周奕丞　趙丹丹　趙旺　袁亦瑋　楊思禹　陳暉

【摘要】? 目前臨床上對(duì)于治療慢性化膿性頜骨骨髓炎通常采用抗生素，如頭孢呋辛鈉，但因其在醫(yī)療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致耐藥性問(wèn)題嚴(yán)重，影響治療效果及后期愈合。研究發(fā)現(xiàn)，中藥治療慢性化膿性頜骨骨髓炎有明顯的抗炎與成骨作用，對(duì)骨髓炎的愈合有顯著的促進(jìn)作用，也可避免耐藥性問(wèn)題。通過(guò)對(duì)大蒜素與甲狀旁腺素聯(lián)合用藥治療慢性化膿性頜骨骨髓炎的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為慢性骨髓炎提供更有效的治療方案。

【關(guān)鍵詞】? 慢性骨髓炎；大蒜素；甲狀旁腺素；炎癥因子；促進(jìn)成骨

中圖分類(lèi)號(hào)? R782.3? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2023）19--03

化膿性頜骨骨髓炎是臨床常見(jiàn)的口腔疾病，炎癥在發(fā)病2周會(huì)由急性期轉(zhuǎn)為慢性期，出現(xiàn)死骨形成和分離。國(guó)內(nèi)外關(guān)于化膿性頜骨骨髓炎的研究取得一定進(jìn)展，目前臨床治療化膿性頜骨骨髓炎多采用手術(shù)清創(chuàng)，然后輔助抗生素進(jìn)行抗感染治療。但是口腔炎癥抗生素治療產(chǎn)生耐藥性仍然是一個(gè)不可忽視的問(wèn)題。本研究對(duì)化膿性頜骨骨髓炎的定義、病因展開(kāi)研究，探討大蒜素與甲狀旁腺素聯(lián)合用藥治療化膿性頜骨骨髓炎的臨床應(yīng)用。

1? 慢性化膿性頜骨骨髓炎

1.1? 慢性化膿性頜骨骨髓炎的介紹

化膿性頜骨骨髓炎在臨床上多因牙源性感染[1]，是較常見(jiàn)且頑固的一種疾病，一般將化膿性頜骨骨髓炎病程分為急性期與慢性期，病程不超1個(gè)月為急性期，病程超過(guò)1個(gè)月仍不愈為慢性期[2]。化膿性頜骨骨髓炎較常見(jiàn)的致病菌為金黃色葡萄球菌等化膿性菌[3]。頜骨骨髓炎會(huì)累及血管、神經(jīng)等組織，還可累及骨皮質(zhì)、骨膜及周?chē)浗M織[4]?；撔灶M骨骨髓炎急性期會(huì)有發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高等全身癥狀。而慢性期通?；颊卟∽兲幮纬莎浀溃捎辛髂?、死骨形成，嚴(yán)重者還可引起病理性骨折、膿毒癥、化膿性頸靜脈血栓性靜脈炎甚至引起生命危險(xiǎn)[5]。而牙源性引起的骨髓炎常見(jiàn)在下頜骨累及，下頜骨骨皮質(zhì)較致密，炎癥早期難以穿破，容易在骨髓腔內(nèi)擴(kuò)散；后期才穿破骨皮質(zhì)，形成竇道，病變多發(fā)生于下頜升支、下頜角，部分病變范圍彌漫，蔓延至下頜體[6]。

1.2? 慢性化膿性頜骨骨髓炎的治療

在慢性頜骨骨髓炎的治療中，常規(guī)行抗炎治療、病灶刮治術(shù)等方法[7-8]。但頜骨骨髓炎合并高齡、糖尿病、全身情況較差者治療較為困難，術(shù)中病灶刮治不徹底，往往會(huì)出現(xiàn)頜面部的反復(fù)腫脹甚至流膿，病情反復(fù)，遷延不愈，加上長(zhǎng)期使用抗生素產(chǎn)生耐藥性的問(wèn)題，增加了手術(shù)失敗和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

有學(xué)者應(yīng)用抗生素復(fù)合人工骨的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)抗感染及修復(fù)頜骨骨髓炎造成的骨缺損，如應(yīng)用萬(wàn)古霉素浸漬硫酸鈣植入骨缺損區(qū)促進(jìn)骨組織修復(fù)，并取得良好治療效果[9]。還有研究顯示，用高壓氧聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療慢性骨髓炎可以有效緩解張口受限、疼痛、反復(fù)溢膿及其他的不良癥狀[10]。

