李麗麗,謝信星,莊健,張靜怡,曾令文

性早熟屬于生長發(fā)育異常范疇,常見于女童,以青春期性征提前出現(xiàn)為主要臨床表現(xiàn),而心理未同步發(fā)育,多伴有心理、社會適應(yīng)性改變,對女童心理健康造成嚴重的影響[1]。因此,早期識別性早熟并及時干預(yù)顯得格外重要。促性腺素釋放激素(Gnrh)激發(fā)試驗為性早熟的診斷“金標準”,但該方式需多次靜脈穿刺,多數(shù)女童配合度較差,且費用較高,基層醫(yī)院難以開展,臨床應(yīng)用存在局限性[2]。根據(jù)性早熟的發(fā)病機制可分為外周性性早熟(PPP)、中樞性性早熟(CPP),其中CPP呈進行性發(fā)展,直至生殖系統(tǒng)發(fā)育成熟。因CPP女童過早的長骨融合,故骨齡高于年齡發(fā)育[3]。而黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)等為垂體生成激素,可促進卵巢及子宮發(fā)育[4]。基于此,本研究觀察性激素、超聲及骨齡指數(shù)(BAI)聯(lián)合檢測對女童性早熟的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月—2022年12月某院收治的性早熟女童100例,根據(jù)促性腺素釋放激素(Gnrh)激發(fā)試驗分為中樞性性早熟(CPP)組和外周性性早熟(PPP)組,各50例。納入標準:均符合女童性早熟的診斷標準[5];10歲前有月經(jīng)初潮,女孩出現(xiàn)乳房發(fā)育、腋毛或陰毛生長體征;8歲前出現(xiàn)第二性征;骨齡檢測顯示骨齡超1年。排除標準:存在顱內(nèi)病變;合并腦炎;卵巢、子宮功能異常病變;腦垂體或中樞神經(jīng)異常;存在乳腺疾病。其中PPP組年齡4～7(5.24±0.71)歲,CPP組年齡4～7(5.22±0.65)歲,2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 性激素水平及GnRH激發(fā)試驗 所有女童于上午8～9時靜脈注射醋酸曲普瑞林2.5 μg/kg,最大不超過100 μg;注射前和注射30、60、90 min時,分別抽取女童靜脈血2 mL,采用全自動電化學發(fā)光儀(Roche E601)測定各時點卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)水平;其中GnRH激發(fā)試驗LH >5.0 IU/L,并LH/FSH>0.6,可診斷為CPP。GnRH激發(fā)試驗LH水平無明顯升高,或僅有FSH激素水平升高,且LH基礎(chǔ)值<5 IU/L,可診斷為PPP。

1.2.2 超聲檢查 于GnRH激發(fā)試驗1周內(nèi)進行,采用SSA-790型超聲診斷儀(東芝公司),患者取仰臥位,適度充盈膀胱,觀察記錄女童卵巢、子宮前后徑、縱徑及橫徑,計算卵巢、子宮容積(0.523×前后徑×縱徑×橫徑)。

1.2.3 BAI GnRH激發(fā)試驗1周內(nèi),女童左手正位X光片采用Definium8000攝取,采用RUS評估骨齡大小,BAI=(骨齡-實際年齡)/實際年齡。

1.3 觀察指標 (1)比較2組女童性激素、超聲指標及BAI。(2)分析性激素、超聲及BAI聯(lián)合檢測診斷女童性早熟的價值。

2 結(jié)果

2.1 2組性激素、超聲指標及BAI比較 CPP組FSH、LH、E2、子宮容積、卵巢容積及BAI均高于PPP組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組性激素、超聲指標及BAI比較

2.2 性激素、超聲及BAI聯(lián)合監(jiān)測診斷女童性早熟的價值 以女童性早熟情況為狀態(tài)變量(1=CPP,0=PPP),以女童FSH、LH、E2、子宮容積、卵巢容積、BAI作為檢驗變量,繪制ROC曲線(見圖1)。結(jié)果顯示,FSH、LH、E2、子宮容積、卵巢容積、BAI及聯(lián)合監(jiān)測診斷女童性早熟的AUC均>0.70,診斷價值理想,且以聯(lián)合診斷價值最佳。見表2。

