陳琦 陳坤松 宋一帆 湯一榕 黃芳 王修康 黃開(kāi)敏

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種與衰老息息相關(guān)的疾病,其因?yàn)榇萍に厝狈Χ沟霉橇繙p少, 導(dǎo)致骨組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化, 骨脆性增多, 容易骨折以及由于骨折而引發(fā)疼痛或者是變形等情況［1］。碳酸鈣D3可以增加患者機(jī)體內(nèi)部的Ca 元素, 并通過(guò)增加鈣元素的腸道吸收以及骨細(xì)胞的產(chǎn)生, 從而改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床癥狀, 但對(duì)減緩患者疾病進(jìn)展方面的貢獻(xiàn)相對(duì)較?。?］。唑來(lái)膦酸的主要作用是防止骨的破壞, 抑制骨的吸收, 增加骨量, 有治療骨質(zhì)疏松以及輔助治療骨破壞引起的疼痛作用。唑來(lái)膦酸常用的有唑來(lái)膦酸注射液, 應(yīng)用唑來(lái)磷酸治療骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)增生有一定的作用, 特別對(duì)老年性和絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松有肯定的治療作用。本研究主要探討唑來(lái)膦酸輔助治療對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者腰椎骨密度、疼痛程度及SF-36 評(píng)分的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象均選自本院2019 年4 月～2020 年4 月收治的62 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者, 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 每組31 例。對(duì)照組, 停經(jīng)時(shí)間1～13 年, 平均停經(jīng)時(shí)間(8.54±2.66)年；年齡50～79 歲, 平均年齡(69.85±6.78)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)24～28 kg/m2, 平均BMI(26.59±0.87)kg/m2。觀察組, 停經(jīng)時(shí)間1～14 年, 平均停經(jīng)時(shí)間(8.66±2.71)年；年齡50～80 歲, 平均年齡(70.03±7.15)歲；BMI 24～28 kg/m2, 平均BMI(26.63±0.89)kg/m2。兩組患者的停經(jīng)時(shí)間、年齡、BMI 等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)以由相關(guān)人員討論本次研究, 并在嚴(yán)格審核后批準(zhǔn)。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《骨礦與臨床》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)內(nèi)容具有一致性者；可自行或在他人幫助下配合本研究開(kāi)展者；絕經(jīng)患者；年齡>50 歲者；關(guān)于本次研究可能產(chǎn)生的收益及風(fēng)險(xiǎn)所有患者及其家屬均充分知曉等。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有多種惡性疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；合并精神行為異常者；患嚴(yán)重心腦血管疾病者等。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用碳酸鈣D3片治療。碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029, 規(guī)格：600 mg)口服, 1200 mg/d。治療1 年。

1.3.2 觀察組 于對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用唑來(lái)膦酸注射液輔助治療。唑來(lái)膦酸注射液［正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113138, 規(guī)格：100 ml∶5 mg(以唑來(lái)膦酸無(wú)水物計(jì))］5 mg, 加入至100 ml 的0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行稀釋, 并通過(guò)靜脈滴注的方式給藥, 1 次/年。治療1 年。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者的臨床療效 依據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》［4］評(píng)估兩組患者治療后的臨床療效。顯效：經(jīng)過(guò)治療, 患者疼痛的感覺(jué)完全消失,同時(shí)其骨密度上調(diào)>2%；有效：經(jīng)過(guò)治療, 患者疼痛的感覺(jué)有所好轉(zhuǎn), 同時(shí)其骨密度上調(diào)1%～2%；無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療, 上述各項(xiàng)指標(biāo)均未達(dá)到?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組患者治療前后的腰椎骨密度 治療前后通過(guò)定量CT(QCT)對(duì)兩組患者的腰椎骨密度進(jìn)行檢測(cè), 對(duì)患者椎體中部L3～4進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 比較兩組患者治療前后的血清Ca、P、Scr 水平 采集患者治療前后約4 ml 靜脈血, 離心機(jī)參數(shù)：1900 r/min、11 min, 收集血清, 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Ca、P、Scr 水平。

