鄭躍文,王榮平
(漳浦縣醫(yī)院兒科,福建 漳州 363200 )
咳嗽變異性哮喘在臨床中發(fā)病率約為9.6%,其主要或唯一癥狀是咳嗽[1]。研究顯示,疾病發(fā)生后,患兒存在氣道高反應性等癥狀表現,具有癥狀發(fā)作頻繁,易復發(fā)的特點,降低生活質量的同時,影響患兒的健康成長。近年來,地氯雷他定聯合孟魯司特鈉已廣泛應用于疾病的治療中,對治療及預后具有積極意義[2]。本文主要是對80例咳嗽變異性哮喘患兒(2021年02月—2023年02月)進行分析,研究地氯雷他定聯合孟魯司特鈉治療的臨床價值,旨在選擇最佳用藥方案,改善疾病預后。具體如下。
研究時間為2021年02月—2023年02月,收集80例咳嗽變異型哮喘患兒采用隨機數字表分為研究組、對照組。研究組中,男20例、女20例,年齡2~12歲,平均年齡(7.29±0.28)歲。對照組中,男22例,女18例,年齡2~12歲,平均(7.40±0.17)歲。兩組數據均衡可比(P>0.05)。本研究在院倫理委員會批準下進行。
納入標準:(1)家屬在了解研究內容后自愿簽字同意入組;(2)自愿入組且對此次研究知情;(3)具備正常的認知能力;(4)符合咳嗽變異型哮喘指征。
排除標準:(1)對本文治療相關藥物過敏者;(2)其他原因所致的慢性咳嗽;(3)受自身因素的影響,期間退出研究;(4)重大疾病史及過敏史;(5)精神障礙性疾病;(6)資料及數據缺失;(7)自身免疫性疾病;(8)全身感染;(9)3個月內接受相關藥物治療者(支氣管擴張劑、糖皮質激素等);(10)合并惡性腫瘤;(11)存在臟器病變(心、肝、腎等);(12)先天性呼吸道疾病者。
對照組:常規(guī)治療。給予患兒布地奈德混懸液治療(生產廠家:正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司;批準文號/生產許可證號:國藥準字H20203063;產品規(guī)格:2mL:1mg*10支),初始用量為0.50~1.00mg/次,最佳間隔治療時間為8小時,2次/d,可以根據患兒實際病情狀況進行用藥調整,堅持治療4周。
研究組:地氯雷他定聯合孟魯司特鈉治療,具體落實方案為:孟魯司特鈉口服(批準文號/生產許可證號:國藥準字H20183273;生產廠家: 長春海悅藥業(yè)股份有限公司;產品規(guī)格:4mg×14袋產品),4mg/次,1次/d。地氯雷他定(批準文號/生產許可證號:國藥準字:H20020088;生產廠家:海南普利制藥股份有限公司;產品規(guī)格:5mg*24片),2~6歲: 1.25mg,qn;6~12歲:2.5mg,qn。
兩組患兒均持續(xù)治療4周。
分析兩組肺功能指標(肺功能監(jiān)測儀)狀況:評估時間為治療前后,1s用力呼氣量占預計值的百分比(FEV1%)(正常范圍80%~120%)、用力肺活量(FVC)(正常范圍2.5~4L)、FEV1(1s用力呼氣容積)/FVC(正常范圍在70%以上);治療前后炎癥因子(雙抗體夾心法):白細胞介素(IL)-6(正常范圍0.373~0.463ng/L)、腫瘤壞死因子(TNF)-α(正常范圍0.74~1.54ng/mL);計算兩組不良反應(口腔念珠菌感染、聲嘶、咽喉不適)發(fā)生情況;通過顯效(咳嗽癥狀消失)、有效(咳嗽癥狀好轉)、無效(治療前后癥狀表現無明顯變化)對患兒的治療有效情況進行分析,有效率=100.00%-無效率。
治療前,兩組肺功能指標對比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,對照組低于研究組(P<0.05),具體見表1。
表1 兩組肺功能對比
治療前,數據對比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,研究組低于對照組,差異對比有統(tǒng)計學意義(P<0.05),具體見表2。
