈注射治療,用藥劑量為50 mg,靜脈滴注時間>1 h,每個療程進(jìn)行1 次治療,患者需要治療4 個療程。

        1.3 觀察指標(biāo)

        (1)臨床治療有效率:根據(jù)相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]對兩組患者的治療效果進(jìn)行評估,具體評估標(biāo)準(zhǔn):完全緩解為腫瘤病灶完全消失、各項指標(biāo)恢復(fù)正常;部分緩解為腫瘤病灶縮小50% 以上,各項指標(biāo)基本恢復(fù)正常,無新發(fā)病灶;疾病穩(wěn)定為病情得到有效控制,腫瘤病灶縮小≤50% 或增大≤25% ;疾病進(jìn)展為病情未改善或加重,腫瘤病灶增大超過25%。治療總有效率=(完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。(2)腫瘤標(biāo)志物水平:分別于治療前、治療后抽取患者的空腹靜脈血,進(jìn)行離心處理后,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19.9(CA19.9)及血管內(nèi)皮生長因子。(3)不良反應(yīng):詳細(xì)記錄兩組患者發(fā)生肝功能損傷、骨髓抑制、感染及消化道不良反應(yīng)的情況,并進(jìn)行對比分析。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

        采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗,計數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2 檢驗。P <0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 對比兩組患者的臨床治療有效率

        研究組患者的臨床治療總有效率較參照組高(P <0.05),詳見表1。

        表1 對比兩組患者的臨床治療有效率[例(%)]

        2.2 對比兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平

        兩組治療前的CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長因子水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P >0.05);治療4 個療程后,兩組患者的CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長因子水平均降低,且研究組的CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長因子水平均低于參照組(P <0.05)。詳見表2。

        表2 對比兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平(±s)

        表2 對比兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平(±s)

        注:1)表示與同組治療前對比,P <0.05。

        組別 例數(shù) CA125(U/mL) CA19.9(kU/L) 血管內(nèi)皮生長因子(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 39 53.48±6.54 43.07±5.121) 59.70±6.76 48.63±5.321) 186.37±9.91 168.79±8.361)研究組 39 53.61±6.53 39.42±4.601) 60.04±6.85 44.96±4.871) 186.43±9.79 163.94±7.461)t 值 0.088 3.312 0.221 3.178 0.027 2.703 P 值 0.930 0.001 0.826 0.002 0.979 0.008

