詹慶林

(三明市第二醫(yī)院藥學部,福建 三明 366000)

鹽酸右美托咪定最先由Orion Pharma與Abott公司聯合開發(fā),是一種以鹽酸右美托嘧啶為主要成分的α2腎上腺素受體激動劑,α2腎上腺素受體具有高度選擇性,約是可樂定的8倍[1]。該藥在鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗抑郁等方面具有較好作用[2-3]。為深入了解該藥藥理作用,明確其在臨床應用中的具體價值,本研究采集收治手術治療患者進行探究,具體報道如下。

1資料及方法

1.1 資料

研究對象均來源于本院收治手術治療患者,采集于2021年2月至2023年2月。根據麻醉鎮(zhèn)靜方案不同分為兩組,各42例,對比兩組一般資料(表1)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 兩組一般資料

1.2 納入與排除標準

納入標準:(1)年齡18歲～80歲;(2)ASA分級<Ⅲ級;(3)知曉麻醉鎮(zhèn)痛方案并簽署同意書;(4)非過敏體質;(5)入組前未使用鎮(zhèn)靜類、止痛類、抗抑郁類、催眠類等藥物。

排除標準:(1)存在手術、麻醉禁忌癥;(2)重要內臟功能障礙;(3)臨床資料不全;(4)穿刺位置感染;(5)伴有神經癥、傳染病等。

1.3 方法

兩組患者術前常規(guī)檢查、麻醉風險評估、麻醉與手術治療知識宣講、禁食禁水、靜脈通路建立等。入室后連接好金科威UT4000 系列多參數監(jiān)護儀、Aspect A2000XP BIS 監(jiān)護儀等,用以密切監(jiān)測患者生命體征變化,采用咪達唑侖(江蘇恩華藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H19990027,1mL:5mg)0.05mg/kg +枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H20054172,2mL:100μg)0.2 μg/kg +依托咪酯注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H32022379,10mL:20mg)0.3mg/kg +注射用苯磺順阿曲庫銨(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20090202,按順阿曲庫銨計5mg)0.2mg/kg進行麻醉誘導,腦電雙頻指數40～50時進行機械通氣支持,潮氣量6～10mL/kg,呼吸頻率10～16次/min。術中采用丙泊酚注射液(四川國瑞藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H20040079,10mL:0.1g)3～10mg/(kg·h),注射用鹽酸瑞芬太尼(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20143314,以瑞芬太尼計1mg)0.05～0.25μg/(kg·h)等進行麻醉維持,同時EG組患者靜脈泵注0.5μg/kg鹽酸右美托咪定注射液(四川國瑞藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H20143195,2mL:0.2mg),10min后改為0.375μg/(kg·h),直至手術結束前30min;CG組患者靜脈泵注同等容量0.9%氯化鈉注射液。手術治療期間根據患者實際情況酌情追加舒芬太尼。

1.4 觀察指標

(1)鎮(zhèn)痛效果:于術前30min、術中15min、術后30min采用數字疼痛評量表(NRS)與Ramsay鎮(zhèn)靜量表(RSS)評價,前者0～10分,分值越高代表鎮(zhèn)痛效果越差,后者0～6分,分值越高代表鎮(zhèn)靜效果越好[4]。

(2)應激反應:統(tǒng)計麻醉前10min、給藥后15min、術畢時、術后30min兩組患者心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、血清皮質醇(Cor)等表達水平。

(3)炎癥反應:統(tǒng)計術前30min、術中15min、術后30min兩組患者白細胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)等表達水平。

(4)手術指標:包括蘇醒時間、舒芬太尼用量等。

(5)不良反應:統(tǒng)計兩組患者躁動、頭暈、心動過緩、低血壓、呼吸抑制等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛效果比較

術前兩組NRS與RSS評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05);術中、術后EG組NRS評分更低,RSS評分更高(P<0.05)。見表2。

表2 NRS與RSS評分比較分)

2.2 兩組不同時間點應激反應比較

給藥后15min、術畢時MAP、HR較麻醉前降低,且EG組表達水平更低,Cor較麻醉前升高,但EG組升高幅度更小,其測定值低于CG組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時間點應激反應指標比較

2.3 兩組不同時間點炎癥反應比較

兩組術前30min時IL-6、PCT、CRP表達水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05);術中15min、術后30min時兩組上述指標表達水平升高,但EG組低于CG組(P<0.05)。見表4。

