魯福軍 閆文敏 孫 壘

聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院平頂山醫(yī)療區(qū)(河南 平頂山 467000)

胃潰瘍是臨床常見(jiàn)多發(fā)胃腸道系統(tǒng)疾病,幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter Pylori,Hp)感染是其常見(jiàn)病因,傳染性較強(qiáng),自然人群中感染率為50%左右,會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-3]。若治療不及時(shí),Hp會(huì)在體內(nèi)持續(xù)存在,引發(fā)持續(xù)性潰瘍及消化道腫瘤等嚴(yán)重疾病?，F(xiàn)階段,臨床治療胃潰瘍常用方法為含抗生素的雷貝拉唑四聯(lián)療法,能抑制胃酸分泌,在根除Hp方面效果明確,但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起菌群紊亂,并增加耐藥性[4]。近年來(lái),微生態(tài)療法在臨床受到廣泛關(guān)注,其中雙歧桿菌四聯(lián)活菌含有豐富的腸道益生菌,能對(duì)胃腸道菌群進(jìn)行調(diào)節(jié),以促進(jìn)胃部?jī)?nèi)環(huán)境生態(tài)平衡,改善胃潰瘍病情[5-7]。本研究選取我院98例老年Hp感染陽(yáng)性胃潰瘍患者,從Hp根除率、腸道菌群等方面分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取2019年6月～2020年6月我院老年Hp感染陽(yáng)性胃潰瘍患者98例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組、研究組,各49例。常規(guī)組男25例,女24例;年齡61～79歲,平均(71.65±3.57)歲;病程1～6年,平均(3.45±1.17)年;潰瘍面積0.48～0.71cm2,平均(0.62±0.03)cm2。研究組男26例,女23例;年齡62～80歲,平均(72.35±3.62)歲;病程1～7年,平均(3.56±1.21)年;潰瘍面積0.51～0.75cm2,平均(0.64±0.04)cm2。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2選例標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn):均伴有上腹隱痛、鈍痛或灼痛;經(jīng)胃鏡檢查均表現(xiàn)為黏膜充血、糜爛、水腫,甚至伴有裸露血管或血痂;均經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果為Hp陽(yáng)性。(2)納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>60歲;無(wú)精神障礙性疾病可配合治療檢查;均簽署知情同意書(shū)。(3)排除標(biāo)準(zhǔn):入組前24h內(nèi)服用過(guò)抗菌藥物;伴有潰瘍穿孔、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)性疾病;胃部手術(shù)史、胃癌、實(shí)質(zhì)性臟器類疾病;對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3方法 常規(guī)組采用雷貝拉唑(晉城海斯制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):H20080125)四聯(lián)療法,其中雷貝拉唑餐前口服,10mg/次,2次/d;阿莫西林(哈爾濱格拉雷藥業(yè)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):H23020372)餐后口服,1g/次,2次/d;克拉霉素(ABBOTT LABORATORIES LIMITED,批準(zhǔn)文號(hào):20160082)餐后口服,500mg/次,2次/d;枸櫞酸鉍鉀(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):H20043059)餐前口服,0.6g/次,2次/d。研究組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):S20060010)治療,口服,1.5g/次,3次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo) 計(jì)數(shù)資料于治療4周后評(píng)估,計(jì)量資料于治療前、治療4周后評(píng)估。(1)療效及Hp根除率,腹脹腹痛等癥狀評(píng)分降低>80%為顯效;癥狀評(píng)分降低30%～80%為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。顯效、有效計(jì)入總有效。14C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果為Hp陰性為Hp根除。(2)臨床癥狀評(píng)分,包括腹脹、腹痛、反酸、噯氣4個(gè)方面,每個(gè)癥狀0～3分,分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。(3)胃腸激素[胃動(dòng)素(MTL)、生長(zhǎng)抑素(SS)],采集空腹靜脈血5ml,以3000r/min的速度離心5min,分離得到血清,于-20℃下保存待測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。(4)腸道菌群(雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌),采集新鮮糞便進(jìn)行微生物培養(yǎng),對(duì)菌落進(jìn)行分析,采用梅里埃全自動(dòng)快速微生物鑒定智能分析系統(tǒng)鑒定細(xì)菌。(5)不良反應(yīng),包括嘔吐、惡心、頭暈、腹瀉。

2 結(jié)果

2.1療效及Hp根除率 研究組總有效率95.82%、Hp根除率87.76%高于常規(guī)組79.59%、71.43%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比n(%)

2.2臨床癥狀評(píng)分 治療4周后兩組腹脹、腹痛、反酸、噯氣等臨床癥狀評(píng)分低于治療前,且研究組低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀評(píng)分比較分)

