張佳佳
(鐘祥市人民醫(yī)院腎病內(nèi)科,湖北 荊門(mén) 431900)
原發(fā)性腎病綜合征(PNS)以大量蛋白尿、低血漿白蛋白、高脂血癥以及水腫為主要臨床特征,PNS的發(fā)病原因尚不明確[1]。有研究顯示,有75%的腎病綜合征患者是由腎小球腎炎導(dǎo)致,需要進(jìn)行及時(shí)的治療,以控制疾病進(jìn)展,降低對(duì)腎功能的損傷[2]。臨床對(duì)于PNS的常用治療方法為藥物治療,以糖皮質(zhì)激素和雷公藤多苷片為常用藥物。雷公藤屬于衛(wèi)矛科植物的一種,根部提取物具有抗炎、免疫抑制的作用和功效,對(duì)于腎小球基底膜起到保護(hù)作用,在腎小球腎炎的治療中效果顯著[3]。糖皮質(zhì)激素中的潑尼松在PNS的治療中為中長(zhǎng)程用藥,但是長(zhǎng)期使用潑尼松會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生激素依賴,引發(fā)感染和出血等并發(fā)癥的發(fā)生,同時(shí)會(huì)產(chǎn)生抗炎和免疫抑制的情況,所以在潑尼松劑量的選擇上需要更加謹(jǐn)慎[4]。本研究在PNS患者的治療中采用不同劑量潑尼松聯(lián)合雷公藤多苷治療方案,對(duì)其治療效果進(jìn)行觀察,具體如下。
選擇湖北鐘祥市人民醫(yī)院收治的112例腎病綜合征患者,時(shí)間為2021年1月—2022年12月,所有患者采用隨機(jī)法進(jìn)行組,對(duì)照組(n=56),觀察組(n=56)。經(jīng)過(guò)患者一般資料均衡可比(P>0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組一般資料比較
1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)符合《中國(guó)成人腎病綜合征免疫抑制治療專(zhuān)家共識(shí)》[5]中對(duì)腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)24小時(shí)尿蛋白定量在3.5g以上;(3)患者出現(xiàn)水腫等癥狀;(4)具有溝通能力;(5)對(duì)研究知情,簽署同意書(shū)。
1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)意識(shí)不清;(2)哺乳期、妊娠期女性;(3)免疫功能異常;(4)精神障礙;(5)心、肺功能異常;(6)肝臟器質(zhì)性病變。
兩組患者入院后均采用兩組患者均給予常規(guī)治療,使用利尿劑,補(bǔ)充鈣劑,指導(dǎo)患者低鹽、低脂飲食,使用雷公藤多苷(生產(chǎn)廠家:遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021212;規(guī)格:10mg)口服治療,20mg/次,3次/d。
對(duì)照組聯(lián)合常規(guī)潑尼松:醋酸潑尼松(生產(chǎn)廠家:天津天藥藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H12020689;規(guī)格:5mg)口服60mg/d,晨服,治療7~10周后,每1~2周減少使用劑量5mg,減至20mg/d,服用8個(gè)月后再次逐漸減量,直至停藥。
觀察組聯(lián)合小劑量潑尼松:小劑量醋酸潑尼松片(生產(chǎn)廠家:天津天藥藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H12020689;規(guī)格:5mg)口服治療,首次治療的患者劑量控制在0.5mg/(kg·d),治療8周后逐漸減量,每周減少劑量2mg,藥量最低限制為10mg/d,維持低劑量治療6個(gè)月。
腎功能:檢查時(shí)間為治療前和治療1個(gè)月后,抽取患者靜脈血,使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者血清血肌酐(Scr)水平進(jìn)行測(cè)定,之后使用放射免疫法測(cè)定24 h尿蛋白定量和尿素氮(BUN)水平取得相關(guān)數(shù)值后進(jìn)行組間和組內(nèi)對(duì)比。Scr、24 h尿蛋白定量和BUN水平正常值分別為0~133μmol/L、<150mg/24h、3.0~7.1mmol/L。
免疫功能:檢查時(shí)間為治療前和治療1個(gè)月后,抽取患者靜脈血,采用免疫透射比濁法測(cè)定對(duì)免疫蛋白進(jìn)行測(cè)定,包括免疫球蛋白A(IgA)(正常值0.76~3.9g/L)、免疫球蛋白G(IgG)(正常值6~16g/L)、免疫球蛋白M(IgM)(正常值0.4~3.45g/L),進(jìn)行組內(nèi)和組間對(duì)比。
不良反應(yīng):記錄患者治療后,出現(xiàn)的免疫抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況并對(duì)比。
