摘 要 目的：探討高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)女性精神分裂癥患者癥狀的改善效果。方法：收集2021年4月—2022年4月江西康寧醫(yī)院精神科收治的女性精神分裂癥患者54例，采取隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，兩組各27例。對(duì)照組口服奧氮平，初始劑量為10 mg/d，逐漸增加劑量至10～20 mg/d；觀察組在此基礎(chǔ)上給予高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，每次20 min，每日1次，每周治療5 d，休息2 d；兩組均治療4周。比較兩組治療效果、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分以及精神分裂癥生活質(zhì)量量表（SQLS）評(píng)分的變化情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為88.89%（24/27），高于對(duì)照組的62.96%（17/27，P<0.05）。觀察組治療4周后PANSS總評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神病理評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），MoCA評(píng)分則高于對(duì)照組（P<0.05），SQLS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率均為18.52%（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)女性精神分裂癥患者而言，采取高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，有利于患者癥狀的改善、認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的提高，療效顯著，安全性良好，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞 精神分裂癥；女性；高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；認(rèn)知功能；生活質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R749.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2023）14-0022-04

引用本文 葉平. 高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)女性精神分裂癥患者癥狀改善效果的研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2023， 44（14）： 22-25.

Study of effect of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on the improvement of symptoms in female patients with schizophrenia

YE Ping

（Department of Psychiatry of Kangning Hospital， Zhangshu City， Jiangxi Province 331211， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effect of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on the improvement of symptoms in female patients with schizophrenia. Methods： A total of 54 female schizophrenic patients admitted to the Department of Psychiatry of Kangning Hospital， Jiangxi from April 2021 to April 2022 were collected and divided into two groups with 27 cases in each group with random number table method. The control group took the olanzapine， the initial dose was 10 mg/d， and gradually increased to 10-20 mg/d； on this basis， the observation group was treated with high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation， 20 minutes each time， once a day， 5 days a week， and 2 days a rest； both groups were treated for 4 weeks. The treatment effect， adverse reactions during treatment， positive and negative symptom scale（PANSS） scores before and after treatment， Montreal cognitive assessment scale（MoCA） scores and schizophrenic quality of life scale（SQLS） scores were compared between the two groups. Results： The total effective rate of treatment was 88.89%（24/27） in the observation group， which was higher than 62.96%（17/27） in the control group（P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the total PANSS score， positive symptom score， negative symptom score and general psychopathological score in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）， the MoCA score in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）， and the SQLS score in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in both groups was 18.52%（P>0.05）. Conclusion： For female schizophrenic patients， high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation treatment is beneficial to the improvement of symptoms， cognitive function and quality of life of patients， and has significant curative effect and good safety， which is worthy of clinical recommendation.

KEY WORDS schizophrenia； female sex； high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation； cognitive function； quality of life

精神分裂癥是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的重性精神疾病，該病具有間歇發(fā)作、病程遷延、預(yù)后差等特征，給家庭和社會(huì)帶來了較大負(fù)擔(dān)[1]。精神分裂癥的臨床治療較為棘手，一般使用抗精神病藥物進(jìn)行治療，常用藥物為奧氮平，能夠有效控制患者的臨床癥狀，改善其認(rèn)知功能[2]。但單純的藥物治療仍有10%～30%的患者預(yù)后較差，陰性癥狀、功能損害等改善效果不明顯[3]。近幾年，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，這一疾病的患者，腦神經(jīng)元的遷移、連接及神經(jīng)可塑性障礙，都和它的病理生理變化有關(guān)系[4]。高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種利用電磁感應(yīng)技術(shù)、通過磁場(chǎng)穿透效果對(duì)大腦皮層產(chǎn)生刺激作用的新型治療手段，已有研究報(bào)道證實(shí)其在精神分裂癥陰性癥狀治療中效果顯著，在促進(jìn)大腦皮層功能區(qū)重建，改善患者語言、功能障礙方面有良好作用[5]。本研究對(duì)女性精神分裂癥患者接受高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療后癥狀的改善情況進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021年4月—2022年4月江西康寧醫(yī)院精神科收治的女性精神分裂癥患者54例，符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[6]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥60分，無嚴(yán)重軀體疾病。采取隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，兩組各27例。觀察組年齡為35～53歲，平均（42.77±7.42）歲，病程為2～11年，平均（7.13±1.54）年，受教育年限為6～16年，平均（9.35±2.24）年；對(duì)照組年齡為35～54歲，平均（42.41±6.03）歲，病程為2～11年，平均（7.01±2.07）年，受教育年限為6～16年，平均（9.11±1.71）年。兩組上述基本資料差異具有可比性（P>0.05）。所有家屬對(duì)本研究內(nèi)容了解并簽署知情同意書。排除：腦器質(zhì)性精神病或合并其他類型的精神疾病者；有癲癇史或有腦血管病史者；酒精或精神活性藥物依賴者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

