王 盼，趙 華

（1.武漢生物工程學(xué)院體育學(xué)院，湖北 武漢 430415；2.華中師范大學(xué)體育學(xué)院，湖北 武漢 430079）

肥胖的產(chǎn)生與眾多因素有關(guān)， 除遺傳因素外， 與體力活動(dòng)、飲食習(xí)慣、作息規(guī)律、營(yíng)養(yǎng)環(huán)境等密切相關(guān)。 能量剩余學(xué)說(shuō)是形成超重和肥胖的機(jī)制之一， 但該學(xué)說(shuō)對(duì)肥胖形成原因的闡述只停留在表層，核心機(jī)制仍不清楚。 肥胖機(jī)體常伴隨著胰島素抵抗現(xiàn)象，胰島素抵抗是組織、器官對(duì)胰島素敏感性減?。?］；一旦機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗，糖、脂代謝均會(huì)受到紊亂，導(dǎo)致超重或肥胖。 此外，早期研究報(bào)道肥胖機(jī)體也是一種全身性、低水平的慢性炎癥狀態(tài)；國(guó)內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)肥胖者體脂肪水平與循環(huán)血液中CRP 密切相關(guān)［2］，Hotamisligil 等首次指出肥胖是一種“全身慢性低度炎癥狀態(tài)”［3］，其可通過(guò)體內(nèi)IL-6、TNFα、CRP 等炎性標(biāo)志物水平所反映， 這種低水平慢性炎癥狀態(tài)可能導(dǎo)致胰島素抵抗［4］。 目前，越來(lái)越多研究表明肥胖人群體內(nèi)炎癥水平高于非肥胖者，肥胖作為一種全身性“慢性低度炎癥狀態(tài)”得到眾多關(guān)注，但是超重人群是否存在慢性低度炎癥尚不清楚。 鑒于此，本研究以39 名超重成人為研究對(duì)象，觀察被試者在8 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后身體肥胖程度、HOMA-IR、 血清SFRP5、TLR4 的變化情況；分析超重者肥胖程度、胰島素抵抗、肥胖相關(guān)炎癥因子的變化規(guī)律， 為運(yùn)動(dòng)緩解超重者機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)提供理論基礎(chǔ)， 最后為改善超重者健康問(wèn)題提供合理的解決方案。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

39 名成人作為被試對(duì)象。篩選標(biāo)準(zhǔn)如下：年齡18 歲以上；超重組的BMI 為24.0～27.9 kg/m2，正常體重組的BMI 為18.5～23.9 kg/m2，參考《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南（試行）》2003 版分類標(biāo)準(zhǔn)；排除心血管疾病、內(nèi)分泌紊亂或其他運(yùn)動(dòng)禁忌癥。 所有被試者以自愿原則分為運(yùn)動(dòng)組與對(duì)照組，為保障被試者安全，實(shí)驗(yàn)前被試者簽署知情同意書、并被告知訓(xùn)練安排和注意事項(xiàng)。 實(shí)驗(yàn)后，39 名被試者的基本情況見(jiàn)表1。

表1 受試對(duì)象基本信息一覽表

1.2 研究方法

對(duì)照組的被試人員保持正常體力活動(dòng)水平。 運(yùn)動(dòng)組進(jìn)行8周、每周鍛煉3～4 次（隔天鍛煉1 次）、每次60～90 min。運(yùn)動(dòng)類型主要包括有氧運(yùn)動(dòng)、力量訓(xùn)練，其中有氧運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度心率維持在120 次/min 以上，并保持至少30 min；力量訓(xùn)練采用杠鈴深蹲、杠鈴臥推以及劃船等練習(xí)，每個(gè)動(dòng)作3～5 組，8～15 次/組。此外，所有被試者除了學(xué)校正?；顒?dòng)以外，不參加其他任何運(yùn)動(dòng)。 所有被試者自由飲食， 為規(guī)避飲食對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)產(chǎn)生的影響，實(shí)驗(yàn)期間所有被試者維持前2 周的飲食習(xí)慣并控制奶茶、酒精等高熱量食物攝入。

