靳倩倩 牛廣憲 劉 敏

濮陽市油田總醫(yī)院(河南 濮陽 457001)

慢性鼻竇炎是鼻竇黏膜的慢性炎癥,患者臨床可出現(xiàn)流膿涕、鼻塞、頭痛、嗅覺減退或者喪失等癥狀,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[2]。鼻竇是鼻腔周圍顱骨中的一些含氣空腔,各個(gè)鼻竇均有竇口與鼻腔相通,因此,鼻腔黏膜的感染、炎癥可能累積鼻竇。由于竇口小,易發(fā)生狹窄及阻塞,影響鼻竇內(nèi)炎性分泌物的排出[1]。手術(shù)是治療慢性鼻竇炎的重要方案,能夠有效促使氣流通道開通,恢復(fù)黏膜清除功能,但手術(shù)無法徹底消除黏膜病變,術(shù)后需采取有效的治療手段減輕黏膜病變。桉檸蒎腸溶膠囊是一種的粘液溶解性祛痰藥,對慢性鼻竇炎術(shù)后鼻黏膜恢復(fù)具有顯著的治療效果,但其抗菌效果并不理想?？死顾赝瑫r(shí)具備抗菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用,有研究發(fā)現(xiàn)[3]其在呼吸道疾病治療有穩(wěn)定的療效,基于此,本研究旨在探討術(shù)后應(yīng)用低劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎對其鼻黏膜、血清嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)及總免疫球蛋白E(TIgE)水平的影響,報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取我科2019年9月至2020年6月期間95例慢性鼻竇炎術(shù)后患者作為研究對象,按照治療方法不同分成兩組,對照組47例,男29(61.70%)例,女18(38.30%)例;年齡25～59歲,平均年齡(37.12±2.06)歲;病程1～6年,平均病程(3.41±0.35)年;其中輕度11(23.40%)例,中度28(59.57%)例;重度8(17.02%)例。觀察組48例,其中男性30(62.50%)例,女性18(37.50%)例;年齡25～60歲,平均年齡(37.15±2.08)歲;病程1～7年,平均病程(3.45±0.32)年;其中輕度12(25.00%)例,中度29(60.42%)例;重度7(14.58%)例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等一般基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),可以進(jìn)行比較。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢性鼻竇炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②病程>12周。③患者及家屬同意并簽訂相關(guān)協(xié)議。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并患有原發(fā)性肝腎功能不足等其他影響研究的疾病者;②對研究所用藥物過敏者或不耐受者;③出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重不良反應(yīng)或依從性差者。

1.4治療方法 對照組術(shù)后給予桉檸蒎腸溶膠囊(北京遠(yuǎn)大九和藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20070006,規(guī)格:100mg*18s)口服,300mg/次,3次/d,連續(xù)服藥3個(gè)月。

觀察組聯(lián)合低劑量克拉霉素(江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H44204314,規(guī)格:0.25g*6s)口服,0.25 g/次,1次/d,連續(xù)服藥3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1 鼻黏膜恢復(fù)情況 治療前后按Lund-Kennedy黏膜形態(tài)評分進(jìn)行評價(jià),借助鼻內(nèi)鏡檢查,觀察所有患者是否具有息肉、水腫、鼻漏、瘢痕、結(jié)痂等現(xiàn)象。依據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分別分為無、輕度、中度、重度,分別記為0、1、2、3分,總分為0～20 分,分?jǐn)?shù)越高說明癥狀越嚴(yán)重。采用鼻腔鼻竇結(jié)局測試-20(SNOT-20)評分進(jìn)行評價(jià),評價(jià)項(xiàng)目包括比鼻部癥狀、相關(guān)癥狀、睡眠障礙、情感結(jié)局,總分為60分,分?jǐn)?shù)越高說明癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 炎癥介質(zhì) 治療前后抽取所有患者空腹靜脈血5ml,經(jīng)過離心分離出血清,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定血清中白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、酸性粒細(xì)胞比率(EOS%)。

