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        非肥胖女性O(shè)SAHS患者慢波睡眠與TyG指數(shù)的相關(guān)性研究*

        2023-10-11 08:43:46潘啟源李瀚卿甘謝雨劉希睿李晉芳
        重慶醫(yī)學(xué) 2023年18期
        關(guān)鍵詞:甘油三酯胰島素因素

        潘啟源,李瀚卿,甘謝雨,陳 欣,劉希睿,李晉芳△

        (1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,重慶 400010;2.棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院口腔科,湖北棗陽(yáng) 441200)

        阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征( obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS) 是一種因睡眠時(shí)上呼吸道部分阻塞或阻塞塌陷反復(fù)發(fā)作進(jìn)而頻繁發(fā)生低氧、高碳酸血癥、胸腔內(nèi)壓力波動(dòng)及睡眠片段化、交感神經(jīng)活動(dòng)增加等特征的疾病。據(jù)估計(jì),在普通人群中男性O(shè)SAHS的患病率為2%~50%,女性為2%~23%[1]。女性O(shè)SAHS起病隱匿,常與多種疾病共存,容易漏診和誤診[2]。有證據(jù)表明,OSAHS是導(dǎo)致不良健康結(jié)果的重要因素,及時(shí)治療通常有助于減少相關(guān)的不良臨床結(jié)局并提高與睡眠相關(guān)的生活質(zhì)量[3]。而專注于有效治療阻塞性睡眠呼吸暫??赡苁菧p少相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用和疾病負(fù)面影響的一種方法。

        慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)也稱非快速眼動(dòng)睡眠,臨床研究表明,反映阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)嚴(yán)重程度的指標(biāo)如呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index,AHI)隨著非快速眼動(dòng)(non-rapid eye movement,NREM)睡眠深度的增加而改善[4]。然而,亦有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),在NREM期間AHI更高[5]。

        研究發(fā)現(xiàn),血清生化指標(biāo)也與OSAHS的嚴(yán)重程度有關(guān),如葡萄糖、甘油三酯等。葡萄糖甘油三酯(triglyceride-glucose,TyG)指數(shù)計(jì)算公式為

        TyG指數(shù)=Ln[空腹甘油三酯(mg/dL)×空腹葡萄糖(md/dL)/2]。

        (1)

        先前的研究表明TyG指數(shù)與OSA的風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)[6]。鑒于既往研究大多集中在肥胖男性,對(duì)非肥胖女性O(shè)SAHS患者的研究較少。 因此,本研究探討非肥胖女性O(shè)SAHS患者SWS與TyG指數(shù)的關(guān)系,旨在為睡眠相關(guān)呼吸障礙的治療提供更多科學(xué)依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        按照OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],本研究納入重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2013年2月至2021年10月行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)的患者共64例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)但未進(jìn)行呼吸相關(guān)治療;②BMI≤30 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡小于18歲;②接受呼吸相關(guān)治療;③嚴(yán)重急性腦血管病、癡呆、嚴(yán)重肝臟疾病、嚴(yán)重腎臟疾病、嚴(yán)重心臟疾病、急性呼吸衰竭;④其他類型的睡眠障礙;⑤數(shù)據(jù)缺失,病例資料不完善者。各組間年齡、吸煙、飲酒和合并癥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,本研究經(jīng)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)審批[2022年科倫審第(144)號(hào)]通過(guò),且患者均知情同意。

        1.2 方法

        1.2.1資料收集

        收集患者年齡、既往史、吸煙史、飲酒史、身高、體重信息。

        1.2.2PSG

        患者白天避免睡眠,禁飲酒、咖啡、濃茶等。采用多導(dǎo)睡眠檢測(cè)儀(美國(guó)NicoletOne系統(tǒng)和荷蘭飛利浦偉康A(chǔ)lice 6.0系統(tǒng))進(jìn)行監(jiān)測(cè)。持續(xù)進(jìn)行腦電、 心電、 肌電、 呼吸氣流、 胸腹運(yùn)動(dòng)及指尖氧飽和度等的監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)時(shí)間根據(jù)患者平時(shí)的睡眠習(xí)慣進(jìn)行調(diào)整。記錄睡眠各期比例、AHI、最低血氧飽和度(L-SaO2)和平均血氧飽和度(M-SaO2)。

        1.2.3生化指標(biāo)檢測(cè)

        采用日立全自動(dòng)生化分析儀7600檢測(cè)空腹血清葡萄糖(GLU)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(APOA1)、載脂蛋白B(APOB)和載脂蛋白E(APOE)水平。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        2 結(jié) 果

        2.1 OSAHS的基線臨床特征

        共納入非肥胖女性O(shè)SAHS患者64例,其中輕中度OSAHS患者45例,重度OSAHS患者19例。年齡23~87歲,中位年齡60歲;其中吸煙4例,飲酒5例;高血壓29例,糖尿病8例,冠心病7例,心力衰竭5例,心律失常2例,腦卒中18例,高脂血癥24例,患者的基線臨床資料見(jiàn)表1。

        表1 非肥胖女性O(shè)SAHS組的基線臨床特征(n=64)

        2.2 睡眠結(jié)構(gòu)與AHI的Spearman相關(guān)性分析

        在非肥胖女性O(shè)SAHS患者中,SWS與AHI呈正相關(guān)(r=0.385,P=0.002)。然而,其他睡眠結(jié)構(gòu)如睡眠1期和2期比例、快速眼動(dòng)期比例均與AHI無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表2。

