陶艷 黃明俊 陳建

【摘要】? 目的? ? 比較羅沙司他與重組人促紅素在老年腎性貧血患者中的治療效果。方法? ? 選取鄱陽縣人民醫(yī)院2020年6月—2021年6月診治的60例老年腎性貧血患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法劃分成對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組給予重組人促紅素治療，觀察組則運(yùn)用羅沙司他治療，連續(xù)治療12周，對比2組的臨床療效、貧血指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)、微炎癥因子水平、不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；治療前，2組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）與血細(xì)胞比容（Hct）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、血清鐵蛋白（SF）、鐵調(diào)素（Hepc）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，觀察組RBC、Hb、Hct、TSAT、TRF、SF均高于對照組，Hepc、CRP、IL-6低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；2組不良反應(yīng)相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 相較于重組人促紅素，羅沙司他在老年腎性貧血患者治療中效果更佳，能夠糾正患者貧血癥狀，增加機(jī)體對鐵的利用率，減輕機(jī)體微炎癥反應(yīng)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】? 老年腎性貧血；羅沙司他；重組人促紅素；鐵代謝；不良反應(yīng)

中圖分類號：R692? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）13-0133-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.041

腎性貧血在臨床的發(fā)生率較高，為慢性腎臟病的常見并發(fā)癥，其發(fā)生與促紅細(xì)胞生成素（EPO）生成不足、鐵缺乏、炎癥等相關(guān)，嚴(yán)重影響身心健康[1-2]。由于老年患者機(jī)體各項(xiàng)臟器功能嚴(yán)重衰退，腎性貧血的發(fā)生概率更高，若治療不當(dāng)可出現(xiàn)記憶力減退、乏力、心功能不全等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至還會(huì)并發(fā)心血管疾病[3]?，F(xiàn)階段，臨床針對腎性貧血主要通過藥物進(jìn)行治療，重組人促紅素較為常用，可通過補(bǔ)充外源性促紅素緩解貧血癥狀[4]。而羅沙司他可有效加快患者機(jī)體對鐵的吸收，有效改善貧血[5-6]。本研究以60例老年腎性貧血患者為觀察對象，比較羅沙司他與重組人促紅素的治療效果，以期為臨床提供參考，匯報(bào)如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年6月—2021年6月鄱陽縣人民醫(yī)院收治的60例老年腎性貧血患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)血常規(guī)、血生化等檢查確診；慢性腎臟病終末期規(guī)律性血液透析者；病歷資料完整；患者依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能不全者；嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；近期接受過有關(guān)治療者；合并免疫系統(tǒng)紊亂者；精神疾患者；凝血功能異常者；有酒精、藥物依賴史者；全身性感染者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法劃分成對照組與觀察組，各30例。對照組女12例，男18例；年齡61～80歲，平均年齡（71.43±2.03）歲；原發(fā)疾?。?1例慢性腎小球腎炎，10例糖尿病腎病，9例高血壓腎??；透析時(shí)間1～4年，平均（2.69±0.73）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～27 kg/m2，平均（24.59±1.06）kg/m2。觀察組女13例，男17例；年齡63～81歲，平均年齡（71.48±2.09）歲；原發(fā)疾?。?0例慢性腎小球腎炎，12例糖尿病腎病，8例高血壓腎?。煌肝鰰r(shí)間1～5年，平均（2.69±0.79）年；BMI 20～28 kg/m2，平均（24.64±1.09）kg/m2。2組一般資料無明顯差異（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 所有患者均予常規(guī)血液透析治療。對照組于透析結(jié)束后予以重組人促紅素（科興生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030089）皮下注射，初始劑量為100～150 U/kg，分3次注射，隨后根據(jù)患者血紅蛋白（Hb）與血細(xì)胞比容（Hct）改善情況適當(dāng)減少劑量，直到機(jī)體內(nèi)的Hb、Hct維持于正常水平。觀察組予以羅沙司他[琺博進(jìn)（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司/琺博進(jìn)（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180023]口服，按患者體重確定用藥劑量，體重在40～60 kg患者，100 mg/次；60 kg以上者，120 mg/次，3次/周。2組均連續(xù)用藥12周。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效：于治療12周后評估，顯效：貧血癥狀基本消失，Hb較治療前上升20 g/L；有效：貧血癥狀明顯減輕，Hb較治療前上升10 g/L；無效：貧血癥狀與Hb無明顯變化?？傆行?顯效率+有效率。（2）貧血指標(biāo)：于治療前、治療12周后抽取患者5 mL靜脈血，以3 000 r/min的速率進(jìn)行10 min的離心處理并獲取上層清液后，以血細(xì)胞分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號：Hemaray 50CRP）檢測2組的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、Hb與Hct。（3）鐵代謝指標(biāo)：抽取患者治療前、治療12周后的5 mL靜脈血，分離血清后，以全自動(dòng)生化分析儀（南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司，型號：AS-380）測定其轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、血清鐵蛋白（SF）、鐵調(diào)素（Hepc）。（4）微炎癥因子水平：抽取患者治療前、治療12周后的5 mL靜脈血，分離獲取血清之后，用酶聯(lián)免疫吸附法測定其C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）。（5）不良反應(yīng)：記錄2組頭暈、腹瀉等發(fā)生率。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效對比? ? 觀察組治療總有效率高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組貧血指標(biāo)對比? ? 2組治療前貧血指標(biāo)差異不明顯（P>0.05）；治療12周后，觀察組RBC、Hb、Hct均高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組鐵代謝指標(biāo)對比? ? 2組治療前鐵代謝指標(biāo)差異不明顯（P>0.05）；治療12周后，觀察組TSAT、TRF、SF均高于對照組，Hepc低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組微炎癥因子水平對比? ? 2組治療前微炎癥因子水平差異不明顯（P>0.05）；治療12周后，觀察組CRP、IL-6低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比? ? 對照組發(fā)生2例頭暈、2例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）；觀察組發(fā)生1例頭暈、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30），無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.185，P=0.667）。

