■趙婧（甘肅省甘南藏族自治州合作市婦幼保健院）

胃潰瘍作為最常見的慢性消化系統(tǒng)疾病之一，主要是由于胃酸和胃蛋白酶的異常分泌、長期服用非甾體消炎藥、Hp 感染等因素導(dǎo)致。黏膜損傷和防御功能減弱。隨著社會(huì)的發(fā)展和人們生活方式的改變，胃潰瘍出血患者在所有胃潰瘍并發(fā)癥中所占比例最大，其臨床癥狀包括黑便、嘔血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克反應(yīng)，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康。幽門螺桿菌（Hp）存在于世界上大約50%的人口中，發(fā)展中國家的感染水平達(dá)到70%以上。Hp 選擇性定植于胃上皮細(xì)胞，通過分泌脲酶水解尿素產(chǎn)生氨離子，是胃潰瘍發(fā)生的常見原因。因此，治療Hp 陽性胃潰瘍的關(guān)鍵是抑制胃酸過度分泌，降低胃蛋白酶活性，根除Hp。

胃潰瘍極易合并胃出血，使患者出現(xiàn)惡心、腹脹、嘔吐、腹痛、嘔血及黑便等臨床表現(xiàn)，部分病情嚴(yán)重的患者，可進(jìn)展為幽門梗阻、胃穿孔及胃癌等疾病，給患者的生命安全帶來嚴(yán)重威脅。臨床對(duì)胃潰瘍合并胃出血患者通常采用藥物治療，但隨著醫(yī)療理念的逐步轉(zhuǎn)變，短暫的止痛性與控制性藥物治療難以達(dá)到較佳的臨床療效。所以，治療胃潰瘍疾病，首先應(yīng)從患者自身病情出發(fā)，結(jié)合疾病特點(diǎn)，選擇適宜患者的藥物，通過多種方法緩解患者病情，減少復(fù)發(fā)次數(shù)。此外，選擇相關(guān)藥物對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，還應(yīng)充分關(guān)注不良反應(yīng)，盡量選擇用藥后不良反應(yīng)少的藥物，進(jìn)而改善患者用藥后的生活質(zhì)量。胃潰瘍的病理生理機(jī)制是胃黏膜自身防御修復(fù)因子與胃黏膜損傷因子之間的失衡。

胃潰瘍愈合過程包括壞死碎片的清除、肉芽組織的生長、血管生成、膠原纖維沉積、疤痕組織形成以及上皮重建和黏膜微血管網(wǎng)絡(luò)的重建。幽門螺桿菌根除治療和質(zhì)子泵抑制劑的廣泛應(yīng)用提高了胃潰瘍的臨床治愈率，但其高復(fù)發(fā)率仍然是臨床挑戰(zhàn)。胃潰瘍主要在原位復(fù)發(fā)或在潰瘍愈合的鄰近區(qū)域復(fù)發(fā)。塔爾納夫斯基（Tarnawski）教授等人表明胃潰瘍的復(fù)發(fā)與潰瘍愈合質(zhì)量（QOUH）密切相關(guān)。這些學(xué)者認(rèn)為，胃黏膜組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)愈合受損會(huì)損害黏膜防御功能，是潰瘍復(fù)發(fā)的病理基礎(chǔ)。

已確定H+、K+-ATP 酶或質(zhì)子泵參與酸分泌的最后一步，并且所有外周壁細(xì)胞刺激物匯聚以激活它。因此，阻斷氫離子分泌的最后過程會(huì)減少酸分泌，這就是被稱為質(zhì)子泵抑制劑（PP）的取代苯并咪唑藥物的作用機(jī)制。此外，目前認(rèn)為非甾體消炎藥和幽門螺桿菌（Hp）是導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。其中，70%以上的胃潰瘍患者以及胃潰瘍出血是由Hp 感染引起的。鑒于此，目前胃腸潰瘍的臨床治療包括H2 受體拮抗劑（H2-RA）和質(zhì)子泵抑制劑（PPI）。PPI 可加快愈合速度，是治療胃潰瘍的首選藥物。常用的質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉。