1.3 數(shù)據(jù)采集與血液化驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)前后1 天對(duì)所有被試者進(jìn)行數(shù)據(jù)測(cè)量， 人體體成分測(cè)試儀要求為：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，嚴(yán)格按照測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定所有被試者體重、BMI、體脂率等指標(biāo)，并進(jìn)行身體圍度測(cè)試。 為減小實(shí)驗(yàn)誤差，上述指標(biāo)測(cè)試前后均由同一人完成。 隨后，采集靜脈血5 ml，在室內(nèi)常溫放置15 min 左右，然后以3 000r/min的速度進(jìn)行離心10 min， 最后將分離血清放到清潔無(wú)菌的塑料管內(nèi)， 進(jìn)行密封和編號(hào)， 置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。 采用Elisa 試劑盒（購(gòu)于上海撫生生物）測(cè)定血清分泌型卷曲相關(guān)蛋白5（SFRP5）、血清Toll 樣受體4（TLR4）、血清胰島素（FINS）的含量； 血清葡萄糖 （FBG） 使用生化分析儀 （東芝TBA-120FR） 測(cè)定。 并根據(jù)FBG 和FINS 計(jì)算HOMA-IR 水平：。血清化驗(yàn)委托第3方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，配對(duì)樣本T 檢驗(yàn)分析組內(nèi)前后數(shù)據(jù)。 實(shí)驗(yàn)前數(shù)據(jù)若符合正態(tài)分布，獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)比較實(shí)驗(yàn)后組間數(shù)據(jù)； 反之， 轉(zhuǎn)化自然對(duì)數(shù)或采用非參數(shù)檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)分析超重、胰島素抵抗、炎癥指標(biāo)之間的相關(guān)性；0≤|r|≤0.19 屬于極低相關(guān)，0.2≤|r|≤0.39 屬于低度相關(guān)，0.4≤|r|≤0.69 屬于中度相關(guān)，0.7≤|r|≤0.89 屬于高度相關(guān)，0.9≤|r|≤1.0 極高相關(guān)。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 運(yùn)動(dòng)干預(yù)后身體成分的變化結(jié)果

實(shí)驗(yàn)后，超重運(yùn)動(dòng)組的體重、BMI 顯著下降，下降幅度分別為4.05%、3.95%；超重對(duì)照組的體重、BMI 顯著增加，增加幅度分別為2.53%、2.51%。 正常運(yùn)動(dòng)組的體重、BMI 變化幅度并不明顯，p>0.05；正常對(duì)照組被試者的體重、BMI 的增加幅度明顯大于正常運(yùn)動(dòng)組。 超重運(yùn)動(dòng)組的體脂肪、體脂百分比顯著降低，降低幅度分別為8.64%、4.79%；正常運(yùn)動(dòng)組的體脂肪、體脂百分比降低幅度分別為2.52%、2.15%，p>0.05。 超重對(duì)照組、正常對(duì)照組的體脂肪、體脂百分比均增加，其中正常對(duì)照組的體脂肪變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 具體情況見(jiàn)表2。

表2 8 周干預(yù)后被試者各項(xiàng)指標(biāo)變化一覽表

2.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)后身體圍度的變化結(jié)果

實(shí)驗(yàn)后， 超重運(yùn)動(dòng)組的腰圍、 腰臀比顯著下降3.42%、2.96%； 正常運(yùn)動(dòng)組的腰圍、 腰臀比下降0.10%、0.44%，p>0.05。 超重對(duì)照組的腰圍、腰臀比小幅度上升，p>0.05；正常對(duì)照組的腰圍、腰臀比均顯著增加1.70%、1.79%。 超重運(yùn)動(dòng)組的臀圍顯著下降0.39%； 余下3 組被試者的臀圍非常小幅度上升，p>0.05。 具體情況見(jiàn)表3。

