劉冰壘，劉煜德，戎小娜

1 河南省許昌北海醫(yī)院 河南許昌 461000

2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 廣東廣州 510000

3 河南省許昌中醫(yī)院 河南許昌 461000

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是指在冠脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)上，由于不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊發(fā)生糜爛或破裂，導(dǎo)致新鮮血栓形成，所引起的心臟急性缺血綜合征[1-2]。臨床上多采用手術(shù)治療，但術(shù)后仍存在發(fā)生血栓形成、再狹窄等并發(fā)癥的風(fēng)險[3]。給予常規(guī)西醫(yī)治療，雖能一定程度降低該風(fēng)險的發(fā)生，但整體治療達不到預(yù)期效果[4-5]。中醫(yī)學(xué)認為ACS屬于“心痛”“胸痹”等范疇，氣陰兩虛、淤血阻絡(luò)為其主要病機，臟腑氣虛，遭風(fēng)寒邪氣侵襲，使正虛邪盛，發(fā)為本病[6]。本研究根據(jù)“絡(luò)脈以通為用”的原則和ACS“氣虛血瘀”的病理特點，基于“絡(luò)虛風(fēng)動”理論自擬益氣補虛通絡(luò)方輔助治療ACS術(shù)后老年患者，觀察其治療效果，報道如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《急性冠脈綜合征急診快速診治指南（2019）》[7]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]，辨證為氣虛血瘀證，主癥：胸悶、胸痛；次癥：神倦乏力，心悸氣短，紫暗面色，自汗，脈弱而澀，舌淡紫。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心肌酶、心電圖檢查確診；②均有PCI手術(shù)指征，且手術(shù)成功者；③患者自愿參與本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他心臟疾病者；②合并肝腎功能障礙者；③合并惡性腫瘤者；④哺乳期或妊娠婦女；⑤中途退出者；⑥對本研究藥物不耐受或過敏者。

2 一般資料

本研究所選103例研究對象均為許昌北海醫(yī)院2019年7月—2021年8月接受PCI術(shù)的ACS老年患者，抽簽法分成2組。觀察組52例，女18例，男34例；年齡60～78歲，平均（71.57±3.54）歲；患病類型：18例不穩(wěn)定型心絞痛，20例非ST段抬高型心肌梗死，14例ST段抬高型心肌梗死；血管病變數(shù)：3支4例，2支21例，單支27例；其中合并高脂血癥40例，糖尿病14例，高血壓23例。對照組51例，女18例，男33例；年齡61～77歲，平均（72.73±3.47）歲；患病類型：17例不穩(wěn)定型心絞痛，18例非ST段抬高型心肌梗死，16例ST段抬高型心肌梗死；血管病變數(shù)：3支3例，2支20例，單支28例；其中合并高脂血癥38例，糖尿病15例，高血壓20例。2組基線資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

3 治療方法

3.1 對照組 給予常規(guī)西醫(yī)治療：阿司匹林（恒誠制藥集團淮南有限公司，H34022418，100mg/片）100mg口服，1次/d；氯吡格雷（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，J20180029，75mg/片）75mg口服，1次/d；阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，H20051408，20mg/片）20mg口服，1次/d；硝酸異山梨酯（云鵬醫(yī)藥集團有限公司，H14020799，5mg/片）20mg口服，1次/d；美托洛爾（阿斯利康藥業(yè)有限公司，H32025390，50mg/片）50mg口服，1次/d。

3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加服自擬益氣補虛通絡(luò)方，藥方組成：黃芪30g，黨參25g，白術(shù)20g，徐長卿15g，威靈仙15g，茯苓15g，半夏15g，丹參10g，川芎10g，紅花10g，甘草5g。見證加減：氣滯者，加香附、降香各10g；痰濁者加半夏、薤白、瓜蔞各15g；心神不寧者加柏子仁、龍骨各10g。取清水煎至300mL，分早晚2次溫服。2組連續(xù)治療2個月。

4 觀察指標(biāo)

4.1 心功能 治療前后，采用心臟彩超儀（大為醫(yī)療有限公司，型號：DW-500）測定患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、左室射血分數(shù)（LVEF）、舒張早期二尖瓣血流速度峰值、舒張晚期二尖瓣血流速度峰值的比值（E/A）。