2.3胃腸激素 治療4周后兩組胃腸激素MTL水平低于治療前,SS水平高于治療前,且研究組MTL水平低于常規(guī)組,SS水平高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組胃腸激素比較

2.4腸道菌群 治療4周后研究組雙歧桿菌、腸球菌高于常規(guī)組,酵母菌低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組腸道菌群比較

2.5不良反應(yīng) 研究組3例惡心、2例嘔吐、1例腹瀉、2例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.33%(8/49),常規(guī)組2例惡心、1例嘔吐、1例腹瀉、1例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%(5/49),組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.798,P=0.372)。

3 討論

Hp感染胃潰瘍病因?yàn)镠p尿素酶會(huì)快速水解胃黏膜周?chē)蛩?引起局部氨濃度升高,pH值顯著上升,從而損傷胃黏膜,并促進(jìn)胃蛋白酶、胃酸的分泌,加重胃黏膜破壞[8-9]。對(duì)于老年患者呈現(xiàn)發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高的趨勢(shì),嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

目前,國(guó)內(nèi)尚無(wú)特效藥治療Hp感染胃潰瘍,多以藥物治療為主,包括胃質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、胃黏膜保護(hù)劑等,其中雷貝拉唑四聯(lián)療法是其常用治療方案。其中雷貝拉唑能抑制胃酸分泌,并不可逆性、非競(jìng)爭(zhēng)性發(fā)揮抗Hp作用;阿莫西林、克拉霉素均為廣譜抗生素類藥物,對(duì)Hp具有直接殺滅作用;而枸櫞酸鉍鉀能保護(hù)胃黏膜,有助于病情恢復(fù)[10]。但對(duì)于機(jī)能低下的老年患者,長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起腸道菌群紊亂,降低腸道定植能力。而微生態(tài)療法是臨床治療Hp感染胃潰瘍的新型療法,其治療思路是以菌治菌?；诖?本研究在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療,結(jié)果顯示研究組總有效率95.82%、Hp根除率87.76%高于常規(guī)組79.59%、71.43%,治療4周后研究組腹脹、腹痛、反酸、噯氣等臨床癥狀評(píng)分低于常規(guī)組(P<0.05)。雙歧桿菌四聯(lián)活菌能直接對(duì)宿主黏膜表面微生物菌群加以補(bǔ)充,改善微生態(tài)失衡狀態(tài),且通過(guò)對(duì)Hp生長(zhǎng)環(huán)境的改變,從根源阻斷Hp生長(zhǎng),提升Hp根除率,與常規(guī)藥物聯(lián)合能共同改善臨床癥狀,提升治療效果[11]。

胃腸激素水平能在一定程度上反映胃潰瘍病情改善情況,而腸道菌群是雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療效果的直接反映指標(biāo)。其中MTL可興奮胃腸平滑肌,調(diào)控胃腸運(yùn)動(dòng),促進(jìn)胃酸分泌,破壞胃黏膜;SS能減少胃泌素釋放,與MTL共同構(gòu)成胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)制[12]。而雙歧桿菌、腸球菌均為機(jī)體正常菌群,能調(diào)節(jié)腸道有害菌,加速益生菌生長(zhǎng),維持胃腸道微生態(tài)平衡,減輕黏膜炎癥狀態(tài);而酵母菌是感染性病原菌,會(huì)引起嚴(yán)重炎癥反應(yīng),破壞胃腸道功能[13]?；诖?本研究對(duì)胃腸激素、腸道菌群水平進(jìn)行分析,結(jié)果顯示治療4周后研究組胃腸激素MTL水平低于常規(guī)組,SS水平高于常規(guī)組,腸道菌群雙歧桿菌、腸球菌高于常規(guī)組,酵母菌低于常規(guī)組(P<0.05)。雙歧桿菌四聯(lián)活菌具有抗炎、抗氧化作用,穩(wěn)定黏膜屏障及分泌黏蛋白,并通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸激素水平加快胃黏膜修復(fù),促進(jìn)胃潰瘍愈合,有助于癥狀改善,而其自身多種有益菌是對(duì)胃腸道菌群的直接補(bǔ)充,從而調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡[14]。另外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異(P>0.05),表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌不會(huì)增多不良反應(yīng),安全性較高。但本研究尚未探究聯(lián)合用藥對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后情況的影響,需做進(jìn)一步分析。

綜上所述,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合雷貝拉唑四聯(lián)療法治療老年Hp感染陽(yáng)性胃潰瘍療效顯著,能提高Hp根除率,改善臨床癥狀,調(diào)節(jié)胃腸激素水平與腸道菌群,安全性高。