1.5.3 血清ECP及TIgE水平 治療前后抽取所有患者空腹靜脈血5ml,經(jīng)過離心分離出血清,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定血清嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)及總免疫球蛋白E(Total immunoglobulin E,TIgE)水平。

2 結(jié)果

2.1鼻黏膜恢復(fù)情況 兩組治療后Lund-Kennedy評分、SNOT-20評分分值均降低,但觀察組降低幅度高于對照組(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患者治療前后鼻黏膜恢復(fù)情況對比,分

2.2炎癥介質(zhì) 兩組治療后血清中IL-6、IL-17、EOS%水平均降低,但觀察組降低幅度高于對照組(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)水平對比

2.3血清ECP及TIgE水平 兩組治療后血清ECP、TIgE水平均降低,但觀察組降低幅度高于對照組(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組患者治療血清ECP及TIgE水平對比

3 討論

慢性鼻竇炎是鼻竇的慢性化膿性炎癥,病理特點(diǎn)為竇口鼻道復(fù)合體病變致使通氣引流發(fā)生障礙,導(dǎo)致鼻竇腔內(nèi)黏液潴留,反復(fù)造成感染現(xiàn)象,常為多個(gè)鼻竇同時(shí)受累[5]。目前臨床治療慢性鼻竇炎多采用手術(shù),能夠切除不可逆病灶,保留鼻竇黏膜,清除鼻竇復(fù)合體病變部位,使鼻腔恢復(fù)正常通氣引流[6]。經(jīng)手術(shù)治療后,鼻竇粘膜上皮細(xì)胞及黏膜纖毛系統(tǒng)開始進(jìn)入恢復(fù)階段,此時(shí)若不采用藥物控制,有可能會(huì)受外來刺激再次發(fā)生感染,加重病變,因此術(shù)后延續(xù)治療是保證手術(shù)治療效果的關(guān)鍵。桉檸蒎腸溶膠囊能促進(jìn)粘液排出,但其抗菌效果差,很難有效清除鼻腔內(nèi)的生物細(xì)菌膜。研究表明[7],克拉霉素是一種光譜抗菌藥物,對多種敏感菌均有顯著的抑制作用,能有效降低鼻內(nèi)鏡術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)。

慢性鼻竇炎主要特征為黏膜纖毛受損,竇腔內(nèi)分泌物難以及時(shí)排出,鼻竇腔內(nèi)黏液潴留,反復(fù)形成感染現(xiàn)象,進(jìn)一步加劇黏膜炎癥反應(yīng),最終造成黏膜纖毛壞死脫落,且該病經(jīng)久不愈,患者長期遭受流膿涕、鼻塞、頭痛、嗅覺減退等癥狀的困擾,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[8]。本文研究結(jié)果顯示兩組治療后Lund-Kennedy評分、SNOT-20評分分值均降低,但觀察組降低幅度高于對照組,說明術(shù)后低劑量克拉霉素的應(yīng)用能促進(jìn)鼻黏膜恢復(fù)。桉檸蒎腸溶軟膠囊具有顯著的祛痰作用,能直接作用于黏膜纖毛系統(tǒng),促使纖毛恢復(fù)活力,刺激纖毛擺動(dòng),維持粘液持續(xù)更新,同時(shí)能降低黏液的黏稠度,使粘液移動(dòng)速度增加,從而使粘液被運(yùn)轉(zhuǎn)排出,促進(jìn)鼻黏膜功能恢復(fù)?？死顾鼐哂幸欢ǖ拿庖哒{(diào)節(jié)作用,可有效提高鼻腔內(nèi)中性粒細(xì)胞凋亡速度,抑制吞噬細(xì)胞的繁殖,促進(jìn)鼻腔黏膜上皮細(xì)胞的再生,使纖毛運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng),加快纖毛擺動(dòng),縮短鼻腔黏膜粘液傳輸時(shí)間,促進(jìn)黏液排出,修復(fù)受損粘膜細(xì)胞,加快鼻腔黏膜功能恢復(fù)。比起單一應(yīng)用桉檸蒎腸溶軟膠囊治療,聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素能夠發(fā)揮多靶點(diǎn)作用,有效加速鼻黏膜恢復(fù)。

