陳桂芳 朱燕冰 張名梅

【摘要】? 目的? ? 分析當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療慢性盆腔炎的效果及對(duì)炎癥因子的影響。方法? ? 選取佛岡縣中醫(yī)院2019年5月—2021年5月收治的80例慢性盆腔炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組與研究組，每組各40例。參照組給予左氧氟沙星片+甲硝唑片治療，研究組給予當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療，比較2組治療總有效率、治療前后炎癥因子[白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。結(jié)果? ? 研究組治療總有效率高于參照組（P<0.05）。治療后，研究組IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于參照組（P<0.05）。研究組與參照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P>0.05）；研究組復(fù)發(fā)率低于參照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 慢性盆腔炎采用當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療可顯著增強(qiáng)療效，促進(jìn)炎癥因子改善，且不良反應(yīng)輕微，有效減少盆腔炎復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】? 慢性盆腔炎；當(dāng)歸芍藥散；中藥灌腸；炎癥因子；復(fù)發(fā)率

中圖分類號(hào)：R711.33? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）13-0099-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.031

慢性盆腔炎是女性生殖道感染引起的婦科疾病之一，臨床癥狀包括下腹部疼痛、下腹部脹墜感和腰骶部酸痛等，給患者身心健康和生活質(zhì)量帶來極大的影響。西醫(yī)主要采用抗生素治療，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素會(huì)導(dǎo)致致病菌產(chǎn)生耐藥性，可能造成病情反復(fù)發(fā)作[1]。有研究[2-3]認(rèn)為，中藥灌腸可以使藥物直接作用于局部，中藥內(nèi)服可以間接作用于病灶，促進(jìn)炎癥吸收，通過多途徑治療慢性盆腔炎能起到顯著效果。當(dāng)歸芍藥散是張仲景所著的《金匱要略》中提到治療“腹中疞痛”的主要藥方，廣泛應(yīng)用于多種婦科疾病治療中。本文采用當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療慢性盆腔炎患者取得一定治療效果，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取佛岡縣中醫(yī)院2019年5月—2021年5月收治的80例慢性盆腔炎患者（符合研究納入標(biāo)準(zhǔn)）作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組與研究組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范（修訂版）》[4]中慢性盆腔炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中慢性盆腔炎中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月的服用抗生素治療者；合并消化道出血、急腹癥、肺炎、肝炎；對(duì)研究藥物有過敏史。參照組：年齡23～38歲，平均年齡（31.25±3.54）歲；病程1～8年，平均（5.32±1.35年）；月經(jīng)周期25～35 d，平均（28.65±3.64）d。研究組：年齡22～40歲，平均年齡（31.36±3.69）歲；病程1～7年，平均（5.47±1.56）年；月經(jīng)周期25～36 d，平均（28.78±3.85）d。2組年齡、病程、月經(jīng)周期等基線資料對(duì)比無顯著差異（P>0.05）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2? ? 方法? ? 參照組給予常規(guī)方法治療，口服頭孢呋辛酯片[國(guó)藥集團(tuán)致君（深圳）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000400，規(guī)格0.25 g]，每日2次，每次1片；口服甲硝唑片[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021947，規(guī)格0.2 g]，每日2次，每次2片。研究組給予當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療，當(dāng)歸芍藥散組方：當(dāng)歸10 g，白芍20 g，川芎10 g，茯苓15 g，白術(shù)15 g，澤瀉10 g，毛冬青30 g，敗醬草15 g，延胡索10 g，川楝子10 g，香附10 g，甘草5 g。加減方：氣虛者，增加黨參30 g；帶下量多、色白者，增加薏苡仁30 g，蒼術(shù)10 g；腰膝酸軟者，增加川斷、杜仲各15 g；帶下量多、色黃者，增加黃柏15 g，炒芡實(shí)15 g；少腹兩側(cè)有明顯包塊者，增加鱉甲、牡蠣各15 g。每日1劑，水煎內(nèi)服。中藥灌腸方：毛冬青40 g，黃芪30 g，大黃10 g，莪術(shù)10 g，將藥材加清水600 mL，并煎煮至200 mL，待溫度降至38 ℃進(jìn)行灌腸，灌腸前排空二便，取側(cè)臥位，使用14～16號(hào)肛腸管插入直腸約10～15 cm，灌腸結(jié)束后，臥床休息30 min。2組患者均治療2周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）療效評(píng)判[6]：患者治療后，下腹部疼痛癥狀明顯減輕，腹部B超顯示盆腔及附件包塊縮小>50%，停止用藥后1個(gè)月未復(fù)發(fā)為顯效；患者腹部疼痛癥狀有所緩解，B超顯示盆腔及附件包塊縮小<50%為有效；患者癥狀和體征未明顯改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）炎癥因子：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）測(cè)定治療前1 d、治療2周后的血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物有限公司，檢測(cè)人員嚴(yán)格遵循試劑盒說明書進(jìn)行操作。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率：觀察所有患者治療期間是否出現(xiàn)腹脹、惡心、食欲差等不良反應(yīng)；隨訪3個(gè)月，記錄治療有效患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療效果比較? ? 研究組治療總有效率高于參照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組治療前后炎癥因子水平比較? ? 2組治療前炎癥因子水平差異不明顯（P>0.05）；治療后，2組患者炎癥因子水平均低于治療前，且研究組IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于參照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。研究組復(fù)發(fā)率為5.26%（2/38），參照組復(fù)發(fā)率為25.81%（8/31），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.814，P=0.016）。