        表2 睡眠結(jié)構(gòu)與AHI的Spearman相關(guān)性分析

        2.3 睡眠結(jié)構(gòu)與AHI的偏相關(guān)性分析

        在非肥胖女性O(shè)SAHS患者中,校正年齡、吸煙、飲酒、合并癥和BMI后,睡眠1期比例與AHI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.306,P=0.026);SWS比例與AHI仍舊呈正相關(guān)(r=0.427,P=0.001),見(jiàn)表3。

        表3 睡眠結(jié)構(gòu)與AHI的偏相關(guān)性分析

        2.4 血清學(xué)指標(biāo)與AHI的Spearman相關(guān)性分析

        在非肥胖女性O(shè)SAHS患者中,TyG指數(shù)與AHI呈正相關(guān)(r=0.273,P=0.029)。其他指標(biāo)如GLU和TG等均與AHI無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表4。

        表4 血清學(xué)指標(biāo)與AHI的Spearman相關(guān)性分析

        2.5 AHI影響因素的逐步線性回歸分析

        以AHI為因變量,將表2和表4有意義的變量如TyG指數(shù)和SWS納入回歸方程行逐步線性回歸分析。結(jié)果顯示SWS比例延長(zhǎng)是影響AHI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),但是TyG指數(shù)不是影響AHI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P>0.05),見(jiàn)表5。

        表5 AHI影響因素的逐步線性回歸分析

        2.6 血清學(xué)指標(biāo)與SWS的相關(guān)性

        在非肥胖女性O(shè)SAHS患者中,SWS與TyG指數(shù)正相關(guān)(r=0.394,P=0.001);此外,SWS與TG正相關(guān)(r=0.415,P=0.001)。然而,其他指標(biāo)如GLU和GGT等均與SWS無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表6。

        表6 血清學(xué)指標(biāo)與SWS的相關(guān)性

        2.7 SWS影響因素的逐步線性回歸分析

        以SWS為因變量,將表6有意義的變量如TyG指數(shù)和TG納入回歸方程行逐步線性回歸分析。結(jié)果顯示TyG指數(shù)是SWS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),但是TG不是SWS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P>0.05),見(jiàn)表7。

        表7 SWS影響因素的逐步線性回歸分析

        3 討 論

        目前對(duì)于女性O(shè)SAHS患者睡眠結(jié)構(gòu)的研究報(bào)道較少,且專科醫(yī)生往往易忽略對(duì)睡眠呼吸暫停的鑒別與篩查,特別是當(dāng)患者日間嗜睡癥狀和夜間呼吸暫停癥狀不典型時(shí),很難關(guān)注其潛在的睡眠呼吸問(wèn)題,而更專注于處理其合并癥及非特異性癥狀如失眠、抑郁、晨起頭痛等[8],以至于部分患者在針對(duì)睡眠障礙的治療時(shí)效果不佳。再次來(lái)就診時(shí)可能OSAHS已經(jīng)引起機(jī)體嚴(yán)重的損害,所以對(duì)于女性O(shè)SAHS患者需引起重視。

        在非肥胖女性O(shè)SAHS患者中本研究發(fā)現(xiàn)SWS與AHI相關(guān),在校正其他因素后SWS與AHI仍舊相關(guān)。推測(cè)可能是因?yàn)樯钏弑壤黾悠陂g,上氣道肌肉張力減低,上氣道塌陷和阻塞更為嚴(yán)重,AHI也隨之增加[9-10]。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)SWS是AHI的獨(dú)立影響因素。目前,關(guān)于女性O(shè)SAHS患者SWS延長(zhǎng)的機(jī)制尚未完全闡明,推測(cè)可能是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果如交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、炎性反應(yīng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸和生長(zhǎng)激素軸等有關(guān)。

        此外,TyG指數(shù)已被臨床視為胰島素抵抗標(biāo)志物[11],既往研究表明肥胖不僅是OSAHS的危險(xiǎn)因素,而且也是胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素之一[12-13]。一方面,肥胖患者游離脂肪酸產(chǎn)生的增加會(huì)抑制胰島素信號(hào)傳導(dǎo),從而導(dǎo)致胰島素抵抗[14]。另一方面,脂肪組織分泌的脂肪因子也會(huì)降低胰島素的作用,導(dǎo)致肝臟葡萄糖生成增加[12]。研究[6]表明TyG指數(shù)與疾病的嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān),與既往結(jié)果一致的是在非肥胖女性O(shè)SAHS患者中本研究亦發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。鑒于SWS與TyG指數(shù)均與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān),而且二者均可參與甘油三酯的進(jìn)展,本研究推測(cè)SWS可能與TyG指數(shù)有關(guān)。

        進(jìn)一步分析本研究發(fā)現(xiàn)SWS與TyG指數(shù)有關(guān),然而關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制尚不十分清楚。既往研究表明腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)等的升高與胰島素抵抗有關(guān)[15]。亦有研究表明炎性標(biāo)志物TNF-α、IL-1β和IL-6亦有延長(zhǎng)SWS的作用[16-18]。筆者推測(cè)炎性因子可能參與SWS的進(jìn)展。

        本研究發(fā)現(xiàn)在非肥胖女性O(shè)SAHS患者中SWS與疾病的嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān),SWS與TyG指數(shù)具有顯著的正相關(guān)性,本研究可能有助于加深對(duì)非肥胖女性O(shè)SAHS患者的理解,臨床應(yīng)加以重視。本研究存在有一定的局限性:樣本量過(guò)少,存在一定的選擇性偏倚;為單中心的回顧性研究,未來(lái)應(yīng)增加樣本量進(jìn)行多中心的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果;缺乏相關(guān)炎性指標(biāo)評(píng)估,在今后應(yīng)加以完善。

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