張 耐,孫曉飛

(徐州礦務(wù)集團總醫(yī)院介入放射科,江蘇 徐州 221000)

下肢深靜脈血栓是臨床的常見病和多發(fā)病,尤其好發(fā)于中風(fēng)偏癱、大手術(shù)和久坐制動等人群,急性期一般在發(fā)病的兩周內(nèi)[1]。急性下肢深靜脈血栓(DVT)以中央型和混合型多見,可并發(fā)致命性肺栓塞,后期出現(xiàn)深靜脈血栓形成后綜合征,對于患者的生活質(zhì)量影響較大[2]?，F(xiàn)階段臨床中傳統(tǒng)的抗凝以及溶栓手段盡管能夠改善患者的臨床癥狀,但臨床實踐證實該手段治療后出血事件的發(fā)生概率較高,因此需要引起臨床的重視與關(guān)注[3]。TNK組織型纖溶酶原激活劑(rhTNK-tPA)是我國自主研發(fā)的第三代溶栓藥物,與前面兩代藥物相比,其具有半衰期長以及纖溶活性更高的特性。本研究特對急性DVT患者行經(jīng)導(dǎo)管rhTNK-tPA溶栓治療,旨在探究該藥物的應(yīng)用價值,以期為臨床急性DVT的救治探求新的治療手段與方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年8月本院收治的急性DVT患者61例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①均經(jīng)影像學(xué)檢查確診為DVT;②首次且單側(cè)發(fā)作;③病程<14d;④均知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①存在凝血功能障礙;②陳舊性DVT;③存在抗凝或溶栓治療禁忌證;④近期出現(xiàn)嚴(yán)重活動性出血;⑤對研究涉及藥物過敏;⑥最近2周內(nèi)曾接受過>2min的心肺復(fù)蘇。隨機分為對照組30例和觀察組31例。對照組平均年齡(55.67±7.23)歲,男18例,女12例,體質(zhì)量指數(shù)(23.19±2.44) kg/m2,病程(7.55±2.30)d,血栓類型中央型19例,混合型11例,血栓部位左下肢16例,右下肢14例;觀察組平均年齡(55.82±8.10)歲,男20例,女11例,體質(zhì)量指數(shù)(23.40±2.21)kg/m2,病程(7.61±2.18)d,血栓類型中央型21例,混合型10例,血栓部位左下肢15例,右下肢16例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均行臥床休息、抬高患肢、清淡飲食、止痛等基礎(chǔ)處置。對照組行單純抗凝治療,皮下注射低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè),H20060190,規(guī)格:1.0mL:5000AXa單位)1mL/12h;觀察組行經(jīng)導(dǎo)管溶栓+抗凝治療,抗凝處置參照對照組,患肢經(jīng)導(dǎo)管注射rhTNK-tPA(廣州銘康生物,S20150001,規(guī)格:1.0×10E7IU/16mg/支)16mg,其中8mg在5min內(nèi)靜脈推注,其余在24h內(nèi)靜脈泵入,兩組均持續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果:治療后經(jīng)過血管造影檢查顯示LDVT狹窄程度<25%,下肢疼痛、腫脹明顯改善(顯效),經(jīng)血管造影檢查顯示LDVT狹窄程度25%～60%,下肢疼痛、腫脹等癥有所改善(有效),未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)(無效)。②大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度:分別于治療前、7d后采用Sonoscape S9 Pro便攜式彩超儀測定股靜脈、腘靜脈血流速度。③凝血功能指標(biāo):分別于治療前、7d后采集患者空腹靜脈血5mL,采用全自動凝血分析儀檢測活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)和纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP),免疫比濁法檢測D-二聚體(D-D)。④安全性評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

兩組治療有效率分別為63.33%和90.32%,觀察組較對照組更高(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度

7d后,觀察組大、小腿患健肢周徑差均大于對照組,其股靜脈、腘靜脈血流速度均大于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度比較

2.3 凝血功能指標(biāo)

與治療前比,7d后兩組PT、APTT以及TT均升高,FDP、D-D均降低(P<0.05),且觀察組上述指標(biāo)波動范圍較對照組更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組凝血功能指標(biāo)情況比較

