趙云，蘇文剛，牛靖

（南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)三科，河南 南陽(yáng) 473000 ）

高血壓為臨床最為常見(jiàn)的內(nèi)科疾病，多發(fā)于老年人群，隨社會(huì)結(jié)構(gòu)趨于老齡化，其發(fā)病人數(shù)逐漸上升，發(fā)病早期無(wú)明顯癥狀，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)頭暈、頭痛等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心臟病、腦血管疾病等嚴(yán)重病癥［1］。報(bào)道顯示［2］，射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭（EFpHF）為老年高血壓患者常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，具有發(fā)病率、病死率高等特點(diǎn)，對(duì)患者生命安全及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因此盡早明確老年高血壓患者是否并發(fā)EFpHF 至關(guān)重要。血清可溶性腫瘤發(fā)生抑制蛋白2（sST2）可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制誘發(fā)心肌重構(gòu)及心室功能障礙；半乳糖凝集素3（Gal-3）為一種可溶性β-半乳糖苷結(jié)合蛋白，廣泛分布于各種器官組織中；同型半胱氨酸（Hcy）與心室重構(gòu)及心力衰竭的發(fā)生存在緊密聯(lián)系［3-4］。但目前臨床關(guān)于上述指標(biāo)與高血壓并發(fā)EFpHF 相關(guān)研究鮮有，基于此，本研究試分析血清sST2、Hcy、Gal-3 水平與老年高血壓患者并發(fā)EFpHF 的相關(guān)性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月至2022 年10 月南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的83 例老年高血壓患者為研究對(duì)象。單純高血壓患者51 例（對(duì)照組），其中男28 例，女23 例，年齡63～74 歲，平均（68.92±1.53）歲；體重指數(shù)20.2～25.7 kg/m2，平均（22.98±1.05）kg/m2；高血壓合并EFpHF 患者32 例（研究組），其中男18例，女14 例，年齡61～73 歲，平均（68.63±1.38）歲；體重指數(shù)20.5～26.1 kg/m2，平均（23.06±0.98）kg/m2。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)高血壓防治指南2018 修訂版》［5］及《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》［6］中高血壓、EFpHF 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可接受本研究檢查方案；③患者及家屬知曉本研究，并簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并收縮性心功能不全者；②繼發(fā)性高血壓者；③合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；④合并自身免疫性疾病、全身性感染疾病者；⑤合并精神異?；驘o(wú)法配合本研究檢查者。

1.3 方法

血清指標(biāo)檢測(cè)：采集所有患者入院后次日晨起空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，37℃條件下經(jīng)離心半徑8 cm、3 500 r/min 離心10 min 后，分離血清、血漿于-20℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清sST2、Gal-3 水平，儀器選用HEDSY96S 型酶標(biāo)儀，試劑盒購(gòu)于武漢生源科技公司；采用酶循環(huán)法檢測(cè)血清Hcy 水平，儀器為日立7600-020 型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)自上海生工生物工程公司。所有操作均嚴(yán)格按照儀器及試劑盒相關(guān)說(shuō)明進(jìn)行。

超聲心動(dòng)圖檢查：入院后均采用美國(guó)GE 公司Vivid 7 型超聲心動(dòng)儀進(jìn)行檢查，探頭頻率為3.5～5.0 MHz，測(cè)量左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、右心房?jī)?nèi)徑（RAD）、二尖瓣口舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣菶 峰與舒張晚期最大血流速度A 峰的比值（E/A）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組入院時(shí)血清sST2、Hcy、Gal-3 水平。②比較兩組入院時(shí)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)（LAD、RAD、LVMI、E/A）。③分析入院時(shí)血清sST2、Hcy、Gal-3 水平與超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及EFpHF 的關(guān)系。④分析入院時(shí)血清sST2、Hcy、Gal-3 水平對(duì)高血壓并發(fā)EFpHF 的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件對(duì)不同數(shù)據(jù)類(lèi)型進(jìn)行相關(guān)處理分析，用EXCEL 軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，常規(guī)進(jìn)行邏輯檢錯(cuò)，經(jīng)K-S 檢驗(yàn)確認(rèn)具備方差齊性且符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)系數(shù)模型，診斷價(jià)值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區(qū)間、敏感度、特異度，默認(rèn)雙側(cè)檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院時(shí)血清sST2、Hcy、Gal-3 水平比較

與對(duì)照組相比，入院時(shí)研究組血清sST2、Hcy、Gal-3 水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組入院時(shí)血清sST2、Hcy、Gal-3 水平比較（）

表1 兩組入院時(shí)血清sST2、Hcy、Gal-3 水平比較（）

2.2 兩組入院時(shí)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較

入院時(shí)與對(duì)照組相比，研究組LAD、RAD、LVMI 指標(biāo)明顯升高，E/A 指標(biāo)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組入院時(shí)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較（）

