◎ 閆 琳，胡 奇，鄭曉杰，孫亞琴，戴菲菲，李世芬

（1.石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北 石家莊 050035；2.南京醫(yī)科大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院，江蘇 南京 211166；3.江蘇省醫(yī)藥農(nóng)藥獸藥安全性評(píng)價(jià)與研究中心，江蘇 南京 211166）

血脂是甘油三酯、膽固醇和類脂的總稱，受人們飲食水平的改善及飲食結(jié)構(gòu)的影響，社會(huì)中大部分人群存在血脂異常。血脂異常通常指血清中總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）水平升高，也指低密度脂蛋白膽固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平升高及高密度脂蛋白膽固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）水平降低，現(xiàn)代調(diào)查研究結(jié)果表明，我國(guó)人群中血脂異常發(fā)病率逐年上升[1]。長(zhǎng)期高脂血癥容易引發(fā)各種疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化等，從而引起多種心腦血管疾病，如冠心病、腦梗死等[2]。西醫(yī)在臨床上將貝特類、膽酸螯合劑、他汀類及煙酸類藥物作為降血脂的常用藥物，但都有一定的副作用[3-4]。中醫(yī)中沒(méi)有血脂異常的概念，在古代醫(yī)學(xué)著作中提到膏脂，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的脂質(zhì)相似[5]。中醫(yī)針對(duì)血脂異常的干預(yù)和治療措施主要通過(guò)單味中藥或是復(fù)方制劑、針灸治療、膏方以及藥物熏浴等[1]。中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)的作用優(yōu)勢(shì)，不同中藥成分之間可有協(xié)同或拮抗作用，近年來(lái)在中醫(yī)藥降血脂方面的研究也較多[6]。本試驗(yàn)建立了大鼠的高脂血癥模型，研究丹參、姜黃、絞股藍(lán)等復(fù)方中藥提取物對(duì)高脂血癥大鼠血脂水平的影響。

1 材料與方法

1.1 樣品

受試物由丹參、姜黃、絞股藍(lán)、黃精等進(jìn)行水提取、干燥制成，規(guī)格為3.57 g 生藥/g，此受試物來(lái)源于石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康SD 大鼠，50 只，雄性，SPF 級(jí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK(蘇)2021-0001，合格證號(hào)為202110034。

1.3 試驗(yàn)方法

動(dòng)物檢疫適應(yīng)環(huán)境7 d后，按體重隨機(jī)分為5組（第1 ～5 組），10 只為一組，1 個(gè)空白對(duì)照組和4 個(gè)模型組，模型組給予特定的高脂飼料（維持飼料添加20.0%蔗糖、15.0%豬油、1.2%膽固醇、0.2%膽酸鈉，適量酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等）10 d 進(jìn)行造模。造模開(kāi)始和結(jié)束時(shí)均分別稱量體重1 次，采用不禁食的眼內(nèi)眥采血方式對(duì)造模結(jié)束后的空白對(duì)照組及模型組大鼠采血，檢測(cè)其血清中的TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平。并將模型組隨機(jī)分成模型對(duì)照組和3 個(gè)試驗(yàn)組（受試物高、中、低劑量組），分組完成后，模型組各組之間進(jìn)行比較，TC、TG、LDL-C、HDL-C 差異不顯著；造模完成后，模型組與空白對(duì)照組進(jìn)行比較，TC、TG、LDL-C 均明顯升高（P＜0.01），判定模型成立。造模后，3 個(gè)試驗(yàn)組連續(xù)經(jīng)口灌胃受試樣品，共灌胃31 d，空白及模型對(duì)照組飼喂同體積的相應(yīng)溶劑；灌胃期間，空白對(duì)照組給予維持飼料，模型對(duì)照組及3 個(gè)試驗(yàn)組給予高脂飼料，每周稱量一次體重，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后不禁食采血，檢測(cè)血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。飼料廠家：江蘇省協(xié)同醫(yī)藥生物工程有限責(zé)任公司；生產(chǎn)許可證：蘇飼證(2019)01008。

1.4 劑量、組別設(shè)定和樣品配制

受試物為中藥提取濃縮干燥后的干膏粉，根據(jù)劑量加入一定量的純化水將干膏粉溶解成一定濃度的液體按照人體推薦量15.3 g 生藥/d 進(jìn)行灌胃。試驗(yàn)設(shè)定低、中、高3個(gè)劑量組，分別為人體推薦量的5倍、10倍、15 倍，具體如表1 所示。

表1 劑量、組別設(shè)定和樣品配制表

2 結(jié)果與分析

2.1 高血脂模型構(gòu)建

由表2 可知，空白對(duì)照組與模型組的初始體重及造模后體重比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05），表明大鼠體重相對(duì)均勻，造模對(duì)大鼠體重未造成影響。由表3 可知，造模10 d 后，與空白對(duì)照組相比，模型組血清中TC、TG、LDL-C 水平均明顯升高，差異有顯著性（P＜0.01），表明造模成立。

表2 造模前后大鼠的體重表（±s）

表2 造模前后大鼠的體重表（±s）

結(jié)束體重/g模型組 40 192±12 281±19空白對(duì)照組 10 190±13 290±11組別 動(dòng)物數(shù)/只初始體重/g