表3 8 周干預(yù)后被試者腰圍、臀圍、腰臀比的變化一覽表

2.3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)后空腹血糖、胰島素的變化結(jié)果

實(shí)驗(yàn)前，與正常體重被試者（n=14）相比，超重被試者（n=25） 的空腹血糖、 空腹胰島素以及HOMA-IR 均無(wú)顯著性差異；超重者的血清TLR4 水平略高于正常體重者（23.55±15.35 vs 22.86±16.28）， 超重者的血清SFRP5 水平低于正常體重者（88.27±60.2 vs 117.20±96.84）。

實(shí)驗(yàn)后，超重運(yùn)動(dòng)組、正常運(yùn)動(dòng)組的空腹血糖下降，下降幅度為11.27%、8.46%；超重對(duì)照組、正常對(duì)照組的空腹血糖無(wú)顯著變化（p>0.05）。 所有組別的空腹胰島素均下降，下降幅度表現(xiàn)為正常運(yùn)動(dòng)組>超重運(yùn)動(dòng)組>正常對(duì)照組>超重對(duì)照組；其中超重運(yùn)動(dòng)組的空腹胰島素下降幅度是其對(duì)照組的7 倍，正常運(yùn)動(dòng)組的空腹胰島素下降幅度是其對(duì)照組的3.8 倍。超重運(yùn)動(dòng)組HOMA-IR 的下降幅度為26.54%，p>0.05。 正常運(yùn)動(dòng)組HOMA-IR 的下降幅度為29.54%，p>0.05。正常對(duì)照組、超重對(duì)照組HOMA-IR 的下降幅度明顯小于正常運(yùn)動(dòng)組、 超重運(yùn)動(dòng)組。 其中超重運(yùn)動(dòng)組HOMA-IR 的下降幅度是其對(duì)照組6.6倍，正常運(yùn)動(dòng)組的下降幅度是其對(duì)照組的9 倍；可見(jiàn)運(yùn)動(dòng)組的HOMA-IR 改善程度高于對(duì)照組。 具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表4。

表4 本研究8 周干預(yù)后被試者空腹血糖、空腹胰島素的變化一覽表

2.4 運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清TLR4、SFRP5 的變化結(jié)果

實(shí)驗(yàn)后，超重運(yùn)動(dòng)組的血清SFRP5 顯著上升，上升幅度為12.35%；正常運(yùn)動(dòng)組被試者的血清SFRP5 上升幅度為3.04%，p>0.05。 超重對(duì)照組、 正常對(duì)照組的血清SFRP5 均下降，p>0.05。超重運(yùn)動(dòng)組的血清TLR4 顯著下降，下降幅度為28.32%；正常運(yùn)動(dòng)組的血清TLR4 下降幅度為33.37%，p>0.05。 超重對(duì)照組的血清TLR4 無(wú)顯著性變化；正常對(duì)照組的血清TLR4 上升9.66%，p>0.05；超重運(yùn)動(dòng)組的血清TLR4 下降幅度明顯大于超重對(duì)照組。 提示運(yùn)動(dòng)顯著抑制超重者的血清TLR4 上升，顯著促進(jìn)超重者血清SFRP5 的上升。 具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表5。

表5 本研究8 周干預(yù)后被試者SFRP5、TLR4 的變化一覽表

2.5 血清TLR4、SFRP5 與HOMA-IR 相關(guān)性分析結(jié)果

在超重者的胰島素抵抗與血清SFRP5、TLR4 之間的相關(guān)性， 超重者血清TLR4 的變化與HOMA-IR 的變化存在低度、正相關(guān)關(guān)系，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.30，p>0.05）；超重者血清SFRP5 的變化與HOMA-IR 的變化之間存在極低度、 負(fù)相關(guān)關(guān)系，也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.1，p>0.05），見(jiàn)圖1。