表2 兩組患兒炎癥因子指標對比
對照組不良反應發(fā)生率高于研究組,數據對比有統(tǒng)計學意義(P<0.05),具體見表3。
表3 兩組患兒不良反應發(fā)生率對比(n,%)
對照組治療有效率低于研究組,統(tǒng)計學分析有意義(P<0.05),具體見表4。
表4 兩組患兒治療有效率對比(n,%)
多數研究表示咳嗽變異性哮喘發(fā)作涉及嗜酸性粒細胞,與哮喘基本相似,是一種氣管慢性炎癥,主要表現為慢性氣道炎癥,涉及肥大細胞、淋巴T細胞、嗜酸性粒細胞等多種細胞[3]。臨床研究結果顯示,疾病發(fā)作后,其氣道反應性高,可直接導致氣道梗阻,對患兒機體健康,甚至生命安全產生威脅[4]?;诖?目前臨床上關于咳嗽變異性哮喘的治療與哮喘基本相同,常見治療方案包括支氣管擴張劑、抗組胺藥物、糖皮質激素吸入劑等。盡管上述治療措施的實施可以改善患兒癥狀,但疾病復發(fā)率較高,達50%左右,疾病預后效果差[5]。
孟魯司特鈉可增加呼吸道血管通透性,是一種白三烯受體拮抗劑,可阻斷白三烯與白三烯受體結合,增加支氣管平滑肌收縮、黏液分泌亢進。患兒用藥后,可以幫助其抑制肽生長因子對嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞的成熟作用,對癥狀反應的改善具有積極意義[6]。以往,孟魯司特鈉是一種新型非甾體類抗哮喘藥,在臨床上應用較為廣泛。近年來,隨著研究的不斷深入,表明在2~5歲哮喘兒童的氣道高反應性、肺功能中,該藥物具有較高的治療價值,可以幫助患兒有效改善哮喘等癥狀表現。在后續(xù)研究中發(fā)現,患兒用藥后可以改善肺功能狀況,而且具有一定的抗炎、提高免疫等效果。此外,在哮喘癥狀的控制效果中,此藥物與糖皮質激素作用相似,具有替代、協(xié)同效果。藥代動力學研究顯示該藥物的血藥濃度達峰時間(Tmax)為3小時,穩(wěn)態(tài)分布容積平均為8~11L,平均血漿半衰期為2.7~5.5小時,口服生物利用度、血漿蛋白結合率分別為64%、99%以上。地氯雷他定可選擇性拮抗外周H1受體,可抑制各種致敏性炎癥。地氯雷他定作為新型抗過敏藥物,與氯雷他定相比療效顯著,數據顯示其有效率強25~50倍[7]。地氯雷他定不透過血腦屏障,無中樞鎮(zhèn)靜作用,無心臟毒副作用,配伍禁忌癥少[8]。藥代動力學研究顯示最高血藥濃度達峰時間約3小時,終末半衰期約27小時。
本文研究結果顯示,研究組治療有效率較高,肺功能狀況得到有效改善,炎癥因子、不良反應發(fā)生率均得到有效抑制。分析其原因為:在治療小兒咳嗽變異性哮喘炎癥中,孟魯司特鈉發(fā)揮了顯著效果,該藥物可以促進炎性細胞嗜酸粒細胞聚集,參與氣道炎癥、重塑的炎性介質,增加血管通透性,收縮氣道平滑肌。孟魯司特鈉可以有效緩解器官痙攣的發(fā)作次數,降低常規(guī)用量劑量,進而抑制不良反應的發(fā)生。除此之外,孟魯司特起到緩解器官炎癥的作用,可選擇性抑制白三烯多肽活性,緩解支氣管痙攣、嗜酸性粒細胞浸潤,進而調節(jié)氣道高反應性,可有效彌補布地奈德無法抑制白三烯合成和釋放的缺陷,可以進一步消除炎癥因子,減少黏液分泌,促進患兒肺功能康復,安全性理想[9]。地氯雷他定的藥理作用研究顯示,組胺是由組氨酸脫羧而形成的,當機體受到刺激時,細胞膜通透性變化,導致病理反應。相關研究顯示,將上述藥物聯合應用后可以更好的提升疾病治療效果。陳愛豐[10]在研究中,選取72例小兒咳嗽變異性哮喘患兒分為觀察組(孟魯司特鈉與氯雷他定聯用)、對照組(常規(guī)治療),各36例。結果顯示,觀察組、對照組治療總有效率分別為97.22%、80.56%。該項研究結果與本文相似。
綜上所述,地氯雷他定聯合孟魯司特鈉治療有效率高,可以保障患兒治療安全性的同時,進一步改善肺功能狀況,對患兒疾病恢復具有促進作用,可抑制炎癥反應。