炎性反應(yīng)可增加腺體分泌,同時(shí)炎性因子可浸潤纖毛細(xì)胞,導(dǎo)致纖毛清除黏液功能降低,影響炎性分泌物的排出,加重機(jī)體炎癥反應(yīng)。EOS能夠通過脫顆粒作用分泌釋放多種細(xì)胞毒性蛋白,產(chǎn)生ECP,該物質(zhì)能夠?qū)е卤歉]黏膜纖毛炎癥損傷,還能介導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng),加劇鼻黏膜局部炎癥反應(yīng)。IL-17能夠刺激IL-6等多種炎性介質(zhì)的釋放,損傷鼻黏膜上皮細(xì)胞,還會(huì)引發(fā)水鈉潴留,加重炎性反應(yīng)。TIgE主要參與免疫過程,慢性鼻竇炎患者由于體內(nèi)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量減少,導(dǎo)致機(jī)體不能建立正常的免疫耐受反應(yīng),TIgE就會(huì)變應(yīng)原做出過激的免疫應(yīng)答,釋放增加。曾偉[9]的研究中也指出慢性鼻竇炎患者中的ECP、TIgE水平均明顯高于正常人。本文研究結(jié)果顯示兩組治療后血清中IL-6、IL-17、EOS%、ECP、TIgE水平均降低,但觀察組降低幅度高于對照組,表明術(shù)后低劑量克拉霉素的應(yīng)用能有效降低患者體內(nèi)的炎性介質(zhì)及ECP、TIgE水平。桉檸蒎腸溶軟膠囊主要通過粘液促排的作用,發(fā)揮保護(hù)黏液纖毛清除與防御功能的作用,其抗菌、抗炎作用并不理想,很難有效清除鼻腔內(nèi)的生物細(xì)菌膜?？死顾貙侔牒铣傻拇蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素,能夠與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合,從而抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用,發(fā)揮良好的抗炎、抗菌作用,有效減輕細(xì)菌增殖誘發(fā)的炎性反應(yīng),減少白細(xì)胞介素等相關(guān)炎性介質(zhì)的釋放,并阻抑和刪減核因子的數(shù)量及活性,阻抑炎性細(xì)胞因子異常表示,改善炎性細(xì)胞浸潤,進(jìn)而有效控制黏膜炎癥反應(yīng)。此外,克拉霉素具備一定調(diào)節(jié)免疫作用,且選擇性強(qiáng),能夠誘導(dǎo)EOS的凋亡,抑制吞噬細(xì)胞細(xì)胞膜?；z氨酸內(nèi)脂酶活性度,減少物質(zhì)藻酸鹽的含量,阻滯細(xì)菌生物膜生成,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài),從而有效降低血清ECP、TIgE水平。周凱[10]等人研究中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎后,患者血清ECP、TIgE水平明顯降低,這與本文研究結(jié)果一致,進(jìn)一步說明了低劑量克拉霉素能有效降低慢性鼻竇炎患者血清ECP、TIgE水平。

綜上,術(shù)后應(yīng)用低劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎能抑制炎癥反應(yīng),促進(jìn)鼻黏膜恢復(fù),降低血清ECP及TIgE水平,值得臨床應(yīng)用。但由于患者間對藥物耐藥性的不同可能會(huì)影響治療效果,導(dǎo)致結(jié)果存在一定的差異性,且所選取的符合本次研究疾病的樣本量較少,醫(yī)學(xué)遵循性受限,故后續(xù)需積累樣本量,再次進(jìn)行探討。