圖1 HOMA-IR 變化與TLR4、SFRP5 變化的相關(guān)性分析

3 分析與討論

3.1 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)身體成分的影響

8 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)可有效改善超重者的身體成分。長(zhǎng)期規(guī)律的運(yùn)動(dòng)鍛煉可有效降體重、減體脂。 另外，超重者的腰圍、臀圍以及腰臀比非常顯著降低，正常體重者的腰圍、腰臀比得到小幅度下降；提示運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以降低超重者的腰腹部、臀部脂肪堆積，改善外觀肥胖度，達(dá)到塑形效果。

3.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)空腹血糖、胰島素、HOMA-IR 的影響

血糖濃度是衡量胰島素敏感性的常用指標(biāo)， 機(jī)體耐糖能力伴隨胰島素敏感性的改善而增強(qiáng)， 超重或肥胖者暴飲暴食會(huì)導(dǎo)致血糖水平紊亂，引起胰島素分泌異常改變。 本研究結(jié)果顯示，8 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)可有效改善超重者的空腹血糖。 而胰島素作為調(diào)節(jié)血糖動(dòng)態(tài)平衡的重要激素， 我們發(fā)現(xiàn)超重者在運(yùn)動(dòng)后空腹胰島素水平大幅度下降。 早期研究表明，運(yùn)動(dòng)緩解肥胖機(jī)體炎癥同時(shí)伴隨胰島素水平下降，提升胰島素敏感性，吳明方報(bào)道肥胖女性進(jìn)行16 周有氧運(yùn)動(dòng)后，IL-6、TNF-α 促炎因子顯著下降，空腹胰島素水平也顯著降低［5］；劉敏等對(duì)肥胖青少年進(jìn)行4 周有氧運(yùn)動(dòng)也得出相同結(jié)論［6］；最近研究也報(bào)道，肥胖中老年人健身登山4 周、5 天/周、1 h/天，其促炎因子CRP和空腹胰島素得到了明顯改善［7］；由此可見(jiàn)，規(guī)律的運(yùn)動(dòng)鍛煉可以改善肥胖人群的胰島素水平，增強(qiáng)胰島素的敏感性，而本次研究中的超重人群也受益于此。

通過(guò)空腹血糖、空腹胰島素水平進(jìn)一步計(jì)算分析發(fā)現(xiàn)，超重者的HOMA-IR 在8 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后得到顯著改善； 規(guī)律的運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以增強(qiáng)胰島素敏感性，減輕HOMA-IR 水平［8-9］，究其原因與骨骼肌糖原合成、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路等有關(guān)：體內(nèi)約80%葡萄糖被骨骼肌攝取、代謝［10］，運(yùn)動(dòng)后骨骼肌糖原合成酶活性和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)效率很高［11］，血糖濃度下降，骨骼肌HOMA-IR 狀態(tài)得到減輕［12］；同時(shí)，運(yùn)動(dòng)可以活化胰島素信號(hào)通路，激活P13K/PKB 通路來(lái)促進(jìn)GLUT4 易位和GSK-3 的去磷酸化，以此促進(jìn)葡萄糖攝入和糖原合成，改善胰島素抵抗。 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，Kump 等報(bào)道大鼠進(jìn)行3 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)， 發(fā)現(xiàn)大鼠骨骼肌PKB 磷酸化水平明顯高于對(duì)照組［13］；Bernard 等也發(fā)現(xiàn)大鼠經(jīng)過(guò)12 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后， 其骨骼肌中P13K 的活性顯著升高［14］。 在本次研究中，HOMA-IR 下降幅度各組間仍存在一定差異，超重運(yùn)動(dòng)組HOMA-IR 下降幅度大于超重對(duì)照組，正常運(yùn)動(dòng)組HOMA-IR 下降幅度大于正常對(duì)照組， 提示運(yùn)動(dòng)因素對(duì)HOMA-IR 具有改善作用。