4.2 血管內(nèi)皮功能 治療前后，采集患者外周靜脈血5mL，離心后取血清。采用硝酸鹽還原酶法測定一氧化氮（NO）水平、采用免疫比濁法檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定水溶性凝聚素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）水平。

4.3 炎癥因子水平 治療前后，同上提取血清。采用免疫散射比濁法對超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）進行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腦尿鈉肽（BNP）、S100A12蛋白（S100A12）、血管生成素樣蛋白4（Angptl4）水平。

4.4 藥物安全性 治療期間，比較2組不良反應(yīng)。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組治療前后心功能比較

治療后，觀察組LVDD、LVSD低于對照組，LVEF、E/A高于對照組（P均＜0.05），見表1。

表1 2組患者治療前后心功能比較（ ±s）

表1 2組患者治療前后心功能比較（ ±s）

組別例數(shù)LVDD/mmLVSD/mmLVEF/%E/A治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5152.38±6.1549.51±3.8650.26±6.0447.26±5.2153.67±5.1859.86±4.381.18±0.231.43±0.28觀察組5252.11±6.0747.62±4.5550.07±7.1345.23±4.0753.51±4.4663.39±3.611.20±0.261.58±0.27 t 0.2242.27120.1462.2060.1684.4670.4132.768 P 0.8230.0250.8840.0300.8670.0000.6800.007

2 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療后，觀察組NO水平高于對照組，ET-1、vWF、sLOX-1水平低于對照組（P均＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（ ±s）

表2 2組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（ ±s）

組別例數(shù)NO/μmol·L-1ET-1/ng·L-1vWF/%sLOX-1/ng·L-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5142.26±6.5363.36±7.3373.47±11.5155.75±7.88183.27±22.32125.31±16.664.72±0.943.57±0.76觀察組5241.61±6.3178.61±7.8572.25±11.2847.68±5.62181.73±21.8898.31±12.414.77±0.872.18±0.85 t 0.51410.1860.5435.9740.3549.3140.2808.743 P 0.6090.0000.5880.0000.7240.0000.7800.000

3 2組治療前后炎癥因子水平比較

治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、BNP、S100A12、低于對照組，Angptl4水平高于對照組（P均＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥因子水平比較（ ±s）

表3 2組患者治療前后炎癥因子水平比較（ ±s）

組別例數(shù)hs-CRP/mg·L-1IL-6/ng·L-1 BNP/pg·mL-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組514.47±1.252.91±0.86156.85±18.45122.73±14.76185.75±41.7584.25±21.58觀察組524.61±1.331.75±0.53154.51±17.8396.31±11.54187.31±40.4151.08±10.52 t 0.5508.2220.65510.1310.1939.885 P 0.5830.0000.5140.0000.8480.000組別例數(shù)S100A12/ng·mL-1Angptl4/ng·mL-1治療前治療后治療前治療后對照組51831.37±153.63351.84±52.1818.43±5.8528.65±6.63觀察組52853.18±148.51248.34±43.1517.78±5.8842.51±7.68 t 0.73310.9790.5629.796 P 0.4660.0000.5750.000

4 2組藥物安全性比較

治療過程中，對照組出現(xiàn)2例腹瀉、2例惡心、3例消化不良，觀察組出現(xiàn)2例腹瀉、3例惡心、4例消化不良，2組不良反應(yīng)比較無明顯差異（P＞0.05）。

討 論

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)將ACS納入“真心痛”“胸痹”“心痛”等范疇，《素問·痹論》云：“五臟皆有所合……脈痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心”[9-10]。一項基于“絡(luò)虛風(fēng)動”的理論指出，心絡(luò)氣血虧虛，使絡(luò)脈失養(yǎng)而虛，因虛生風(fēng)而變。發(fā)病日久，絡(luò)脈失養(yǎng)，氣血兩虧，導(dǎo)致絡(luò)脈氣血功能失常，正所謂“至虛之處，便是容邪之處”，“下焦空虛，脈絡(luò)不宣，所謂絡(luò)虛則痛是也”，提示不榮則虛，不通則痛。正虛之人，易受外邪侵襲，因外風(fēng)而引內(nèi)風(fēng)[11]。該觀點與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不謀而合，故治療當(dāng)以補益心氣、通絡(luò)祛風(fēng)、活血化瘀為主。遂筆者自擬益氣補虛通絡(luò)方，黃芪為補氣諸藥之最，善補氣養(yǎng)血、益氣固表，可大補元氣，“絡(luò)以溫為補，以通為用”，取黃芪溫補之性，使絡(luò)氣充滿流行，而使氣通，氣通則絡(luò)和；黨參、白術(shù)健脾益氣、除濕；徐長卿、威靈仙行氣通絡(luò)、溫通血脈，二者皆屬辛味藥，辛藥走竄通絡(luò)，無處不到，佐以辛味藥，可引諸藥直達病灶；茯苓、半夏可燥濕化痰；丹參、川芎、紅花相須為用，共起活血化瘀止痛之功；甘草調(diào)和諸藥，全方共奏益氣補虛、活血通絡(luò)化瘀之效[12-13]。