對(duì)照組單純口服奧氮平治療，初始劑量為10 mg/d，之后根據(jù)患者病情變化逐漸增加劑量至10～20 mg/d后維持，共治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療：使用Magneuro 60型經(jīng)顱磁刺激治療儀，將線圈放置于左側(cè)前額葉背外側(cè)，刺激頻率為10 Hz，治療強(qiáng)度110%運(yùn)動(dòng)閾值，每個(gè)序列刺激時(shí)間4 s，序列間隔時(shí)間26 s，共刺激40個(gè)序列。每次持續(xù)20 min，每日1次，每周治療5 d后休息2 d，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果、治療期間不良反應(yīng)（口干、困倦、焦慮等）發(fā)生情況、治療前后PANSS評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分以及精神分裂癥生活質(zhì)量量表（SQLS）評(píng)分的變化情況。

治療效果評(píng)估參考《精神病學(xué)（第8版）》[7]。減分率=（治療前PANSS總分-治療后PANSS總分）÷治療前PANSS總分×100%。減分率<25%為無效；25%≤減分率<50%為好轉(zhuǎn)；50%≤減分率<75%為顯效；減分率≥75%為治愈?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

PANSS評(píng)分[8]包括7個(gè)陽性癥狀條目（7～49分）、7個(gè)陰性癥狀條目（7～49分）和16個(gè)一般精神病理問題（16～112分），評(píng)分越高表示精神分裂癥癥狀越嚴(yán)重。

MoCA評(píng)分[9]包括視空間能力、短時(shí)記憶、注意力、執(zhí)行功能、語言及定向力5個(gè)方面30個(gè)問題，總評(píng)分為30分，評(píng)分越高表示認(rèn)知功能越好。

SQLS評(píng)分[10]包括心理社會(huì)、動(dòng)力和精力、癥狀和不良反應(yīng)3個(gè)方面25個(gè)條目，每個(gè)條目1～4分，總評(píng)分為25～100分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理使用SPSS 22.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)表示為百分比，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為88.89%（24/27），高于對(duì)照組的62.96%（17/27，P<0.05），見表1。

2.2 兩組PANSS、MoCA和SQLS評(píng)分比較

治療前，兩組PANSS、MoCA和SQLS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，兩組PANSS總評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分和一般精神病理評(píng)分均低于同組治療前（均P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。MoCA評(píng)分兩組治療后則高于同組治療前（P<0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。SQLS評(píng)分兩組治療后則低于同組治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療期間均未見癲癇或類癲癇發(fā)作，僅發(fā)生數(shù)例輕度不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后消失。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率均為18.52%（P>0.05），見表3。

3 討論

隨著國內(nèi)居民生活節(jié)奏的加快和社會(huì)壓力的增加，精神分裂癥發(fā)病率逐年升高，患者長期存在認(rèn)知功能受損、語言匱乏、情感淡漠等癥狀，導(dǎo)致其生活質(zhì)量受到明顯影響，也增加了家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11]。探索安全有效的精神分裂癥治療方案，提升治療預(yù)后是臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)。奧氮平是臨床常用的精神分裂癥治療藥物，主要通過對(duì)5羥色胺2受體、多巴胺受體產(chǎn)生拮抗作用而發(fā)揮改善精神分裂癥癥狀的效果，同時(shí)該藥物還能夠影響下丘腦、垂體等部位的信號(hào)通路，從而調(diào)節(jié)血清泌乳素水平，改善患者認(rèn)知功能[12]。但約有10%～30%的精神分裂癥患者單純依靠抗精神病藥物治療難以有效控制臨床癥狀，且長期用藥易出現(xiàn)耐藥情況，不良反應(yīng)問題也較突出，效果難以令人滿意[13]。

近幾年，隨著神經(jīng)電生理治療技術(shù)的發(fā)展，其在精神疾病治療中的應(yīng)用效果逐漸得到認(rèn)可。越來越多的研究報(bào)道證實(shí)左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)區(qū)，通過重復(fù)經(jīng)顱磁刺激療法能夠利用電流產(chǎn)生的磁場(chǎng)效應(yīng)對(duì)腦部神經(jīng)產(chǎn)生刺激，從而影響腦部精神活動(dòng)，并通過調(diào)節(jié)神經(jīng)電傳導(dǎo)通路等，改善局部大腦功能[14]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激療法具有無創(chuàng)、無痛、操作簡單、治療持續(xù)時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)。部分文獻(xiàn)報(bào)道也顯示，精神分裂癥患者經(jīng)高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療后，腦電圖異常以及額葉、顳葉等部位的信號(hào)異常均消失[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組治療4周后PANSS評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），表明高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激與奧氮平聯(lián)用能產(chǎn)生良好的協(xié)同效果，對(duì)女性精神分裂癥患者有良好的治療效果，能有效控制患者癥狀。