3.3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)血清TLR4、血清SFRP5 的影響

8 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)顯著改善超重者的血清TLR4、 血清SFRP5水平。 脂肪組織作為內(nèi)分泌器官，分泌各種脂肪因子，脂肪因子的異常失調(diào)導(dǎo)致肥胖疾病發(fā)生和發(fā)展。 SFRP5 作為一種抗炎脂肪因子，可調(diào)節(jié)肥胖患者的代謝功能障礙；早期肥胖機(jī)體伴隨SFRP5 表達(dá)下調(diào)的報(bào)道多見(jiàn)于動(dòng)物基因敲除實(shí)驗(yàn)，SFRP5 基因敲除小鼠在體重、 內(nèi)臟脂肪大量增加同時(shí)SFRP5顯著降低［15］；也見(jiàn)于SFRP5 基因缺陷小鼠的脂肪細(xì)胞體積變大［16］。 此外，Ouchi 等也報(bào)道肥胖人群脂肪組織中SFRP5mRNA 表達(dá)水平減少［15］，本研究也有類似結(jié)果，超重者的血清SFRP5 水平明顯低于正常體重者。 長(zhǎng)期規(guī)律運(yùn)動(dòng)可以減輕肥胖個(gè)體慢性低度炎癥［17-18］，Schulte 等報(bào)道23 名肥胖患者進(jìn)行12 周極低熱量飲食干預(yù)后， 體脂、 體脂肪顯著下降同時(shí)血清SFRP5 非常顯著增加［19］。 肥胖者進(jìn)行45 天運(yùn)動(dòng)結(jié)合飲食干預(yù)后，體重、BMI、體脂率顯著下降同時(shí)血清SFRP5 也顯著下降［20］；同時(shí)，Tan 等研究報(bào)道長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)（6 個(gè)月）干預(yù)后，肥胖者BMI 極顯著下降，血清SFRP5 非常顯著上升［21］；Mir 等也得到類似結(jié)果， 肥胖人群BMI 下降同時(shí)血清SFRP5 非常顯著上升［22］。 以上實(shí)證研究均顯示，運(yùn)動(dòng)可以顯著降低肥胖者SFRP5表達(dá)水平；在本研究中，當(dāng)被試對(duì)象下調(diào)到超重人群時(shí)，運(yùn)動(dòng)改善SFRP5 效果依然具有顯著性。本研究還發(fā)現(xiàn)，超重者與正常體重者在運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血清SFRP5 變化幅度明顯不同， 超重者較運(yùn)動(dòng)前上升12.35%，正常體重者僅上升3.04%。這從側(cè)面反映， 不同體質(zhì)人群脂肪組織中SFRP5 表達(dá)對(duì)運(yùn)動(dòng)感知能力不同，相較于正常體重人群，超重或肥胖者脂肪組織SFRP5 對(duì)運(yùn)動(dòng)感知能力更加明顯，其對(duì)SFRP5 調(diào)控空間更大。而這一現(xiàn)象發(fā)生可能與超重者的體重、BMI、 體脂肪更大的幅度降低有關(guān)，有研究表明血清SFRP5 下降與體重增加有關(guān)，也與脂肪增加程度有很強(qiáng)關(guān)系［23］。