3? ? 討論

西醫(yī)認(rèn)為慢性盆腔炎與生殖道感染導(dǎo)致盆腔結(jié)締組織炎癥和周圍組織粘連有關(guān)，故采用抗炎藥物治療，但其容易產(chǎn)生抗生素耐藥菌，同時(shí)長(zhǎng)期治療也會(huì)破壞生殖道微生物環(huán)境平衡，進(jìn)而造成病情復(fù)發(fā)。中醫(yī)認(rèn)為，慢性盆腔炎屬于“婦人腹痛”“帶下病”等范疇，因濕毒、濕熱趁虛而入，導(dǎo)致水濕與氣血互結(jié)，造成氣滯血瘀、蘊(yùn)積胞脈，久則內(nèi)結(jié)成瘕。對(duì)此，中醫(yī)治療慢性盆腔炎以行氣止痛、活血化瘀、健脾除濕和清熱解毒為主[7]。通過采用中藥灌腸和中藥內(nèi)服治療等手段，可以實(shí)現(xiàn)多途徑給藥，確保藥物充分作用于病灶中，徹底促進(jìn)炎癥病灶的吸收。當(dāng)歸芍藥散具有養(yǎng)血調(diào)肝、健脾利濕的功效，其配合中藥灌腸對(duì)促進(jìn)慢性盆腔炎病情的改善具有顯著作用。

在此次研究中，當(dāng)歸芍藥散及中藥灌腸治療總有效率高于西醫(yī)治療（P<0.05）。與楊寶芹等[8]研究結(jié)果具有一致性，說明采用當(dāng)歸芍藥散加減聯(lián)合中藥灌腸可以增強(qiáng)慢性盆腔炎患者臨床療效。這是因?yàn)轭^孢呋辛酯片對(duì)敏感細(xì)菌引發(fā)的感染具有顯著抗炎、抗菌作用，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，阻止細(xì)菌繁殖，可以減少盆腔細(xì)菌的繁殖和侵入；甲硝唑片能殺滅阿米巴原蟲和滴蟲，抑制厭氧菌微生物繁殖和入侵，通過阻止細(xì)菌脫氧核糖核酸的合成使細(xì)菌逐漸凋亡，兩種抗菌藥物聯(lián)合治療盆腔炎具有一定的療效，但致病菌復(fù)雜，部分致病菌對(duì)抗生素具有耐藥性，所以療效具有局限性。當(dāng)歸芍藥散中的白芍緩急止痛、養(yǎng)血柔肝；當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血活血、疏肝行氣止痛；茯苓健脾滲濕；白術(shù)健脾燥濕；澤瀉利濕，再輔以香附、延胡索、敗醬草、毛冬青、川楝子、甘草，諸藥共奏緩急止痛、養(yǎng)血通絡(luò)、疏肝理脾、祛濕化瘀的功效。同時(shí)，當(dāng)歸芍藥散還能根據(jù)患者的不同病證進(jìn)行藥方加減治療，致力于消除氣虛、脾虛、包塊、帶下等[9]。中藥灌腸方中的毛冬青具有清熱解毒、活血通脈的作用，莪術(shù)、大黃、黃芪具有利濕消腫、消癰排膿、軟堅(jiān)散結(jié)的功效，諸藥共奏活血化瘀、清熱利濕的效果。采用當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸可有效改善慢性盆腔炎患者臨床癥狀，減輕病情。