2.4 安全性評價

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%和16.13%,比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組用藥安全性情況比較[n(%)]

3 討論

靜脈血栓栓塞癥是繼急性心肌梗死和中風(fēng)之后第三大常見的心血管疾患死亡原因,其2/3為DVT[4]。據(jù)統(tǒng)計,全球每年1000例成年人中就有1例急性DVT患者,且隨著年齡的增長,DVT的發(fā)生率明顯升高,當(dāng)前DVT的防治形勢不容小覷[5]。臨床學(xué)者指出,長時間臥床、患有腫瘤以及妊娠等均可導(dǎo)致急性下肢DVT的發(fā)生[6]。倘若臨床救治不及時,則隨著病情的加劇會引發(fā)休克甚至是靜脈性壞疽,不利于患者的預(yù)后。臨床實踐發(fā)現(xiàn),急性DVT應(yīng)將預(yù)防動脈栓塞、防止肢體丟失作為主要目標(biāo),遠(yuǎn)期則應(yīng)以預(yù)防復(fù)發(fā)以及降低血栓形成后綜合征發(fā)生率為主[7]。美國胸科醫(yī)師學(xué)會2016年的血栓栓塞癥抗凝治療指南建議當(dāng)癥狀在14d以內(nèi)、機體狀態(tài)尚可、預(yù)計生存期在1年以上且出血概率較低的情況下,可予以急性下肢DVT患者溶栓治療[8]。

臨床在經(jīng)歷了鏈激酶與尿激酶等第一代溶栓藥物以及rt-PA等第二代溶栓藥物后,當(dāng)前臨床已經(jīng)進入第三代應(yīng)用階段,纖溶活性更高、半衰期更長是第三代藥物相較前兩代最為突出的特性,其該類藥物能夠彈丸式靜脈注射,臨床應(yīng)用較為便捷且療效較高[9]。該藥物是目前國際上最新型、技術(shù)水平處于最前沿的溶栓藥,其在急性心肌梗死等疾患中的效果也已得到臨床實踐的證實,但現(xiàn)階段其在急性下肢DVT中的應(yīng)用效果鮮少有研究報道。本研究特對急性DVT患者行rhTNK-tPA溶栓治療,發(fā)現(xiàn)兩組治療有效率分別為63.33%和90.32%,觀察組較對照組更高(P<0.05),且7d后,觀察組大、小腿患健肢周徑差均大于對照組,其股靜脈、腘靜脈血流速度均大于對照組(P<0.05),提示rhTNK-tPA治療急性下肢DVT效果顯著,可有效調(diào)節(jié)患者大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度。研究指出,凝血酶使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的過程為血栓形成中較為關(guān)鍵的一環(huán),故而對凝血酶的生成以及活性予以抑制,則可有效減少血栓形成以及復(fù)發(fā)的概率[10]。外周血中PT、APTT、TT、FDP以及D-D含量均能夠?qū)C體的凝血功能以及狀態(tài)予以反映,其中PT、APTT為外源性凝血系統(tǒng)的指標(biāo),而FDP、D-D則能夠反映纖溶活性。其中D-D是特異性的纖溶過程標(biāo)記物之一,任何導(dǎo)致凝血酶激活的原因或者狀況均會引發(fā)D-D水平的升高,因此該指標(biāo)在臨床被廣泛用作診斷DVT的一類指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,7d后觀察組PT、APTT以及TT均高于對照組,其FDP、D-D均較對照組更低(P<0.05),說明應(yīng)用rhTNK-tPA可改善急性下肢DVT患者的凝血功能,與溶栓效果保持一致。另外,本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%和16.13%,未見明顯的差異(P>0.05),說明rhTNK-tPA應(yīng)用后不會對急性下肢DVT患者增加額外的毒副作用,安全系數(shù)較高,較為可靠。

綜上所述,將rhTNK-tPA應(yīng)用于急性下肢DVT患者的治療中,可有效調(diào)節(jié)其大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度,改善其凝血功能,安全系數(shù)較高。但關(guān)于rhTNK-tPA在急性下肢DVT治療中的遠(yuǎn)期療效后續(xù)還需延長隨訪時間行進一步深入研究以明析。