表3 造模后各組大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的水平表（±s）

表3 造模后各組大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的水平表（±s）

注：與空白對(duì)照組相比，**表示P ＜0.01，*表示P ＜0.05。

組別 動(dòng)物數(shù)/只 TC/（mmol·L-1） TG/（mmol·L-1） LDL-C/（mmol·L-1） HDL-C/（mmol·L-1）空白對(duì)照組 10 2.46±0.25 3.69±1.00 0.35±0.08 1.30±0.14模型對(duì)照組 10 4.51±1.11** 8.40±2.25** 1.23±0.53** 1.04±0.21受試物高劑量組 10 4.63±1.08** 7.76±2.25** 1.47±0.52** 1.08±0.18受試物中劑量組 10 4.71±0.88** 8.72±1.82** 1.23±0.55** 1.14±0.12受試物低劑量組 10 4.76±1.20** 8.47±2.52** 1.12±0.28** 1.13±0.13

2.2 受試物對(duì)大鼠體重及血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的影響

受試物對(duì)大鼠體重的影響如表4 所示，模型對(duì)照組及試驗(yàn)組與空白對(duì)照組相比均無(wú)顯著差異，表明受試物未對(duì)大鼠體重產(chǎn)生明顯影響。各組血清生化結(jié)果如表5 所示，模型對(duì)照組血清中TC、TG、LDL-C 水平明顯高于空白對(duì)照組（P＜0.01）。受試物高劑量組、中劑量組、低劑量組血清中TC、TG 的水平顯著低于模型對(duì)照組（P＜0.05），血清中LDL-C、HDL-C水平與模型對(duì)照組相比，差異不顯著（P＞0.05）。

表4 受試物對(duì)大鼠體重的影響表（±s）

表4 受試物對(duì)大鼠體重的影響表（±s）

組別 動(dòng)物數(shù)/只 初始體重/g 終末體重/g空白對(duì)照組 10 290±11 428±34模型對(duì)照組 10 281±14 434±24受試物高劑量組 10 284±13 436±24受試物中劑量組 10 271±22 409±33受試物低劑量組 10 283±22 417±38

表5 受試物對(duì)血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的影響表（±s）

表5 受試物對(duì)血清TC、TG、HDL-C、LDL-C 的影響表（±s）

注：模型對(duì)照組與空白對(duì)照組相比a 代表P ＜0.01；受試物組與模型對(duì)照組相比**表示P ＜0.01，*表示P ＜0.05。

組別 動(dòng)物數(shù)/只 TC/（mmol·L-1） TG/（mmol·L-1） LDL-C/（mmol·L-1） HDL-C/（mmol·L-1）空白對(duì)照組 10 1.82±0.26 4.76±1.70 0.18±0.11 1.16±0.15模型對(duì)照組 10 4.91±0.67a 11.47±2.80a 1.57±0.60a 0.89±0.22受試物高劑量組 10 3.99±0.62** 8.62±2.35* 1.53±0.63 0.85±0.12受試物中劑量組 10 4.16±0.55* 7.90±1.70** 1.67±0.30 0.86±0.09受試物低劑量組 10 3.76±0.51** 7.66±2.51** 1.59±0.59 0.88±0.09

3 結(jié)論與討論

本研究使用的中藥復(fù)方含有丹參、姜黃、絞股藍(lán)、黃精等成分，其中丹參能夠祛瘀止痛、通經(jīng)活血，主要成分為二萜醌類化合物丹參酮及酚酸類化合物丹酚酸B 等。多個(gè)研究顯示丹參提取物及丹參復(fù)方中藥有降低血脂作用[7-11]；張衎等[12]的研究表明丹參飲能夠提高肝臟過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ 激活因子1α（PGC-1α）來(lái)改善脂質(zhì)代謝。姜黃是姜科多年生根莖植物，具有觀賞、藥用、香料、染料多種用途，其主要活性成分是姜黃素和揮發(fā)油，姜黃能夠破血行氣[13]。蘇超等[14]的研究表明姜黃素類成分能夠顯著降低高脂血癥小鼠血清中的TC、LDL-C 水平，王會(huì)[15]的研究也顯示姜黃素核殼納米?？山档透咧Y大鼠的TC、TG 和低密度脂蛋白的水平。絞股藍(lán)是多年生草質(zhì)藤本植物，主要化學(xué)成分是皂苷類，具有降血脂、抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等作用[16]。黃精是一種藥食同源的草本植物，具有健脾潤(rùn)肺、補(bǔ)氣養(yǎng)陰的功效，有研究顯示其還有降血壓血脂及防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用[17]。本試驗(yàn)的研究結(jié)果顯示丹參姜黃等中藥復(fù)方水提取物可降低高脂血癥大鼠的TC、TG 水平，可能和本試驗(yàn)使用的復(fù)方中多種成分降血脂作用有關(guān)，但對(duì)于提取物中降血脂的有效成分及其作用部位與作用靶點(diǎn)還不明確，其可作為今后研究中的重要研究方向，對(duì)其降血脂作用機(jī)制進(jìn)行深入詳細(xì)研究。