本研究結(jié)果顯示觀察組治療4周后MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，SQLS評(píng)分低于對(duì)照組，表明高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在改善女性精神分裂癥患者認(rèn)知功能、提升患者生活質(zhì)量方面有顯著作用。分析原因主要為：高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠?qū)ψ髠?cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)區(qū)域進(jìn)行良性磁信號(hào)刺激，有效改善局部腦血流量及代謝水平，加速黑質(zhì)-紋狀體多巴胺更新，促進(jìn)中樞谷氨酸能系統(tǒng)恢復(fù)穩(wěn)定狀態(tài)，提高大腦皮層興奮性，同時(shí)也對(duì)海馬椎體樹突和突觸結(jié)構(gòu)參數(shù)產(chǎn)生影響，促進(jìn)受損的海馬白質(zhì)修復(fù)，從而有效控制了精神分裂癥患者的臨床癥狀并改善了患者的記憶、學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能，繼而提升了治療后患者的生活質(zhì)量[16]。Du等[17]的研究報(bào)道中也指出，精神分裂癥患者接受高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激后視覺記憶任務(wù)表現(xiàn)的延遲得到有效改善，認(rèn)知功能明顯提升，與本研究結(jié)果相符。另外，在安全性方面兩組均出現(xiàn)數(shù)例口干、困倦、焦慮情況，這也是奧氮平的常見不良反應(yīng)，發(fā)生率較低，而觀察組加用高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療后引起了1例一過性頭痛和1例失眠，分別給予乙酰氨基酚、勞拉西泮后緩解。兩組不良反應(yīng)均較少且程度較輕，患者耐受性良好。

綜上所述，對(duì)女性精神分裂癥患者而言，采取高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，療效顯著，利于患者癥狀的改善、認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的提高，安全性良好，值得臨床推薦。

參考文獻(xiàn)

[1] 史磊， 唐宏. 精神分裂癥認(rèn)知功能損害的神經(jīng)生化機(jī)制[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2022， 42（2）： 182-186.

[2] 劉吳斯博， 張雄， 祁冬冬. 精神分裂癥口服藥物治療的研究進(jìn)展[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 53（12）： 1473-1474； 1479.

[3] 呂杏放， 羅肇明， 夏偉梅， 等. 6種抗精神病藥物治療女性精神分裂癥患者的效果及不良反應(yīng)分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2022， 20（16）： 10-14.

[4] 李連富， 文云云， 農(nóng)玉娟. 難治性精神分裂癥物理治療的研究進(jìn)展[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2021， 27（32）： 192-194.

[5] 余金鳴， 胡新偉， 牛亞輝. 高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)慢性精神分裂癥患者吸煙及認(rèn)知功能的影響[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2022， 16（7）： 6-9.

[6] 范肖冬， 譯. ICD-10精神與行為障礙分類. 臨床描述與診斷要點(diǎn)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 1993： 96-99.

[7] 郝偉， 陸林. 精神病學(xué)（第8版）[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2018： 87-89.

[8] Leucht S， Barabássy á， Laszlovszky I， et al. Linking PANSS negative symptom scores with the Clinical Global Impressions Scale： Understanding negative symptom scores in schizophrenia[J]. Neuropsychopharmacology， 2019， 44（9）： 1589-1596.

[9] Carson N， Leach L， Murphy KJ. A re-examination of Montreal Cognitive Assessment（MoCA） cutoff scores[J]. Int J Geriatr Psychiatry， 2018， 33（2）： 379-388.

[10] Bhalla IP， Stefanovics EA， Rosenheck RA. Mental health multimorbidity and poor quality of life in patients with schizophrenia[J]. Schizophr Res， 2018， 201： 39-45.

[11] 張穎， 王若梅， 李剛. 精神分裂癥認(rèn)知功能損害的研究進(jìn)展[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制， 2021， 29（2）： 158-160.

[12] 陳云郁， 王國民， 倪燕飛. 奧氮平聯(lián)合高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療殘留型精神分裂癥的臨床分析[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2022， 34（6）： 760-762.

[13] 朱利紅， 何艷平. 非典型抗精神病藥物治療不同性別青少年精神分裂癥患者療效及對(duì)代謝的影響研究[J]. 罕少疾病雜志， 2022， 29（5）： 27-28.

[14] 劉向陽， 劉家梅， 史建新， 等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕利哌酮治療老年女性精神分裂癥的有效性及安全性分析[J].國際精神病學(xué)雜志， 2019， 46（2）： 263-265； 269.

[15] 余金鳴， 萬靜， 陳佳偉， 等. 高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的療效及安全性[J]. 山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）學(xué)報(bào)， 2021， 42（11）： 829-832.

[16] 陳奇， 龍翔云， 陸崢. 經(jīng)顱磁刺激治療在精神分裂癥中的應(yīng)用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 34（3）： 266-270.

[17] Du XD， Li Z， Yuan N， et al. Delayed improvements in visual memory task performance among chronic schizophrenia patients after high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation[J]. World J Psychiatry， 2022， 12（9）： 1169-1182.