劉俊賢 瞿嶸

（1 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣東 汕頭 515000；2 惠州市中心人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 惠州 516001）

膿毒癥是一種機(jī)體因感染而失控的宿主反應(yīng)所致的危及生命的器官功能障礙[1]，重癥監(jiān)護(hù)室（intensive care unit，ICU）中膿毒癥的發(fā)生率高達(dá)20.6%[2]?；谠擁?xiàng)疾病的嚴(yán)重危害，加強(qiáng)膿毒癥患者的早期識(shí)別、評(píng)估和干預(yù)，對(duì)降低患者疾病死亡比例有重要意義。血脂水平是膿毒癥患者的一項(xiàng)重要觀察指標(biāo)，研究證實(shí)膿毒癥患者的總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）呈明顯下降特征，膿毒癥死亡患者的TC、HDL-C相較于存活患者進(jìn)一步下降[3]。同時(shí)研究證實(shí)低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）對(duì)老年細(xì)菌肝膿腫患者進(jìn)展為膿毒癥有預(yù)測(cè)價(jià)值[4]。因此本次研究針對(duì)膿毒癥患者的血脂水平變化進(jìn)行具體分析，并分析患者血脂指標(biāo)與其炎癥發(fā)展程度、病情嚴(yán)重評(píng)分之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以回顧性研究方法選2020年1月至2023年1月惠州市中心人民醫(yī)院收治并進(jìn)入ICU的115例膿毒癥患者為觀察組，選同期非膿毒癥患者100例為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組符合《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，膿毒癥相關(guān)序貫器官衰竭[sequential（sepsis-relatade）organ failure assessment，SOFA]評(píng)分較基線上升≥2分。②兩組患者年齡均＞18歲。③兩組患者臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝功能障礙、惡性腫瘤疾病終末期患者。②此前有長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素及其他影響血脂類藥物服用史患者。③入院時(shí)行脂類腸外營(yíng)養(yǎng)治療患者。④妊娠患者。⑤排除入住后生存時(shí)間＜24 h或放棄治療患者、重復(fù)住院患者

1.2 方法 血脂水平檢測(cè)指標(biāo)包括TC、三酰甘油（triglyceride，TG）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）。行炎癥程度檢測(cè)，包括白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清淀粉樣蛋白A（human serum amyloid A protein，SAA）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）；最后行病情嚴(yán)重程度評(píng)估，包括SOFA、急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ（Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）[6]。注意檢測(cè)和評(píng)估均于進(jìn)入ICU 24 h內(nèi)完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS20.0軟件行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。使用Pearson分析完成不同指標(biāo)之間的相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組與對(duì)照組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、ICU入住時(shí)間、近期手術(shù)史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血脂水平比較 觀察組的TC、HDL-C、LDL-C水平低于對(duì)照組，TG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組血脂水平比較（mmol/L，±s）

2.3 兩組炎癥程度及病情評(píng)分比較 觀察組的IL-6、CRP、SAA、PCT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的SOFA、APACHE Ⅱ評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 炎癥程度及病情評(píng)分比較（±s）

表3 炎癥程度及病情評(píng)分比較（±s）

2.4 膿毒癥患者血脂水平與炎癥程度及病情評(píng)分之間的相關(guān)性 膿毒癥患者的TC、HDL-C、LDL-C與IL-6、SAA、PCT均呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），同時(shí)HDL-C、LDL-C與SOFA、APACHE Ⅱ評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 膿毒癥患者血脂水平與炎癥程度及病情評(píng)分之間的相關(guān)性