        2.3 對比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況

        研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05),詳見表3。

        表3 對比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

        3 討論

        子宮內(nèi)膜癌是婦科常見的三大惡性腫瘤之一,病因尚未明確。大部分學(xué)者認(rèn)為,子宮內(nèi)膜癌可分為兩種類型,其中一種子宮內(nèi)膜癌的患者較為年輕,主要是在雌激素等影響下,發(fā)生子宮內(nèi)膜增生性改變,隨著病情進(jìn)展逐漸演變?yōu)槟[瘤;另一種子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制多與基因變異因素有關(guān),多發(fā)生于絕經(jīng)后中老年人群,患者普遍存在雌激素水平不高及體型偏瘦等情況,此類型子宮內(nèi)膜癌的惡性程度高,分化及預(yù)后均較差[8.9]。目前,對于子宮內(nèi)膜癌患者,臨床上主要是實施手術(shù)治療,能有效去除病灶組織,改善預(yù)后。調(diào)查顯示,早期治療子宮內(nèi)膜癌患者的生存率可達(dá)80% 左右,但約有10% 的患者治療后會因病情復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡[10]。中晚期子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,大部分患者會在術(shù)后3 年內(nèi)病情復(fù)發(fā),一旦復(fù)發(fā)治療難度會明顯增加,病死率極高[11]。因此,積極尋找中晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌的治療方法,對于救治患者具有十分重要的意義。目前,臨床上主要是通過實施化療來治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌,但整體治療效果不夠理想,還需要尋找更為有效的方法。研究顯示,卡鉑作為一種鉑類抗癌藥,具有良好的干擾DNA 合成作用,且與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性[12]。在本次研究中,經(jīng)過為期4 個療程的治療干預(yù)后研究組的臨床治療總有效率較參照組高。這一結(jié)果提示,與單純采用紫杉醇治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌相比,采用紫杉醇、鉑類進(jìn)行聯(lián)合治療,可取得更為理想的治療效果,能夠改善患者的臨床癥狀,延緩疾病進(jìn)展。其主要原因為:卡鉑作為一種廣譜抗癌藥物,能與 DNA形成交聯(lián),通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA 轉(zhuǎn)錄、復(fù)制,達(dá)到減少腫瘤細(xì)胞增殖的目的;且其作為一種細(xì)胞周期非特異性藥物,在進(jìn)入人體后能夠有效阻礙腫瘤細(xì)胞生長,進(jìn)而起到良好的抗腫瘤作用[13]。紫杉醇在進(jìn)入人體后,其藥效的發(fā)揮主要是通過阻滯腫瘤細(xì)胞解聚等方式實現(xiàn)的。采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行靜脈滴注化療,能夠使藥物快速作用于全身,對微小的病灶組織及未能及時發(fā)現(xiàn)的病灶組織起到抑制作用,有效預(yù)防腫瘤病灶組織向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,進(jìn)而可取得更為理想的治療效果,顯著改善患者的臨床癥狀。CA125 是一項常用的腫瘤標(biāo)志物,常存在于女性的卵巢癌組織當(dāng)中,這一指標(biāo)明顯升高,表示可能存在生殖細(xì)胞腫瘤,其常被臨床作為卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌手術(shù)或化療之后的一個隨訪指標(biāo)。CA19.9 是一種糖脂類抗原,是臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物,其僅存在于胚胎組織或是腫瘤組織中,不會存在于正常人體中。血管內(nèi)皮生長因子是一類特殊的細(xì)胞因子,廣泛分布于人體組織及細(xì)胞中,其在血管形成、腫瘤發(fā)展及生長等方面具有重要的調(diào)節(jié)作用。在對子宮內(nèi)膜癌患者實施治療后,監(jiān)測CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長因子等指標(biāo),對于了解患者病情的發(fā)展及觀察臨床治療效果等具有十分重要的意義。在本次研究中,經(jīng)過4 個療程的治療干預(yù)后,研究組患者的CA125、CA19.9、血管內(nèi)皮生長因子水平均低于參照組。這一結(jié)果提示,與單純采用紫杉醇治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌相比,采用紫杉醇、鉑類進(jìn)行聯(lián)合治療可取得更為理想的治療效果,能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平。其主要原因為:卡鉑在進(jìn)入人體后,可以通過結(jié)合癌細(xì)胞內(nèi)的DNA 來改變癌細(xì)胞結(jié)構(gòu),從而起到殺滅癌細(xì)胞的作用[14]。紫杉醇具有解毒散結(jié)、消腫化瘀等作用,能直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生長,有效阻止腫瘤細(xì)胞微管蛋白解聚、有絲分裂,從而起到高效廣譜抗腫瘤作用。積極采用紫杉醇聯(lián)合鉑類進(jìn)行治療,可有效降低患者的腫瘤標(biāo)志物水平。在本次研究中,研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率較參照組低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P >0.05),提示與單純采用紫杉醇治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌相比,采用紫杉醇、鉑類進(jìn)行聯(lián)合治療并未明顯增加患者的不良反應(yīng),安全性較高。其主要原因為:紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行化療,兩者能起到很好的協(xié)同作用,不容易出現(xiàn)交叉藥物反應(yīng),且卡鉑易于溶解,消化道副作用及腎毒性較小,藥物安全性相對較高。

        綜上所述,與單純采用紫杉醇治療晚期及復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌相比,采用紫杉醇、鉑類進(jìn)行聯(lián)合治療,可取得更為理想的治療效果,能夠改善患者的臨床癥狀及腫瘤標(biāo)志物水平,延緩疾病進(jìn)展,且安全性良好,值得在臨床中推廣。

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