慢性盆腔炎具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，但炎癥反應(yīng)是病情發(fā)展的關(guān)鍵。慢性盆腔炎病情復(fù)發(fā)與局部炎癥長(zhǎng)期刺激引起炎性細(xì)胞浸潤(rùn)周圍組織，導(dǎo)致纖維組織增生和粘連，而形成炎性包塊有關(guān)。多種炎癥因子均參與此病理過程，IL-6、IL-1β、TNF-α是常見的促炎因子，其表達(dá)水平可反映患者炎癥嚴(yán)重程度。當(dāng)細(xì)菌侵入盆腔組織時(shí)，會(huì)吸附于上皮組織或細(xì)胞進(jìn)行繁殖，刺激盆腔組織或細(xì)胞中的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞等產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6，促進(jìn)B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體，調(diào)節(jié)免疫和抗炎作用。IL-1β是IL-1家族的一種激動(dòng)劑，屬于促炎細(xì)胞因子，參與多種細(xì)胞活動(dòng)和自身免疫性炎癥反應(yīng)，主要由非常規(guī)蛋白質(zhì)分泌，也可從上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等細(xì)胞中釋放，能刺激多種信號(hào)通路。盆腔中的微生物通過病原體相關(guān)分子模式分子識(shí)別、激活細(xì)胞膜上的受體，損傷組織，導(dǎo)致宿主細(xì)胞內(nèi)成分IL-1β的釋放。TNF-α是一種涉及系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子，主要由巨噬細(xì)胞分泌，盆腔炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)的TNF-α大量釋放，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞活性，進(jìn)一步損傷盆腔組織，形成惡性循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療患者IL-6、IL-1β、TNF-α表達(dá)水平低于常規(guī)治療患者（P<0.05），表示當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療可顯著減輕患者的炎癥。這是因?yàn)楫?dāng)歸芍藥散中具有大量山柰酚、β-谷甾醇成分，前者屬于黃酮類化合物，具有保護(hù)神經(jīng)、抗炎和抗氧化等藥理作用，可以抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等炎癥介質(zhì)的分泌，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，也可間接緩解炎癥反應(yīng)所引發(fā)的局部腫痛、黏膜充血等癥狀。β-谷甾醇具有廣泛抗炎活性，可增強(qiáng)抗氧化能力，并增加血清中一氧化氮含量，有利于抑制炎癥因子的釋放和聚集，還可下調(diào)促炎信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化，增加抗炎的廣泛性。故當(dāng)歸芍藥散中活性成分的抗炎機(jī)制可增強(qiáng)抗炎作用[10]。此外，盆腔組織與腸道相隔較近，中藥灌腸可以使藥物成分通過直腸壁黏膜作用于盆腔，直達(dá)病灶，同時(shí)腸道和盆腔周圍有豐富的靜脈，能讓藥液長(zhǎng)時(shí)間停留局部，促進(jìn)局部對(duì)藥物成分的吸收，加快炎性包塊和病灶代謝，增強(qiáng)炎性物質(zhì)的吸收。中藥灌腸方中，莪術(shù)可以抑制纖維蛋白形成，軟化盆腔中增生的纖維組織，消除炎性粘連，減少炎性滲出；毛冬青、黃芪具有抗炎、消腫的藥理作用，促進(jìn)炎性分泌物吸收。炎性因子大量分泌會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子水平失衡，免疫調(diào)節(jié)紊亂，導(dǎo)致盆腔周圍結(jié)締組織產(chǎn)生水腫、充血，逐漸進(jìn)展為慢性盆腔炎，而單純殺滅病菌并不能快速恢復(fù)患者免疫調(diào)節(jié)平衡，且持續(xù)炎癥反應(yīng)會(huì)損傷盆腔組織，增加其他病菌侵入的機(jī)會(huì)，提高復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與西藥治療患者無明顯差異（P>0.05），而復(fù)發(fā)率低于西藥治療患者（P<0.05）。當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸具有辨證施治的特點(diǎn)，增強(qiáng)疾病治療靶向性，可以啟動(dòng)后免疫系統(tǒng)，激活相關(guān)活性因子調(diào)控相關(guān)炎癥的基因表達(dá)，并恢復(fù)特異性免疫系統(tǒng)，使炎癥因子釋放得到抑制，從而有效減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)盆腔組織。當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療慢性盆腔炎具有較高的安全性，還能控制病情復(fù)發(fā)，不僅能控制盆腔炎癥，還調(diào)節(jié)機(jī)體代謝循環(huán)和免疫系統(tǒng)平衡，增強(qiáng)局部免疫能力，建立盆腔抵御病菌入侵的免疫屏障，有利于減少病情復(fù)發(fā)。

綜上所述，采用當(dāng)歸芍藥散加減配合中藥灌腸治療慢性盆腔炎的效果較為理想，顯著殺滅致病菌，減輕炎癥反應(yīng)，安全性高，復(fù)發(fā)率低。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 王翠霞.運(yùn)用六經(jīng)辨證治療女性盆腔炎性疾病體會(huì)[J].上海中醫(yī)藥雜志，2019，53（4）：33-36.

[2]? ? 李曉霞.當(dāng)歸芍藥散治療慢性盆腔炎的臨床分析[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（4）：48-50.

[3]? ? 陳湘宜，胡欣欣.當(dāng)歸芍藥散加味治療盆腔炎患者的臨床效果[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2020，18（2）：255-257，261.

[4]? ? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)感染性疾病協(xié)作組.盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范（修訂版）[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（6）：401-403.

[5]? ? 張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：317-318.

[6]? ? 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：246．

[7]? ? 劉偉平，滕秀香.當(dāng)歸芍藥散聯(lián)合薏苡附子敗醬散治療盆腔炎性疾病后遺癥的臨床研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2020，48（1）：118-121.

[8]? ? 楊寶芹，李鮮，李玲玲.加味當(dāng)歸芍藥散對(duì)慢性盆腔炎患者M(jìn)MP-2，ICAM-1，血液流變學(xué)及炎癥的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2019，25（21）：72-77.

[9]? ? 劉敏，任存霞.當(dāng)歸芍藥散的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2019，47（5）：117-119.

[10]? ? 趙志成，史佩玉，鄧潔宜，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討當(dāng)歸芍藥散治療慢性盆腔炎作用機(jī)制[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，39（9）：1108-1113.

（收稿日期：2023-03-09）