劉天芳,李 紅,楊曉莉

(安徽省阜南縣人民醫(yī)院,安徽 阜南 236300)

當腦動脈出現(xiàn)閉塞、狹窄及痙攣等異常時會導致周圍腦組織快速缺血缺氧造成腦梗死,而急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是目前最常見的心腦血管疾病之一[1,2]。該病致死率致殘率高,其主要原因為腦梗死發(fā)展迅速且起病急,造成腦細胞及神經(jīng)不可逆性損傷。就目前而言,臨床為降低患者殘損率綜合多種手段進行治療,發(fā)現(xiàn)重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓效果最佳,可快速再通血管,有效為缺血半暗帶供血。但數(shù)據(jù)顯示,部分患者經(jīng)rt-PA靜脈溶栓后仍會出現(xiàn)神經(jīng)進一步損傷的情況[3,4]。趙立偉等[5,6]研究發(fā)現(xiàn)丁苯肽能有效保護神經(jīng)。本研究在rt-PA靜脈溶栓治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞對AIS患者進行治療,研究該方案對患者臨床療效及對血流動力學、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2022年9月我院收治的98例AIS患者,納入標準:①經(jīng)臨床病理檢查診斷為AIS;②初次梗死;③近半年未服用過抗凝類藥物。排除標準:①發(fā)病時間超過6 h患者;②合并出現(xiàn)顱腦大面積出血患者;③丁苯酞過敏患者。按照治療方法不同分成觀察組(n=52)與對照組(n=46)。觀察組男35例,女17例;年齡49～76歲[(62.13±5.44)歲],病程0.5～4 h[(1.23±0.10)h];對照組男28例,女18例;年齡47～75歲[(61.99±5.76)歲],病程0.5～5 h[(1.46±0.08)h]。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究所有患者均知情同意,且通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法所有患者入院后均進行病情評估及影像檢查,采用床旁PHILIPS監(jiān)護儀(型號G30,深圳市金科威實業(yè)有限公司,監(jiān)械準字2013第3210151)實時監(jiān)測患者各項臨床指標。對照組予以rt-PA靜脈溶栓治療,劑量為0.9 mg/kg,將10%的阿替普酶注射劑[勃林格殷格翰(中國)投資有限公司,國藥準字SJ20160055]靜脈推注治療,注射時間不超過1 min,再將剩余藥物與氯化鈉溶液混合后以靜脈滴注治療,滴注時間為60 min。隨后進行護腦降脂等藥物治療。持續(xù)治療30 d。觀察組予丁苯酞聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療,在對照組基礎(chǔ)上進行100 ml丁苯酞注射液(石藥集團恩必普公司,國藥準字H20100041)靜脈滴注治療,保持滴注時間為60 min,早晚各給藥一次,持續(xù)治療14 d;隨后采用口服丁苯酞膠囊(石藥集團恩必普公司,國藥準字F20050299)治療,早中晚各一次,2粒/次,持續(xù)服用30 d。

1.3 觀察指標①LDL水平及神經(jīng)功能:治療前及治療15、30 d后對患者進行檢查,采集各階段患者的靜脈血,離心處理后對血清中LDL進行檢查,操作時聯(lián)合生物化學測定法(羅氏Cobas8000 c701全自動生化分析儀)及LDL試劑盒進行;采用卒中量表(NIHSS)[7]判斷患者的神經(jīng)受損情況,該表對患者平衡、視野、語言等方面進行評估,最高分為42分,最終結(jié)果分數(shù)越高代表情況越差。②溶栓后顱內(nèi)血流信號分級:治療前及治療15、30 d后采用多普勒超聲監(jiān)測儀(型號Digi-Lite,南京浩千公司,注冊號:20093231296)檢測患者血流信號,根據(jù)卒中影像診斷分級情況[8]對血流信號分級,0級:無信號,1級:僅收縮峰時有微弱信號,2級:收縮峰時信號持續(xù)平穩(wěn)上漲,3級:患側(cè)流速比健側(cè)低30%,4級:流速>80 cm/s且高于健側(cè)30%,5級:兩側(cè)流速、波形均無較大差異。③患者血流動力學指標:治療前及治療15、30 d后檢測患者心率、血氧飽和度、平均動脈壓。④溶栓效果:根據(jù)NIHSS評估結(jié)果對兩組患者療效進行評估[7],痊愈:治療前后評分差超過90%,表明無病殘情況發(fā)生;顯效:治療前后評分差在45%～89%,表明有輕度病殘;好轉(zhuǎn):治療前后評分差在18%～44%,表明有中度病殘;無效:治療前后評分差低于17%,表示重度殘疾或死亡。總療效=(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差描述,比較采用t檢驗及重復測量方差分析;計數(shù)數(shù)據(jù)以例數(shù)(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組LDL水平及神經(jīng)功能評分比較治療15、30 d后兩組LDL水平、NIHSS評分均低于治療前,且觀察組LDL水平、NIHSS評分低于對照組 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組LDL水平及NIHSS評分比較

