周芳,林德美,李瑩

早產兒呼吸暫停(apnea of prematurity,AOP)系指早產兒出現(xiàn)呼吸停止時間≥20 s,或不足20 s伴有心率下降(<100次/分)、皮膚顏色青紫或蒼白等為主要表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。AOP發(fā)病主要與早產兒呼吸系統(tǒng)解剖結構發(fā)育不成熟有關,其中胎齡越小,出生體質量越低,發(fā)病率越高[2-3]。頻繁呼吸暫停是早產兒應用呼吸機的指征,而早產兒撤機失敗的主要原因為拔管后反復出現(xiàn)呼吸暫停,長期頻繁上機會增加肺部并發(fā)癥的風險,預后不佳。AOP治療方法存在多樣化,枸櫞酸咖啡因是一種中樞神經系統(tǒng)興奮劑,能夠刺激呼吸中樞加快呼吸頻率,而其用藥劑量尚未形成規(guī)范[4]?；诖?本研究探索不同維持量的枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月—2023年2月我院新生兒科使用枸櫞酸咖啡因治療的早產兒96例為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各48例。對照組男33例,女15例;出生體質量(1248±36.35)g;胎齡(31.53±0.19)周;入院時年齡(1.64±0.63)h。觀察組男32例,女16例;出生體質量(1245±36.66)g;胎齡(31±0.20)周;入院時年齡(1.30±0.46)h。2組患兒性別、出生體質量、胎齡及入院時年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。入選標準:(1)胎齡28～34周,且出生體質量<1 500 g;(2)出生后患兒需要有創(chuàng)呼吸機機械通氣治療,撤機后予以CPAP輔助通氣;(3)明確診斷為AOP。排除標準:(1)入院時間不足24 h放棄治療、轉院、死亡;(2)患有嚴重先天性畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病;(3)合并氣道畸形等導致的AOP。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準,且與患兒家屬溝通并簽署知情同意書。

1.2 方法 2組患兒住院期間均給予暖箱保暖、保持呼吸道通暢、正確體位喂養(yǎng)避免嗆奶、心電監(jiān)護監(jiān)測生命體征、靜脈營養(yǎng)支持維持酸堿平衡及內環(huán)境穩(wěn)定等常規(guī)治療干預,出生24 h內均予以首次靜脈泵入負荷量枸櫞酸咖啡因注射液(山西國潤制藥有限公司,國藥準字H20183092,規(guī)格1 mL∶20 mg)20 mg/kg,溶于5%葡萄糖溶液3 mL中,緩慢靜滴30 min。觀察組:負荷量使用24 h后予以采用高維持量枸櫞酸咖啡因注射液10 mg/kg,溶于5%葡萄糖溶液3 mL中,緩慢靜滴30 min,后每間隔24 h使用高維持量1次。對照組:負荷量使用24 h后予以采用低維持量枸櫞酸咖啡因注射液5 mg/kg,溶于5%葡萄糖溶液3 mL中,緩慢靜滴30 min,后每間隔24 h使用低維持量1次。2組患兒均連續(xù)監(jiān)測至呼吸暫停消失后1周,方可停藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療有效率及臨床療效評價指標 (1)有效率。有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。有效:治療72 h后,無氣促、青紫、血氣分析無明顯異常,生命體征平穩(wěn),可成功撤機。(2)臨床療效評價指標。記錄撤機失敗(撤離有創(chuàng)呼吸機后48 h內需要再次行氣管插管進行有創(chuàng)呼吸機輔助通氣)率、呼吸暫停發(fā)生次數(shù)、用氧時間、住院時間、CPAP使用時間。

1.3.2 炎癥指標 記錄2組患兒治療后第1、3、7、14、21天白細胞(WBC)計數(shù)、C反應蛋白(CRP)水平。

1.3.3 不良反應發(fā)生率 記錄不良反應情況,包括喂養(yǎng)不耐受(胃內殘余量超過前一次喂養(yǎng)量的1/2,伴有嘔吐和/或者腹脹)、心動過速(指在除外發(fā)熱、感染及液體攝入過多的情況下,安靜狀態(tài)下心率超過180次/分)、電解質紊亂、高血糖,計算不良反應發(fā)生率。