在腎功能方面,兩組患者的治療前血肌酐、尿素以及24h尿蛋白含量對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,對(duì)照組指標(biāo)與觀察組對(duì)比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表2。
表2 腎功能指標(biāo)對(duì)比
在免疫功能方面,治療前,兩組免疫球蛋白 A( IgA) 、免疫球蛋白 G( IgG) 、免疫球蛋白 M( IgM)水平對(duì)比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后兩組IgA、IgG以及IgM均較治療前有所升高(P<0.05),治療后,對(duì)照組IgA、IgG以及IgM水平與觀察組對(duì)比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表3。
表3 免疫功能對(duì)比
觀察組經(jīng)過(guò)治療后發(fā)生的白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)低于對(duì)照組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見(jiàn)表4。
表4 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]
PNS是臨床的常見(jiàn)病,發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。PNS的主要癥狀為出現(xiàn)蛋白尿、高脂血癥以及水腫等,對(duì)患者的生活造成不良影響。PNS發(fā)病后,也會(huì)產(chǎn)生一系列并發(fā)癥發(fā)生,如骨質(zhì)疏松、感染,也會(huì)誘發(fā)高血壓和高脂血癥等疾病的發(fā)生,所以,對(duì)于PNS患者需要進(jìn)行及時(shí)的治療,減輕臨床癥狀,使疾病得到控制[6]。潑尼松和雷公藤多苷為臨床治療PNS的常用藥,聯(lián)合使用能提升治療效果,緩解臨床癥狀。但是潑尼松作為糖皮質(zhì)激素,需要進(jìn)行中長(zhǎng)療程用藥,會(huì)增加患者感染的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)導(dǎo)致用藥不良反應(yīng)的發(fā)生。
雷公藤多苷片作為衛(wèi)矛科植物的一種,根部具有抗炎、免疫抑制的作用和功效。使用后,與腎小管抗原的傳遞進(jìn)行拮抗,起到拮抗作用,對(duì)于炎性介質(zhì)的釋放起到抑制效果,從而降低腎臟的炎性反應(yīng),減少腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物的沉積,預(yù)防和降低腎小球炎癥的發(fā)生,促進(jìn)氧自由基的清除,改善血管通透性,對(duì)于腎小球腎炎等腎臟疾病起到顯著治療效果[7]。
潑尼松作為糖皮質(zhì)激素的一種,對(duì)于結(jié)締組織增生和形成起到抑制作用,降低機(jī)體的炎性反應(yīng),抑制組胺的形成,降低毒性的釋放,具有顯著的抗炎和緩解臨床癥狀的作用[8]。常規(guī)的治療中,使用常規(guī)劑量的潑尼松與雷公藤多苷治療,長(zhǎng)時(shí)間時(shí)候產(chǎn)生免疫抑制和胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng),導(dǎo)致患者痛苦增加,影響治療效。而小劑量潑尼松的使用,同樣能起到治療的作用,同時(shí),有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。
IgA主要存在于黏膜表面,在腎臟中,IgA腎病是一種以IgA沉積在腎小球?yàn)樘卣鞯募膊?可能導(dǎo)致腎小球炎癥和損傷,導(dǎo)致患者免疫功能下降,導(dǎo)致IgA、IgG以及IgM水平的降低;IgG是最常見(jiàn)的免疫球蛋白,在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。在某些情況下,免疫反應(yīng)異常可能導(dǎo)致IgG沉積在腎小球,引發(fā)腎小球腎炎。例如,膜性腎病是一種PNS亞型,其特征是腎小球基底膜上IgG的免疫復(fù)合物沉積,可能引起蛋白尿和水腫;IgM在初次免疫應(yīng)答中起著重要作用,通常被認(rèn)為是早期免疫反應(yīng)的標(biāo)志,異常降低會(huì)導(dǎo)致免疫反應(yīng)異常以及腎臟損傷。本研究顯示,在常規(guī)使用雷公藤多苷治療的同時(shí),使用小劑量潑尼松治療,對(duì)于患者腎功能(血肌酐、尿素以及24h尿蛋白含量)的恢復(fù)有顯著的作用,能促進(jìn)IgA、IgG以及IgM水平的提升,改善患者的免疫功能;而且,小劑量潑尼松的使用,降低白細(xì)胞減少、血小板減少等情況的發(fā)生,緩解疾病帶來(lái)的痛苦,促進(jìn)恢復(fù)。
綜上所述,對(duì)于PNS患者的治療中,使用小劑量潑尼松聯(lián)合雷公藤多苷的效果與常規(guī)劑量無(wú)顯著差異,且不良反應(yīng)較低。