3 討論

作為當(dāng)前臨床較為常見(jiàn)的一種危重疾病類型，膿毒癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的同時(shí)病死率極高，其住院病死率可達(dá)20%～50%，且發(fā)病率呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)[7]。早期篩查、識(shí)別、干預(yù)是挽救膿毒癥患者生命的關(guān)鍵，1 h集束化策略、PCT與抗生素應(yīng)用、腎臟替代治療等均是膿毒癥患者搶救中的重要治療措施[8]。但需要注意的是，基于膿毒癥患者發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性與其治療方案的個(gè)體化要求，當(dāng)前臨床所用的生物標(biāo)志物并不能實(shí)現(xiàn)膿毒癥，尤其是膿毒性休克患者的早期診斷和特異性治療[9]。臨床研究證實(shí)：膿毒癥患者血膽固醇的變化與其預(yù)后效果有密切關(guān)系[10]。因此本次研究即對(duì)膿毒癥患者血脂水平的變化進(jìn)行分析并對(duì)血脂水平與炎性反應(yīng)、病情評(píng)分之間的關(guān)系進(jìn)行分析。

首先本次結(jié)果中觀察組的TC、HDL-C、LDL-C水平低于對(duì)照組，TG水平高于對(duì)照組；觀察組的IL-6、CRP、SAA、PCT水平高于對(duì)照組；觀察組的SOFA、APACHE Ⅱ評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。充分說(shuō)明膿毒癥患者與非膿毒癥患者之間在血脂水平、炎性因子水平以及病情嚴(yán)重評(píng)分上均有明顯的差異，與其他研究結(jié)果[11]相近。其次本次結(jié)果顯示膿毒癥患者的TC、HDL-C、LDL-C與IL-6、SAA、PCT均呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），同時(shí)HDL-C、LDL-C與SOFA、APACHEⅡ評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）。總體來(lái)看，即說(shuō)明膿毒癥患者的血脂水平與其炎性反應(yīng)發(fā)展程度、病情嚴(yán)重評(píng)分之間亦有密切關(guān)系，尤其是HDL-C與膿毒癥患者炎性因子、病情評(píng)分之間的r值在血脂指標(biāo)中均是最高的，說(shuō)明HDL-C與膿毒癥患者炎性反應(yīng)和病情兇險(xiǎn)之間的相關(guān)性是最強(qiáng)的，與其他研究結(jié)果[12]相近。究其原因，可能在于HDL-C在人體內(nèi)有促進(jìn)脂多糖/脂磷壁酸解毒、抑制巨噬細(xì)胞炎性反應(yīng)和抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞活化、調(diào)節(jié)補(bǔ)體等多項(xiàng)功能，能對(duì)膿毒癥患者內(nèi)皮功能障礙有保護(hù)作用[13]。而膿毒癥患者的炎性因子變化與其病情嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，患者CRP、SAA、PCT等水平越高的情況下病情就越嚴(yán)重[14]。因此猜測(cè)膿毒癥患者基于病情嚴(yán)重程度導(dǎo)致炎性反應(yīng)發(fā)展，而血脂水平則能通過(guò)對(duì)患者炎性反應(yīng)發(fā)展的展示來(lái)間接或直接的反映患者病情嚴(yán)重程度。相關(guān)研究亦證實(shí)：膿毒癥患者體內(nèi)存在明顯的糖脂代謝紊亂現(xiàn)象，而該種現(xiàn)象與膿毒癥患者免疫功能失調(diào)、病情嚴(yán)重進(jìn)展均有密切關(guān)系[15]。因此綜合而言，通過(guò)對(duì)膿毒癥患者血脂水平的檢測(cè)可以對(duì)其體內(nèi)炎性反應(yīng)和病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估預(yù)測(cè)，在后續(xù)研究中或許可以以此對(duì)患者的治療和預(yù)后效果進(jìn)行評(píng)估判斷，但具體效果仍需深入研究和實(shí)踐證明。

綜上所述，膿毒癥患者血脂指標(biāo)、炎性因子及病情評(píng)分與非膿毒癥患者之間存在明顯差異，膿毒癥患者的HDL-C、LDL-C水平明顯下降且與其炎癥發(fā)展程度和病情嚴(yán)重評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性，尤其以HDL-C與患者炎癥發(fā)展程度和病情嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性最高。