3? ? 討論

慢性腎臟疾病在臨床具有較高的患病率，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展與人們生活結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，加之老齡化的上升，該病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢[7-8]。腎臟為機(jī)體重要代謝器官，慢性腎臟疾病患者常合并多種并發(fā)癥，以腎性貧血最為多見，其可導(dǎo)致肌無力、畏寒等表現(xiàn)，若長時(shí)間處于貧血狀態(tài)，會(huì)加重心臟負(fù)荷與心肌耗氧量，誘發(fā)心室壁肥厚，增加心力衰竭等心臟疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，選取合適的治療方法，及時(shí)糾正貧血狀態(tài)，對于改善老年腎性貧血患者的預(yù)后至關(guān)重要。

重組人促紅素為既往臨床治療腎性貧血的首選藥物，通過刺激紅系祖細(xì)胞的分化，使得紅細(xì)胞自骨髓向血液內(nèi)釋放，繼而轉(zhuǎn)化為成熟的紅細(xì)胞，以此糾正患者貧血癥狀[9]。然而重組人促紅素的大劑量使用可導(dǎo)致患者血壓上升，引發(fā)多種心腦血管疾病，不利于預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、RBC、Hb、Hct、TSAT、TRF、SF均高于對照組，Hepc低于對照組（P<0.05），提示羅沙司他在老年腎性貧血治療中療效更佳，可有效緩解患者貧血癥狀，促進(jìn)機(jī)體對鐵的吸收利用。分析原因在于羅沙司他可通過激活缺氧誘導(dǎo)因子，在機(jī)體內(nèi)模擬低氧反應(yīng)，刺激內(nèi)源性EPO生成，繼而增強(qiáng)EPO受體活性，從而改善貧血癥狀。同時(shí)，羅沙司他通過刺激腎臟和肝臟組織內(nèi)EPO產(chǎn)生，以此降低Hepc，從而改善骨髓微環(huán)境，促進(jìn)機(jī)體對鐵的攝取和利用，改善鐵代謝指標(biāo)[10]。羅沙司他還可通過促進(jìn)3-羥基-甲基戊酰A還原酶降解，降低機(jī)體血清鐵水平，增加總鐵結(jié)合能力及TRF的穩(wěn)定度，從而有效加快機(jī)體對鐵的吸收[11-12]。由于腎性貧血患者機(jī)體存在微炎癥狀態(tài)，炎性細(xì)胞因子會(huì)阻礙紅細(xì)胞的生成，進(jìn)而干擾鐵穩(wěn)態(tài)。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組經(jīng)治療之后的各項(xiàng)炎癥因子水平更低（P<0.05），表明羅沙司他能夠顯著減輕腎性貧血患者的微炎癥反應(yīng)。其原因在于羅沙司他通過對體內(nèi)紅細(xì)胞與循環(huán)蛋白的作用，以促進(jìn)鐵吸收，進(jìn)而減少微炎癥因子在血管內(nèi)的含量，從而減輕機(jī)體的微炎癥狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)差異不顯著（P>0.05），提示羅沙司他具有較高的用藥安全性。

綜上所述，與重組人促紅素相比，羅沙司他能夠更有效地糾正老年腎性貧血患者的貧血癥狀，加快機(jī)體鐵的吸收運(yùn)用，減輕微炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-02-16）