奧美拉唑和蘭索拉唑分別是第一代和第二代PPI，特異性抑制質(zhì)子泵和胃壁細(xì)胞的ATP 酶活性，導(dǎo)致胃酸分泌受到強(qiáng)烈而持續(xù)的抑制，加速潰瘍愈合。奧美拉唑是慢性淺表性胃潰瘍常用的藥物之一，其主要通過抑制機(jī)體分泌胃酸、保護(hù)胃黏膜免受損傷、緩解患者臨床癥狀等作用，促進(jìn)患者臨床癥狀恢復(fù)，提高藥物治療的效果。

鋁碳酸鎂是臨床上常用的鋁鎂混合物。它對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用，可以通過誘導(dǎo)腸道微生物群和宿主免疫反應(yīng)的變化來緩解更多的胃腸道癥狀。炎癥是胃潰瘍的重要發(fā)病機(jī)制。鋁鎂混合物可以通過降低促炎細(xì)胞因子的水平來抑制胃部炎癥。表皮生長因子受體（EGFR） 和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）是重要的促炎細(xì)胞因子。據(jù)報(bào)道，鋁鎂混合物可通過多種機(jī)制促進(jìn)胃保護(hù)和潰瘍愈合，包括提高血清超氧化物歧化酶（SOD）水平、拮抗EGFR 和ERK，可顯著減輕胃黏膜炎癥，促進(jìn)潰瘍愈合并降低復(fù)發(fā)率出血。Meta 分析顯示PPI 與鋁鎂混合物的組合有利于顯著減少胃潰瘍患者的出血。

鋁碳酸鎂聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍優(yōu)于奧美拉唑單藥抗酸。治療后腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、便血等消化道癥狀明顯改善，中度至重度胃黏膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)。

胃潰瘍主要是由于胃黏膜防御機(jī)制失衡和有害因素引起的。幽門螺桿菌根除治療和質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的廣泛應(yīng)用提高了胃潰瘍的臨床治愈率，但其復(fù)發(fā)率仍然較高。Tarnawski 等人在1991 年首次提出潰瘍愈合質(zhì)量（QOUH）的概念，該概念考慮了潰瘍疤痕內(nèi)組織再生往往不完全的事實(shí)。QOUH 建議評(píng)價(jià)胃潰瘍愈合除了內(nèi)鏡檢查和評(píng)估潰瘍大小外，還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注黏膜及黏膜下組織的結(jié)構(gòu)和功能是否已完全再生。研究表明，潰瘍復(fù)發(fā)與QOUH 密切相關(guān)。奧美拉唑是一種H+-K+-ATP 酶抑制劑，可有效抑制胃酸，從而促進(jìn)潰瘍修復(fù)。但過度抑酸可能會(huì)引起消化不良、胃腸道細(xì)菌感染，誘發(fā)萎縮性胃炎甚至胃癌。單獨(dú)抗酸藥物治療后潰瘍經(jīng)常復(fù)發(fā)。因此，胃潰瘍的聯(lián)合治療是有利的。為此，鋁碳酸鎂是一種胃黏膜保護(hù)劑，其作用機(jī)制包括在潰瘍部位形成保護(hù)膜，修復(fù)黏液碳酸氫鹽屏障。此外，它還能上調(diào)胃組織中的多種保護(hù)和修復(fù)因子，如促進(jìn)前列腺素的形成，改善潰瘍部位的黏膜血流和代謝，從而增強(qiáng)黏膜功能修復(fù)。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂能夠有效改善胃潰瘍患者的臨床癥狀，且安全性良好，其機(jī)制可能為奧美拉唑?qū)颊呶葛つさ谋Ｗo(hù)作用，降低胃酸分泌，從而促進(jìn)慢性淺表性胃炎臨床癥狀的恢復(fù)，聯(lián)合鋁碳酸鎂增強(qiáng)對(duì)幽門螺桿菌感染的抑制作用，提高奧美拉唑的藥效性，可緩解患者的臨床癥狀。鋁碳酸鎂聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍患者有較明顯的臨床療效，可顯著改善胃黏膜細(xì)胞內(nèi)環(huán)境和血液供應(yīng)，改善胃黏膜炎癥和胃腸道癥狀，加速潰瘍面愈合。