1.3.4 并發(fā)癥發(fā)生率 記錄并發(fā)癥發(fā)生情況,包括支氣管肺發(fā)育不良、新生兒壞死性小腸結腸炎、新生兒肺出血、顱內出血,計算并發(fā)癥發(fā)生率。

2 結果

2.1 2組患兒治療有效率和療效評價指標比較 觀察組有效率高于對照組,撤機失敗率、呼吸暫停次數(shù)、用氧時間、住院時間、CPAP使用時間均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療有效率和療效評價指標比較 (n=48)

2.2 2組患兒白細胞計數(shù)比較 治療后第1、3、7、14、21天,2組患兒WBC計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0．0)。見表2。

表2 2組患兒白細胞計數(shù)比較

2.3 2組患兒CRP比較 治療后第1、3、7、14、21天,2組患兒CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。見表3。

表3 2組患兒CRP水平比較

2.4 2組患兒不良反應發(fā)生率比較 2組患兒不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。見表4。

表4 2組患兒不良反應發(fā)生率比較 (n=48)

2.5 2組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 2組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。見表5。

表5 2組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 (n=48)

3 討論

近年來,隨著新生兒學科不斷發(fā)展,早產兒救治成功率得到大幅度提高,然而高危妊娠導致早產兒的出生率也在逐年攀升。早產兒呼吸暫停(AOP)為NICU中常見的棘手問題之一,如不及時救治,反復發(fā)作會因缺氧導致早產兒重要臟器損傷,如腦、腎、心臟等,繼而引發(fā)感染、低血糖、新生兒壞死性小腸結腸炎、支氣管肺發(fā)育不良、新生兒肺出血及顱內出血等并發(fā)癥,嚴重者可危及生命。因此,有效地預防和治療AOP,提高早產兒的存活率和生存質量,為國內外學者討論的熱點[5-7]。在臨床工作中,治療AOP的常用方法有物理刺激(彈足底、按摩背部)、吸氧、藥物治療等。藥物治療主要是氨茶堿和枸櫞酸咖啡因等甲基黃嘌呤類藥物,此類藥物中均含有苯甲乙醇,可直接使呼吸中樞興奮,增加對二氧化碳的敏感性,加快呼吸頻率,減少呼吸暫停的發(fā)生[8]。國外研究[9-10]資料表明,咖啡因在AOP治療中具有療效明顯、半衰期長、生物利用度高、不良反應相對較少、毒性更低及不需要監(jiān)測血藥濃度等優(yōu)點,已成功取代氨茶堿。國內也有研究[11]證實了枸櫞酸咖啡因在治療早產兒呼吸暫停方面優(yōu)于氨茶堿。本研究中,高維持量組呼吸暫停次數(shù)、用氧時間、住院時間、CPAP使用時間低于低維持量組,與黃瑤[12]研究結果一致。也有研究[13]指出,高維持量枸櫞酸咖啡因增加喂養(yǎng)不耐受風險尚需要進一步驗證。本研究中,高維持量組與低維持量組的不良反應發(fā)生率比較無明顯差異,這與Wan等[14]發(fā)現(xiàn)的高維持量枸櫞酸咖啡因可顯著降低AOP,不增加不良反應發(fā)生率結果一致?？Х纫蚰芨纳茩C體因攝氧過高導致的肺泡發(fā)育停滯,減少肺部炎癥因子浸潤,改善肺功能,減少肺部并發(fā)癥[15-16]。同時,咖啡因脂溶性高可透過血腦屏障,刺激呼吸中樞,安全劑量范圍廣,可減少對腦部的損害,這與程雪蓮等[17]研究結果相一致。本研究也表明,高維持量枸櫞酸咖啡因可減少拔管失敗率,縮短病程。

綜上所述,枸櫞酸咖啡因作為一線藥物被臨床廣泛應用于預防和治療早產兒呼吸暫停,低維持量和高維持量均對呼吸暫停有效,但高維持劑量枸櫞酸咖啡因對AOP的治療效果更佳,操作簡便,且不增加炎癥反應、不良反應及并發(fā)癥發(fā)生風險,有效改善患兒預后,值得推廣應用。