Toll 樣受體4 是一種促炎脂肪因子。 研究證實(shí)肥胖機(jī)體伴隨血清TLR4 高表達(dá)： 宋冰發(fā)現(xiàn)高脂飲食誘導(dǎo)的TLR4 基因敲除小鼠脂肪組織TLR4 水平顯著減少，伴隨游離脂肪酸下降［24］；Dasu 等報(bào)道肥胖人群較瘦弱人群脂肪組織中TLR4 表達(dá)水平顯著增加，并伴隨BMI 增加［25］；K?nner 等也報(bào)道肥胖者循環(huán)血脂含量與血清TLR4 表達(dá)密切相關(guān)，相比于正常體重者，肥胖和糖尿病患者腹部皮下白色脂肪中TLR4 表達(dá)更高［26］。 但是，本研究結(jié)果中超重者血清TLR4 水平與正常體重者無(wú)明顯差異（p>0.05），可能與超重者的體脂水平并未達(dá)到肥胖標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。 肥胖機(jī)體出現(xiàn)慢性炎癥狀態(tài)可能與其他促炎因子協(xié)同作用有關(guān)，姚嵐等報(bào)道肥胖患者TLR4mRNA、TLR4 表達(dá)增強(qiáng)，促炎因子TNF-α、IL-1β 表達(dá)水平顯著增加［27］；其他研究也得到類似結(jié)果［28-29］。 運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以抑制TLR4 高表達(dá)，減輕肥胖者體內(nèi)炎癥水平。Lambert 等報(bào)道肥胖人群分別進(jìn)行長(zhǎng)期飲食干預(yù)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)后， 飲食干預(yù)組體重顯著下降7.1%， 血清TLR4mRNA 表達(dá)水平無(wú)顯著變化，p<0.05；盡管運(yùn)動(dòng)干預(yù)組體重?zé)o顯著變化， 但是血清TLR4mRNA 表達(dá)水平顯著下降37%，其推測(cè)運(yùn)動(dòng)因素顯著誘導(dǎo)肥胖者血清TLR4mRNA 低表達(dá)，而非體重降低因素［30］。 Gleeson 等對(duì)其課題組的研究進(jìn)行綜述發(fā)現(xiàn)［31］，積極運(yùn)動(dòng)可以明顯下調(diào)肥胖被試者TLR4 表達(dá)水平，即使未曾積極體育鍛煉的人，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期鍛煉可以引發(fā)體內(nèi)TLR4 水平降低，達(dá)到積極鍛煉者體內(nèi)TLR4 水平；從長(zhǎng)遠(yuǎn)效果來(lái)看，積極體力活動(dòng)可以改善體內(nèi)TLR4 水平，TLR4 水平下降有益，且不受年齡激素水平的影響。本研究結(jié)果顯示，8 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后超重者血清TLR4 水平顯著下降28.32%。目前，關(guān)于運(yùn)動(dòng)抑制TLR4 表達(dá)機(jī)制尚不清楚，只有少數(shù)研究報(bào)道了運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和體育鍛煉對(duì)TLR4 表達(dá)的影響，其中部分研究的被試對(duì)象集中在老年群體，且為同一課題組［31-33］；其他研究集中在急性、短期運(yùn)動(dòng)干預(yù)方式［34-36］，缺乏長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)實(shí)驗(yàn)。

3.4 血清TLR4、 血清SFRP5、HOMA-IR 之間相關(guān)性分析

關(guān)于血清SFRP5 與HOMA-IR， 超重者血清SFRP5 的改善與HOMA-IR 之間不存在顯著相關(guān)關(guān)系。 肥胖機(jī)體伴隨著胰島素抵抗現(xiàn)象，其血清TLR4、TNF-α、IL-6 等促炎因子高表達(dá)同時(shí)血清SFRP5 低表達(dá)；當(dāng)機(jī)體SFRP5 分泌減少時(shí)，Wnt5α能更多結(jié)合Frz 受體蛋白，激活下游信號(hào)因子JNK，活化后的JNK 通過(guò)引起胰島素受體底物1 絲氨酸磷酸化而阻斷胰島素信號(hào)通路，導(dǎo)致胰島素抵抗，該結(jié)果得到證據(jù)支持［17，37-38］。 Hotamisligil 等發(fā)現(xiàn)TNF-α 通過(guò)抑制胰島素受體底物1 絲氨酸磷酸化來(lái)阻斷胰島素作用，誘導(dǎo)胰島素抵抗［39］；Hu 等報(bào)道肥胖被試者血清SFRP5 水平顯著低于體重正常被試者， 炎癥因子IL-6 水平顯著高于正常體重者，血清SFRP5 與HOMA-IR之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，與IL-6 之間呈負(fù)相關(guān)［40］；Tan 等也報(bào)道肥胖患者血清SFRP5 表達(dá)水平更低， 胰島素抵抗卻顯著高表達(dá)［21］；同時(shí)，糖耐量異常肥胖患者也出現(xiàn)類似結(jié)果［41］。 當(dāng)被試對(duì)象為超重人群時(shí)， 本研究觀察到不同結(jié)果： 超重者血清SFRP5 的改善與HOMA-IR 之間不存在相關(guān)關(guān)系，p>0.05，可能與超重人群未達(dá)到肥胖標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。