表4 不同時間點炎癥反應比較

2.4 兩組手術指標比較

EG組蘇醒時間更短,舒芬太尼用量更少(P<0.05)。見表5。

表5 兩組手術指標比較

2.5 兩組不良反應比較

EG未見躁動、呼吸抑制等不良反應發(fā)生率,與CG組比較,無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

3.1 鹽酸右美托咪定藥理作用

鹽酸右美托咪定是美托咪定右旋異構體,對中樞α2-腎上腺素受體具備更強選擇性。右美托咪定藥理作用如下:(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用:α2-腎上腺素受體是A類G蛋白偶聯受體超家族重要成員之一,主要分布在去甲腎上腺素能神經突觸上,可通過調節(jié)去甲腎上腺素(NE)釋放參與鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降溫、降壓等多種生理功能[5]。應用鹽酸右美托咪定后,可激動突觸上的α2-腎上腺素受體,影響NE釋放,進行鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛。與此同時,α2-腎上腺素受體在血管平滑肌中具有一定分布,鹽酸右美托咪定通過激動血管平滑肌中的受體,影響鈣離子通道,參與生理功能調控,如促進血管收縮,降低血壓等。機體在一定因素刺激下可引起損傷性傳遞物質釋放,并通過神經通路傳遞至大腦皮層,產生疼痛,而鹽酸右美托咪定能夠通過α2-腎上腺素受體介導下抑制損傷性傳遞物質釋放產生較好鎮(zhèn)痛功效。(2)抗交感作用:鹽酸右美托咪定可通過交感神經阻滯,降低兒茶酚胺表達水平,從而對中樞神經系統(tǒng)功能產生影響,起到抗焦慮、抗抑郁、腦組織損傷保護等功能。(3)其他系統(tǒng)影響:鹽酸右美托咪定產生的鎮(zhèn)靜作用類似于自然睡眠,可在一定程度上改變使用者分鐘通氣量;鹽酸右美托咪靜脈輸注可影響迷走神經張力,從而改變心率周期,故在應用該藥時需要對存在低血容量患者、心律失?；颊吒叨染琛?/p>

3.2 鹽酸右美托咪定應用效果

(1)應用鹽酸右美托咪定患者術中15min與術后30min時NRS量表與RSS量表評分更低,說明手術治療患者術中使用鹽酸右美托咪定可產生較好鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果。鹽酸右美托咪定蛋白結合率較高,約為94%,可保證藥效平穩(wěn)發(fā)揮,藥品高效利用。與此同時,鹽酸右美托咪定能夠與其他鎮(zhèn)靜藥物、麻醉藥物等產生藥效協(xié)同作用,促進鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果增強。(2)兩組患者麻醉后與手術過程中MAP、HR、Cor等水平均發(fā)生改變,說明患者均產生應激反應,這與患者疾病、麻醉操作、手術操作等相關。通常情況下,應激反應越強烈,手術治療風險越高。因此,有效控制手術患者圍手術期應激反應程度,維持患者術中生命體征穩(wěn)定至關重要。本研究EG組患者給藥后15min時、術畢時MAP、HR雖然低于CG組,但并沒有嚴重偏離正常標準,且術畢時MAP、HR與麻醉前、CG組差異較小。與此同時,EG組Cor水平術中與術后增高幅度較小,測定值低于CG組?？梢?鹽酸右美托咪定術中應用安全,在應激反應控制方面具有一定作用。(3)手術治療時,兒茶酚胺類物質的產生可在一定程度上促進促炎性細胞釋放,本研究中兩組患者術中15min與術后30min時IL-6、PCT、CRP表達水平大幅度升高,但相對而言EG組表達水平更低,說明鹽酸右美托咪定的應用利于炎癥反應程度緩解。這與該藥可作用于神經突觸前膜α2受體,抑制兒茶酚胺類物質釋放相關;與該藥可在一定程度上激活抗炎通路,減少促炎因子釋放,減輕炎癥損傷程度相關。(4)EG組蘇醒時間更短、舒芬太尼用量更少、不良反應發(fā)生率較低,說明鹽酸右美托咪定用藥安全。

綜上所述,鹽酸右美托咪定藥理作用多樣,且在鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等方面具有較強優(yōu)勢。臨床手術治療過程中應用鹽酸右美托咪定麻醉,不僅能夠滿足麻醉需求,也能夠穩(wěn)定患者生命體征,緩解術中與術后炎癥反應,減少其他麻醉藥物使用劑量,縮短患者蘇醒時間,讓手術治療與麻醉更具有效性與安全性。