吳倩倩,黃仲玲,彭 斌

(漳州正興醫(yī)院,福建 漳州 363000)

近年來,隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)持續(xù)不斷進(jìn)步,早產(chǎn)兒的存活率逐漸提升,由此,小胎齡早產(chǎn)兒的預(yù)后改善效果已經(jīng)成為臨床上關(guān)注的熱點[1]。早產(chǎn)兒呼吸暫停是目前在新生兒臨床高發(fā)的呼吸系統(tǒng)病癥,伴心率不足100次/分,或呼吸停止不足20 s但伴低氧飽和,胎齡越小、體質(zhì)量越輕的早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)病率就越高[2],是在臨床中的一種高危征象,因呼吸暫停而導(dǎo)致心動過緩、低氧血癥等癥狀,同時增加腦室內(nèi)積水、出血、神經(jīng)異常等情況的危險性,患兒甚至有死亡風(fēng)險[3]。目前主要采用呼吸支持、物理刺激、藥物治療為主,流量型持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)可保持咽部氣道開放,是治療的主要通氣手段[4]。咖啡因能夠有效刺激中樞神經(jīng),起到興奮呼吸、解除呼吸抑制等作用[5]?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果,本研究選取2020年1月—2021年10月我院收治80例早產(chǎn)兒進(jìn)行臨床研究,應(yīng)用咖啡因聯(lián)合流量型CPAP進(jìn)行臨床治療,并分析出臨床療效、臨床指標(biāo)、肺功能指標(biāo)、智力發(fā)育、運(yùn)動功能、不良反應(yīng)等,詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2020年1月—2021年10月我院收治的早產(chǎn)兒呼吸暫停80例,將80例患兒分為對照組、觀察組,各40例,患兒家屬簽字同意,申報倫理委員會。觀察組:男25例,女15例,胎齡29～33周,平均胎齡(31.31±1.03)周;對照組:男24例,女16例,年齡29～32周,平均年齡(30.56±1.14)周。一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):①資料完整者;②經(jīng)臨床檢測后,確診為呼吸暫?；純篬6];③胎齡超過37周。④患兒家屬清晰知曉本次研究,且自愿加入。

排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性神經(jīng)系統(tǒng)疾病;②合并有其他支氣管、肺部疾病患兒;③存在遺傳代謝性疾病患兒;④嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患兒。

1.2 方法

對照組患兒采用常規(guī)治療并加用流量型CPAP治療。常規(guī)治療:對患兒行床旁顱腦超聲檢查、血糖、肝腎、電解質(zhì)、血?dú)?、血常?guī)、心電監(jiān)護(hù)等檢查;根據(jù)患兒情況給予觸覺刺激、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、早期微量喂養(yǎng)、腸道外營養(yǎng)等常規(guī)。CPAP治療:采用流量型CPAP呼吸機(jī)提供呼吸支持,初始參數(shù):吸入氧濃度(FiO2)為21%～40%,流量4～6 L/min,7d為一療程。

觀察組加用咖啡因:對照組基礎(chǔ)上加靜脈注射枸櫞酸咖啡因注射液(AIfa Wassermann SpA,注冊證號H20130109,規(guī)格:1 mL:20 mg)20 mg/kg,24 h后注維持5～10 mg/kg,1次/d。7d一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

詳細(xì)記錄臨床各項指標(biāo),(1)臨床療效:顯效:治療后,血?dú)庵饾u恢復(fù),患兒臨床癥狀基本消失;有效:治療后,不時發(fā)生呼吸暫停情況,但癥狀顯著改善,持續(xù)使用CPAP;無效:治療過程中改氣管插管有創(chuàng)機(jī)械通氣?？傆行?(顯效+有效)。研究人員詳細(xì)記錄患兒呼吸暫停次數(shù)、持續(xù)時間、給養(yǎng)時間及住院時間等。德國耶格公司肺功能檢測系統(tǒng):潮氣量為(TV);潮氣量時呼氣流速為25%(TEF25);潮氣量時呼氣流速為50%(TEF50);潮氣量時呼氣流速為75%(TEF75),重復(fù)測3次取最高值。采用嬰幼兒智能發(fā)育量表(CDCC)中的運(yùn)動發(fā)育指數(shù)(PDI)和智能發(fā)育指數(shù)(MDI)分別評估兩組患兒智力發(fā)育、運(yùn)動功能。得分越高,表明患兒智力、運(yùn)動功能發(fā)育越好[7]。詳細(xì)記錄不良反應(yīng),躁動、胃腸反應(yīng)、心動過速、高血糖等癥狀次數(shù)、時間、發(fā)生率,統(tǒng)計后進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)時使用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。非正態(tài)分布的計量資料使用M(P25,P75)表示,組間比較采用Kruskal Wallis檢驗。計數(shù)資料以例(n)和百分比(%)列出,組間比較采用Pearsonχ2檢驗,P<0.05表示組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒經(jīng)臨床治療后有效率對比

經(jīng)臨床治療后,觀察組治療效果高于對照組(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患兒各項臨床指標(biāo)對比

觀察組呼吸暫停發(fā)生頻率、持續(xù)天數(shù)、給養(yǎng)時間、住院時間各項指標(biāo)低于對照組(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患兒臨床各項指標(biāo)數(shù)值對比

2.3 兩組肺功能指標(biāo)對比

觀察組各項指標(biāo)高于對照組(P<0.05),見表詳3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

2.4 兩組患兒MDI及PDI評分對比

觀察組各項指標(biāo)高于對照組(P<0.05),詳見表4。

表4 兩組MDI及PDI評分比較分)

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況(7.50%)低于對照組(25.00%)(P<0.05),詳見表5。