關(guān)于血清TLR4 與HOMA-IR。 早期研究報(bào)道胰島素抵抗的改善受抑于TLR4 高表達(dá)： 栗莉等通過(guò)體外研究發(fā)現(xiàn)TLR4高表達(dá)抑制骨骼肌細(xì)胞胰島素刺激下的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)， 導(dǎo)致胰島素敏感性降低，而TLR4 低表達(dá)對(duì)骨骼肌細(xì)胞胰島素刺激下的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)沒(méi)有影響，胰島素敏感性增強(qiáng)［42］。 本研究結(jié)果顯示，超重者血清TLR4 的改善與HOMA-IR 之間不存在相關(guān)關(guān)系（p>0.05）；可能是超重人群并不具有肥胖人群體內(nèi)極端的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境。鑒于當(dāng)前眾多實(shí)驗(yàn)對(duì)象為高能量飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠或肥胖人群，這些肥胖機(jī)體伴隨著糖、脂等營(yíng)養(yǎng)環(huán)境極端變化，引發(fā)胰島素抵抗，并協(xié)同相關(guān)炎癥因子的表達(dá)，導(dǎo)致炎癥失調(diào)。Reyna 等觀察非肥胖、 肥胖、2 型糖尿病被試者骨骼肌中TLR4基因表達(dá)和NF-κB 信號(hào)表達(dá)， 發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗患者骨骼肌TLR4 高表達(dá)， 認(rèn)為骨骼肌長(zhǎng)時(shí)間浸潤(rùn)在游離脂肪酸 （棕櫚酸酯），其通過(guò)NF-κB 介導(dǎo)強(qiáng)烈刺激TLR4 高表達(dá)［43］。Radin 等發(fā)現(xiàn)骨骼肌TLR4 活性受抑顯著地降低了高脂灌注 （棕櫚酸酯）誘導(dǎo)胰島素抵抗的能力［44］。與此同時(shí)，TLR4 通路研究報(bào)道僅少量的脂多糖LPS 與TLR4 結(jié)合就可啟動(dòng)先天免疫反應(yīng)［45］，釋放TNF-α、IL-6、CRP 炎癥因子，這些促炎因子協(xié)同作用導(dǎo)致肥胖機(jī)體出現(xiàn)低度炎癥；在肥胖動(dòng)物模型中，高糖高脂喂養(yǎng)肥胖小鼠存在明顯胰島素抵抗，IL-6 顯著升高且與胰島素抵抗之間存在顯著相關(guān)性［46］。 Kern 等調(diào)查了38 名肥胖患者體內(nèi)炎癥變化，發(fā)現(xiàn)IL-6、TNF-α 水平高度表達(dá)，且與胰島素抵抗顯著相關(guān)［47］。 Bruun 等研究發(fā)現(xiàn)19 名肥胖男性經(jīng)過(guò)飲食干預(yù)后體脂肪顯著下降約30%， 促炎因子IL-6、TNF-α 顯著下降25%～30%，肥胖男性體重減輕與IL-6 的水平變化有關(guān)［48］。

4 結(jié)論

8 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)可顯著降低超重者的肥胖度， 同時(shí)改善HOMA-IR 及肥胖相關(guān)炎癥因子的表達(dá)。

超重者肥胖相關(guān)炎癥因子的改善與HOMA-IR 不存在顯著的相關(guān)關(guān)系。