ACS患者術(shù)后出現(xiàn)心肌損傷可能是由于術(shù)中損傷了血管內(nèi)皮，而發(fā)生了炎性反應(yīng)所造成的；同時，術(shù)后的斑塊擠壓亦會阻塞微血管循環(huán)，進而引起病灶處心肌細胞壞死，從而促使心室重構(gòu)，而損傷心功能[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVDD、LVSD低于對照組，LVEF、E/A高于對照組，提示益氣補虛通絡(luò)方輔助治療ACS術(shù)后患者，能夠有效改善患者心功能。究其原因在于，可能是由于中藥的益氣通絡(luò)作用改善了心肌供血，從而提高的心肌收縮力，進而有效調(diào)節(jié)了組織血氧供應(yīng)，最終改善了心功能[16]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[17]，方中黃芪含有的黃芪皂苷可擴血管、降低血管外周阻力；黨參具有擴張血管、增加血流量的作用；丹參可調(diào)節(jié)單核細胞活性，減少促炎因子釋放，從而阻止血管內(nèi)平滑肌細胞的大量增殖，改善微血管循環(huán)，從而改善心功能。

研究表明[18-19]，血管內(nèi)皮細胞的損傷與炎性因子的分泌及合成，是誘發(fā)ACS的關(guān)鍵機制所在。NO是一種血管舒張因子，其水平的異常降低，提示血管舒張、收縮功能發(fā)生異常。ET-1、vWF能夠反映血管內(nèi)皮細胞受損程度，其水平的異常升高可引起冠脈持續(xù)痙攣，誘發(fā)心絞痛。sLOX-1可反映血清內(nèi)低密度脂蛋白表達水平，當(dāng)其與受體結(jié)合后，會損傷機體血管內(nèi)皮細胞。高水平hs-CRP，提示冠脈內(nèi)粥樣硬化斑塊越不穩(wěn)定，增加了心絞痛發(fā)生風(fēng)險。IL-6水平在冠脈斑塊炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。BNP是一種尿鈉肽，可有效反映機體心肌狀態(tài)。ACS患者冠脈局部缺血導(dǎo)致心肌收縮力下降、張力增加，從而增加了BNP合成與分泌。S100A12主要由中性粒細胞、巨噬細胞分泌，持續(xù)高水平能夠激活巨噬細胞、肥大細胞炎性反應(yīng)，改變微循環(huán)，使動脈粥樣硬化加重。Angptl4是一種脂蛋白脂肪酶抑制劑，能夠阻止血管內(nèi)皮粘附單核細胞，抑制冠脈斑塊形成。吳皓宇等[20]研究指出，Angptl4的持續(xù)高表達能夠抑制脂蛋白脂肪酶活化，降低其誘導(dǎo)下的炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NO水平高于對照組，ET-1、vWF、sLOX-1水平低于對照組，觀察組hs-CRP、IL-6、BNP、S100A12、低于對照組，Angptl4水平高于對照組，提示益氣補虛通絡(luò)方能夠有效改善患者血管內(nèi)皮功能和炎癥因子水平。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計學(xué)意義，提示常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔以益氣補虛通絡(luò)方應(yīng)用于ACS術(shù)后患者安全有效。

綜上所述，常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔以益氣補虛通絡(luò)方治療ACS行PCI術(shù)后患者，能夠有效改善患者心功能、血管內(nèi)皮功能、炎癥因子水平，安全有效。但本研究納入樣本量較少，治療觀察時間尚短，且未對研究對象開展長期的隨訪調(diào)查，有關(guān)益氣補虛通絡(luò)方的遠期療效有待進一步研究證實。