表5 不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

呼吸暫停是目前發(fā)生在早產(chǎn)兒中常見且嚴(yán)重的一種呼吸系統(tǒng)疾病,臨床表現(xiàn)為患兒氣流停止大于20秒,伴心率小于100次每分,或血氧飽和度下降[8]。由于患兒自身中樞系統(tǒng)尚在發(fā)育階段,其神經(jīng)組織連接不完善,導(dǎo)致對高碳酸血癥反應(yīng)度較低,碳酸酐酶含量較少,無法有效將其分解為二氧化碳,所以無法有效刺激呼吸系統(tǒng),故導(dǎo)致呼吸暫停發(fā)生[9]。此外,早產(chǎn)兒肺泡表面活性物質(zhì)的成分、磷脂和疏水性蛋白的含量均少,氣體交換率低,呼吸肌發(fā)育不全,咳嗽反射弱,都會引起呼吸暫停[10]。據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn),反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停可導(dǎo)致早產(chǎn)兒低血壓、心率過緩、低氧血癥、皮膚發(fā)紺等并發(fā)癥發(fā)生,其中較為嚴(yán)重的并發(fā)癥為腦損傷病癥,對患兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅[11]。因此,早期使用相關(guān)指標(biāo),能夠顯著緩解呼吸暫停癥狀的發(fā)生率對促進(jìn)患兒早日健康恢復(fù)具有重要意義[12]。本研究聯(lián)合治療,發(fā)現(xiàn)該治療方法有利于改善患兒預(yù)后。

經(jīng)臨床研究得出,觀察組臨床治療效果優(yōu)于對照組,呼吸暫停頻率更低,持續(xù)天數(shù)、用氧、住院時間更少,臨床使用咖啡因聯(lián)合流量型CPAP治療早產(chǎn)兒呼吸暫停,能夠減少癥狀發(fā)生次數(shù),促進(jìn)患兒臨床康復(fù),縮短住院時間。CPAP是新生兒疾病治療中,使用的一種常見的通氣方式,通過持續(xù)氣流產(chǎn)生的氣道正壓經(jīng)鼻塞輸送持續(xù)的空氣氧氣混合氣體,防止肺不張,利于氣體交換,增加功能殘氣量,改善通氣、換氣功能以及氧合和心動過緩的發(fā)生,且能夠改善常規(guī)吸氧無法緩解的低氧血癥[13]。CPAP治療早產(chǎn)兒呼吸暫停操作簡單、安全,且療效確切,有利于自主呼吸,減少呼吸暫停的發(fā)生,在臨床已得到廣泛應(yīng)用。流量型CPAP有別于壓力型CPAP,可以減少鼻部局部皮膚壓迫損傷、鼻中隔損傷等常見的并發(fā)癥[14]。甲基黃嘌呤類為非自主性受體拮抗劑,該藥品能夠有效刺激呼吸中樞,改善機(jī)體內(nèi)對二氧化碳的敏感度,以此緩解呼吸抑制癥狀[15]。此外,甲基黃嘌呤類藥物能夠通過刺激膈肌收縮,增加呼吸肌肌力,緩解膈肌疲勞感效果理想,并可以有效解除患兒呼吸抑制,從根本上達(dá)到改善機(jī)體氧合的有效作用[16]。同時此類藥物為臨床上治療患兒呼吸暫停的首選藥物,且臨床效果顯著,主要為氨茶堿、枸櫞酸咖啡因[17]。氨茶堿是治療頻發(fā)早產(chǎn)兒呼吸暫停中,常用的一種甲基黃嘌呤類的藥物,但據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn),氨茶堿在治療早產(chǎn)兒呼吸暫停上,雖具有一定的治療效果,但過量使用后,可增加藥物副作用,患兒易出現(xiàn)高血糖、煩躁激惹、喂養(yǎng)不耐受、心動過速等不良反應(yīng),因此,臨床使用時存在一定限制,枸櫞酸咖啡因為臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的短期用藥,相比在臨床使用的其他藥物如氨茶堿,枸櫞酸咖啡因脂溶性更高,較易通過血腦屏障,可迅速滲入腦脊液中,且咖啡因血藥濃度范圍大,安全性較高,是目前首選藥物[18-19]。

肺功能在早產(chǎn)兒呼吸暫停診斷中作用顯著,同時對臨床治療的評價、癥狀檢測均具有重要參考價值。觀察組肺功能各項指標(biāo)高于對照組,提示采用流量型CPAP聯(lián)合咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫?；純?有利于改善患兒機(jī)體肺功能。由于早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)尚在發(fā)育,如頻繁出現(xiàn)呼吸暫停癥狀,則極易發(fā)生反射性心動過緩,導(dǎo)致患兒腦部長時間缺氧,而導(dǎo)致腦部受損,并使其腦部神經(jīng)發(fā)育異常,導(dǎo)致患兒的智力出現(xiàn)了低下、腦癱、癲癇等多種后遺癥。經(jīng)臨床研究得出,觀察組MDI及PDI評分高于對照組。提示采用流量型CPAP聯(lián)合咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫?；純?有利于改善患兒神經(jīng)發(fā)育結(jié)局。枸櫞酸咖啡因在患兒使用后的臨床癥狀消失迅速,能夠改善低氧血癥,使大腦得到充足供養(yǎng),緩解多種不良癥狀的發(fā)生,能夠促進(jìn)患兒神經(jīng)正常發(fā)育,觀察組不良反應(yīng)(7.50%)低于對照組(25.00%)(P<0.05),該結(jié)果與相勝霞等[20]研究結(jié)果相似。

綜上所述,臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停時采用咖啡因聯(lián)合流量型CPAP療效較好,能夠改善患兒肺部功能,使神經(jīng)功能正常發(fā)育,降低呼吸暫停發(fā)生率,用藥安全可靠。