圖1 性激素、超聲、BAI及聯(lián)合監(jiān)測診斷女童性早熟的ROC曲線

表2 性激素、超聲、BAI及聯(lián)合監(jiān)測診斷女童性早熟的價值

3 討論

女童性早熟包括CPP和PPP 2種類型,CPP因下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)啟動,促使促性腺素釋放激素分泌,升高垂體促性腺激素分泌水平,促進卵巢及子宮發(fā)育[6-7]。而PPP是多種因素相互作用引起的性激素水平升高,早期出現(xiàn)第二性征,并無卵巢功能亢進表現(xiàn)。PPP與CPP治療方法、預(yù)后并不相同,早期識別女童性早熟,并及時干預(yù)對女童生長發(fā)育格外重要[8]。現(xiàn)階段,臨床對于PPP和CPP診斷主要采取GnRH激發(fā)試驗,通過注射GnRH類似物,并測定多個時點的FSH、LH水平,對性早熟做出診斷。但該方法需多次采血,且程序繁瑣,部分女童及家屬難以接受[9]。

超聲作為無創(chuàng)監(jiān)測手段,可觀察女童卵巢、乳腺及子宮發(fā)育情況,為女童性早熟篩查和診斷提供依據(jù)[10]。骨齡為機體生物學發(fā)育水平評估指標,可評估不同個體的骨齡變化[11]。同時,CPP女童因調(diào)控正常青春期發(fā)動的抑制性及興奮性因子平衡失調(diào),青春提前發(fā)動,并因GnRH提前釋放,增加FSH、LH分泌[12]。本研究結(jié)果顯示,CPP組FSH、LH、E2、子宮容積、卵巢容積、BAI均比PPP組高。說明性激素、超聲及BAI聯(lián)合監(jiān)測或可在女童性早熟的診斷中獲益。分析原因可能為,CPP女童青春期相對提早發(fā)動,增加下丘腦-垂體-性腺軸分泌GnRH,繼而提高女童性激素水平,如FSH、E2及LH,共同作用于骨骺生長板,加速骨成熟速度,增加BAI[13];但骨齡變化一般在性激素水平增高有一段時間出現(xiàn),發(fā)育進程慢及病程短的女童骨齡異常并不明顯;PPP女童BAI也有增大可能[14]。超聲檢查具有無創(chuàng)、可重復(fù)性,可定量測量女童卵泡、卵巢及子宮等,而上述器官及卵泡數(shù)量可反映GnRH的分泌和性腺軸功能情況,結(jié)合女童第二性征,可對女童性早熟的類型進行判斷[15]。

為進一步證實性激素、超聲及BAI聯(lián)合監(jiān)測對女童性早熟的診斷價值,本研究繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,FSH、LH、E2、子宮容積、卵巢容積、BAI及聯(lián)合監(jiān)測診斷女童性早熟的AUC均>0.70,診斷價值理想,且以聯(lián)合診斷價值最佳。進一步說明性激素、超聲及BAI可用于女童性早熟的診斷。張亞茹等[16]研究評估了子宮容積、卵巢容積、BAI聯(lián)合監(jiān)測診斷女童性早熟的價值,結(jié)果與本研究一致。本研究在子宮、卵巢容積及BAI的基礎(chǔ)上,聯(lián)合性激素對女童性早熟進行篩查,以期可進一步提高臨床診斷效能。

綜上所述,性激素、超聲及BAI聯(lián)合監(jiān)測可有效判斷女童性早熟,具有較高的靈敏度和特異度,可根據(jù)女童FSH、LH、E2、子宮容積、卵巢容積、BAI指標水平綜合判斷性早熟類型,指導(dǎo)臨床干預(yù)措施的擬定,改善女童預(yù)后。