2? 大蒜素

2.1? 大蒜素的定義

大蒜素，二烯丙基硫代亞磺酸酯，是大蒜中最具生物活性的含硫有機(jī)化合物。1944年，大蒜素被Cavallito和Caporaso等先后發(fā)現(xiàn)。未經(jīng)任何處理的完整大蒜中不含有大蒜素，當(dāng)大蒜鱗莖在口腔中被咀嚼、破碎后，蒜氨酸裂解酶（Allinase）被迅速激活，可以與存在于大蒜中的蒜氨酸（Alliin）通過(guò)酶解反應(yīng)產(chǎn)生大蒜素[11]。

2.2? 大蒜素國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

大蒜素具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抑菌等作用，但是目前在臨床上廣泛運(yùn)用的是利用大蒜素的氧化還原作用達(dá)到抗腫瘤的效果，大蒜素可通過(guò)自噬作用、抑制端粒酶活性、調(diào)節(jié)蛋白信號(hào)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、調(diào)控抑癌基因表達(dá)、抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)等發(fā)揮抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，為腫瘤的預(yù)防、治療提供了新的途徑[12-13]。越來(lái)越多的研究和臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大蒜素還可以通過(guò)抑制白細(xì)胞介素-1β、白細(xì)胞介素-18等炎性因子發(fā)揮抗炎作用。還有研究表明大蒜素治療抗炎性痛的緩解作用優(yōu)于阿司匹林[14-16]。

3? 甲狀旁腺素

3.1? 甲狀旁腺素的定義

甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是一種由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的堿性單鏈多肽類(lèi)激素。它的主要功能是調(diào)節(jié)脊椎動(dòng)物體內(nèi)鈣和磷的代謝，促使血鈣水平升高，血磷水平下降。以往研究證實(shí)，PTH1～34可促進(jìn)成骨細(xì)胞分化活性的增加，使cAMP、p-PKA、p-ERK1/2 等細(xì)胞內(nèi)分子表達(dá)增加[17-20]。

3.2? 甲狀旁腺素國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，甲狀旁腺素越來(lái)越多的運(yùn)用于治療骨質(zhì)疏松、促進(jìn)牽張成骨。此外，在口腔領(lǐng)域中，PTH1～34可以輔助擴(kuò)大上頜骨鄂中縫，恢復(fù)牙根吸收，加速正畸牙的移動(dòng)，促進(jìn)髁突軟骨細(xì)胞的增殖，加速拔牙創(chuàng)面的愈合，促進(jìn)牙周組織再生[20-22]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者均證實(shí)連續(xù)給予PTH1～34刺激機(jī)體可增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致骨量丟失，如最常見(jiàn)的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，而間歇性小劑量使用PTH1～34具有促進(jìn)骨合成代謝作用，并改善骨微結(jié)構(gòu)，增加骨量。其還有消除根尖周炎癥的作用，但因試驗(yàn)例數(shù)少，故需要進(jìn)一步證實(shí)[23-25]。

4? 大蒜素聯(lián)合甲狀旁腺素治療化膿性頜骨骨髓炎

臨床治療化膿性頜骨骨髓炎首選手術(shù)清創(chuàng)，清除炎癥病灶和壞死死骨，然后輔助抗生素進(jìn)行抗感染治療。但是頜面部血運(yùn)豐富，病情容易反復(fù)，且長(zhǎng)期使用抗生素存在耐藥性問(wèn)題。探索新的最優(yōu)方案對(duì)化膿性頜骨骨髓炎的臨床治療具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

大蒜素抗菌的原理是大蒜素分子中的氧原子與細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖所必需的半胱氨酸分子中的巰基相結(jié)合，從而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖。甲狀旁腺素中含有84個(gè)氨基酸的堿性多肽單鏈，其中含有半胱氨酸分子。因此，推測(cè)大蒜素可以通過(guò)與甲狀旁腺素中的半胱氨酸分子內(nèi)巰基相結(jié)合，從而促進(jìn)大蒜素的抗炎作用，而間歇性使用PTH1～34發(fā)揮成骨作用。目前其在治療慢性化膿性頜骨骨髓炎中取得顯著的療效。

5? 總結(jié)

慢性化膿性頜骨骨髓炎的主要病原菌為金黃色葡萄球菌。目前臨床主要治療方式為局部病損處清創(chuàng)術(shù)，去除死骨及炎性肉芽組織，再輔助使用抗生素。但是由于抗生素存在抗藥性，反復(fù)發(fā)作的慢性化膿性頜骨骨髓炎治療難度增大。大蒜素具有抗炎作用和甲狀旁腺素的成骨作用，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性問(wèn)題，相信在治療慢性化膿性頜骨骨髓炎中有廣闊的應(yīng)用前景。

6? 參考文獻(xiàn)

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[2023-06-15收稿]

作者單位：063000? 河北省唐山市，華北理工大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院（周奕丞、趙旺、袁亦瑋、楊思禹）；公共衛(wèi)生學(xué)院（趙丹丹）；華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科（陳暉）通訊作者