表2 兩組入院時(shí)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較（）

2.3 相關(guān)性分析

入院時(shí)血清sST2 水平與LAD、RAD、LVMI、EFpHF 呈正相關(guān)，與E/A 呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；院時(shí)血清Hcy 水平與LAD、RAD、LVMI、EFpHF 呈正相關(guān)，與E/A 呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；院時(shí)血清Gal-3水平與LAD、RAD、LVMI、EFpHF 呈正相關(guān)，與E/A 呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4 ROC 分析

以高血壓合并EFpHF 患者為陽(yáng)性樣本，以單純高血壓患者為陰性樣本繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，入院時(shí)血清sST2、Hcy、Gal-3 水平聯(lián)合檢測(cè)診斷高血壓患者發(fā)生EFpHF 的AUC 為0.841，大于各單一指標(biāo)，最佳診斷敏感度為87.50%，特異度為80.39%。見(jiàn)表4。

表4 ROC 分析

3 討論

高血壓指機(jī)體循環(huán)動(dòng)脈血壓持續(xù)處于高水平的病癥，老年人群中具有較高發(fā)病率。研究表明，老年高血壓患者血壓持續(xù)升高可導(dǎo)致機(jī)體心臟負(fù)荷增大，促使心肌結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生顯著變化，從而提高EFpHF 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)預(yù)后恢復(fù)極為不利［7-8］。因此，積極探討老年高血壓患者并發(fā)EFpHF 早期診斷方案具有重大意義。

以往臨床對(duì)于EFpHF 診斷多采用有創(chuàng)性導(dǎo)管介入檢查，可有效檢出患者左心室舒張功能不全，但存在一定創(chuàng)傷性，不良反應(yīng)較重，具有一定局限性，不適用于臨床篩查。血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)已逐漸應(yīng)用于心力衰竭評(píng)估中，本研究結(jié)果顯示，研究組、對(duì)照組入院時(shí)血清sST2、Hcy、Gal-3 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，據(jù)此可推測(cè)上述血清指標(biāo)與老年高血壓患者并發(fā)EFpHF 具有一定聯(lián)系。血清Hcy 水平變化與動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能等密切相關(guān)，有學(xué)者研究指出［9-10］，H 型高血壓患者心肌肥大、心肌組織受損的主要原因?yàn)檠錒cy 水平升高，Hcy 可抑制內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮，促使血管收縮，從而影響心臟舒張功能，且Hcy 還可參與脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，誘使心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷及繼發(fā)性心室重構(gòu)，從而提高心力衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血清sST2 為一種心肌細(xì)胞牽張標(biāo)記物，可反映心臟壓力及容量負(fù)荷情況，可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制引起心室功能障礙及心肌重構(gòu)。國(guó)內(nèi)學(xué)者經(jīng)ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)［11］，血清sST2、腦鈉肽（BNP）對(duì)于EFpHF 單獨(dú)診斷價(jià)值相似，對(duì)輕度心衰診斷價(jià)值較差，對(duì)于中重度心衰具有較高診斷價(jià)值，但BNP 受年齡、腎功能、肥胖等多種因素影響，而血清sST2 受影響因素較少，對(duì)于EFpHF 診斷價(jià)值更高。血清Gal-3 為一種分布于多種器官的β-半乳糖苷結(jié)合蛋白，可通過(guò)刺激纖維母細(xì)胞活化，致使心臟較遠(yuǎn)纖維沉積，導(dǎo)致心肌纖維化、心肌順應(yīng)性下降，促進(jìn)心室重構(gòu)、心肌肥厚，最終引起EFpHF［12-13］。因此，血清sST2、Hcy、Gal-3 水平變化與老年高血壓患者并發(fā)EFpHF 密切相關(guān)。

超聲心動(dòng)圖目前已廣泛應(yīng)用于心臟疾病的診斷中，具有無(wú)創(chuàng)、靈敏度高、簡(jiǎn)便快捷等優(yōu)點(diǎn)，可定量評(píng)估左心室舒張功能［14］。本研究經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果顯示，研究組、對(duì)照組入院時(shí)LAD、RAD、LVMI、E/A 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)于EFpHF 具有一定診斷價(jià)值。分析其原因在于，二尖瓣E/A 對(duì)于左心室充盈壓力升高具有較高特異性，EFpHF 可導(dǎo)致左心室內(nèi)鏡增大，引起向心性重構(gòu)，心肌正常功能下降，心室肌發(fā)生僵化，引起LAD 增大，心室擴(kuò)大及心肌肥厚程度進(jìn)一步加重。此外，本研究經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)血清sST2、Hcy、Gal-3 水平與超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、EFpHF 具有顯著相關(guān)性，進(jìn)一步證實(shí)上述血清指標(biāo)與EFpHF 的關(guān)系?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，本研究首次采用ROC 曲線分析其對(duì)EFpHF 的診斷價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各血清指標(biāo)聯(lián)合診斷EFpHF 的AUC 可達(dá)0.841，具有較高診斷價(jià)值。

綜上所述，血清sST2、Hcy、Gal-3 水平變化與高血壓并發(fā)EFpHF 具有緊密聯(lián)系，可用于EFpHF 早期診斷中，以制定相應(yīng)治療方案。