2.2 兩組溶栓后顱內(nèi)血流信號分級比較治療15、30 d后兩組顱內(nèi)血流信號分級均高于治療前,且觀察組顱內(nèi)血流信號分級高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組溶栓后顱內(nèi)血流信號分級比較 (級)

2.3 兩組治療前后血流動力學指標比較治療15、30 d后兩組心率、平均動脈壓均低于治療前,血氧飽和度均高于治療前,且觀察組心率、平均動脈壓均低于對照組,血氧飽和度高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心率、血氧飽和度、平均動脈壓指標比較

2.4 兩組溶栓效果比較觀察組總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.887,P<0.05)。見表4。

表4 兩組溶栓效果比較 [n(%)]

3 討論

AIS患者常在夜間或休息狀態(tài)時發(fā)病,血栓堵塞后迅速引發(fā)機體障礙,加速患者神經(jīng)功能下降,危及患者生命。因而早期溶栓治處理是治療AIS的關(guān)鍵[9]。目前,臨床已將rt-PA靜脈溶栓治療作為AIS患者發(fā)病早期最有效的溶栓方法。該方法是國際學者在1995～2012年經(jīng)過多次國際試驗后得出的結(jié)論,并在往后的其他學者研究中均得證實了該治療的有效性[10～13]。

rt-PA靜脈溶栓治療主要是通過基因工程制造的產(chǎn)物去刺激患者體內(nèi)的纖維蛋白溶解系統(tǒng),將纖維蛋白分解液化,進而溶解梗阻部位血栓。rt-PA具有針對性,對其他系統(tǒng)無明顯影響,導致其對神經(jīng)功能的改善效果不明[14]。本文對52例AIS患者進行丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合治療,結(jié)果顯示隨著治療時間的延長,兩組LDL水平及NIHSS評分均明顯降低,且觀察組下降程度更明顯。同舒燕燕[15]分析梗死患者LDL水平變化時得出的結(jié)論無差異。說明在丁苯酞的輔助治療下,有效改善了神經(jīng)系統(tǒng)功能,也降低了LDL水平。深入探討得出LDL是血栓發(fā)生的刺激因子,能有效反映血脂狀態(tài)及脂類代謝情況,而該因子在運輸膽固醇過程中極易粘附在動脈血管壁上,沉積后導致硬化斑塊引發(fā)血管閉塞[16,17]。丁苯酞一定程度上可改善血液濃稠度及血脂水平,進而有效降低LDL水平,削弱血栓對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。此外,本文進一步對AIS患者的血流動力學進行分析,探查到隨著治療時間的延長,兩組患者溶栓后顱內(nèi)血流信號分級逐漸增加;其中觀察組在治療15、30 d后血流信號分級均高于對照組;隨著治療時間的延長,兩組患者心率、平均動脈壓均低于治療前,血氧飽和度高于治療前,其中觀察組治療30 d后三種指標均優(yōu)于對照組。而白如玉等[18]對347例梗死患者展開研究時也曾得出相似結(jié)果。說明丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合治療對機體血流動力學的影響較大,能明顯改善血流信號及其相關(guān)指標。進一步剖析猜測其原因為在rt-PA靜脈溶栓治療暢通血管的基礎(chǔ)上,丁苯酞進一步促進微循環(huán)的建立,有效提高腦組織的血流量使動脈血管的壓力得到釋放,缺血半暗帶血液再灌注增加,進而提升血氧飽和度,營養(yǎng)機體神經(jīng)。Gibbs等[19]進行多種治療對AIS患者機體功能改善情況的研究時提到,丁苯酞對神經(jīng)保護及血管再生效果十分顯著,與本次研究觀點相符度極高。表示觀察組與對照組比較,前者總有效率更高。丁苯酞經(jīng)多種研究證實具有延緩神經(jīng)凋亡及抗血小板凝集等作用,有效激活缺血半暗帶組織[20]。間接證實丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合治療效果優(yōu)于單一的t-PA靜脈溶栓治療。

綜上,AIS患者采用丁苯酞與rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合治療方案能大幅度提高其治療效果,對機體血液動力學及LDL水平有積極作用,可致力于推廣丁苯酞治療神經(jīng)血管類疾病。