1.4.4 比較兩組患者治療前后的VAS、SF-36 評(píng)分

治療前后, 采用SF-36 評(píng)分［5］對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估, 總分100 分, 分?jǐn)?shù)越高, 則表示患者的生活質(zhì)量越高；采用VAS 評(píng)分［6］對(duì)兩組患者的疼痛情況進(jìn)行評(píng)估, 總分10 分, 分?jǐn)?shù)越高, 則表示患者的疼痛情況越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后, 觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的腰椎骨密度比較 治療前,觀察組患者腰椎骨密度為(0.53±0.11)g/cm2, 對(duì)照組患者腰椎骨密度為(0.54±0.10)g/cm2；治療后, 觀察組患者腰椎骨密度為(0.89±0.14)g/cm2、對(duì)照組患者腰椎骨密度為(0.75±0.12)g/cm2。治療前, 兩組患者的腰椎骨密度比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的腰椎骨密度均高于本組治療前, 且觀察組患者的腰椎骨密度高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的腰椎骨密度比較( ±s, g/cm2)

表2 兩組患者治療前后的腰椎骨密度比較( ±s, g/cm2)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 31 0.54±0.10 0.75±0.12a觀察組 31 0.53±0.11 0.89±0.14ab t 0.375 4.227 P 0.709 0.000

2.3 兩組患者治療前后的血清Ca、P、Scr 水平比較兩組患者治療前后組內(nèi)及組間的血清Ca、P、Scr 水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的血清Ca、P、Scr 水平比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后的血清Ca、P、Scr 水平比較( ±s)

注：兩組比較, P>0.05

組別 例數(shù) Ca(mmol/L) P(mmol/L) Scr(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 31 2.57±0.38 2.54±0.36 1.21±0.26 1.23±0.28 89.27±10.32 90.36±10.64觀察組 31 2.54±0.35 2.52±0.33 1.24±0.25 1.27±0.29 89.34±10.21 90.29±10.47 t 0.323 0.228 0.463 0.552 0.027 0.026 P 0.748 0.820 0.645 0.583 0.979 0.979

2.4 兩組患者治療前后的VAS、SF-36 評(píng)分比較 治療前, 兩組患者的VAS、SF-36 評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者的VAS 評(píng)分低于本組治療前、SF-36 評(píng)分高于本組治療前, 且觀察組患者的VAS 評(píng)分低于對(duì)照組、SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的VAS、SF-36 評(píng)分比較( ±s, 分)

表4 兩組患者治療前后的VAS、SF-36 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) VAS 評(píng)分 SF-36 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 31 5.39±0.64 2.84±0.38a 61.75±7.33 72.42±8.27a觀察組 31 5.45±0.61 1.71±0.25ab 61.48±7.26 88.25±9.38ab t 0.378 13.832 0.146 7.048 P 0.707 0.000 0.885 0.000

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥又稱為Ⅰ型骨質(zhì)疏松。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生主要是由于絕經(jīng)后體內(nèi)內(nèi)分泌變化,包括雌性激素、降鈣素、活性維生素D3、甲狀旁腺等,主要是絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌性激素水平明顯下降, 雌性激素與骨代謝關(guān)系密切, 雌性激素的減少使骨吸收與骨形成都加快, 但最終都是骨吸收大于骨形成, 從而發(fā)生骨質(zhì)疏松［7］。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要的表現(xiàn)就是骨折疼痛, 容易骨折, 微細(xì)的力量就容易使患者出現(xiàn)骨折變化。作為一種復(fù)方制劑, 碳酸鈣D3片能夠?qū)颊叩墓趋澜】颠M(jìn)行對(duì)應(yīng)的維護(hù), 并能夠降低患者骨丟失的速度, 同時(shí)通過(guò)對(duì)患者骨礦化的情況進(jìn)行改善, 以幫助保持患者肌力, 最終對(duì)患者腸鈣的吸收發(fā)揮增加的作用, 是現(xiàn)今臨床上較常使用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的常規(guī)藥物, 但臨床上該藥物的治療效果不甚理想［8］。

唑來(lái)膦酸屬于雙膦酸鹽, 是骨吸收抑制劑, 是目前應(yīng)用最廣泛的抗骨質(zhì)疏松藥物之一。雙膦酸鹽與骨骼羥磷灰石的親和力高, 能夠特異性地結(jié)合到骨重建活躍的骨表面, 抑制破骨細(xì)胞功能, 從而抑制骨吸收［9,10］。唑來(lái)膦酸可以增加骨質(zhì)疏松患者腰椎和髖部骨密度, 降低椎體、非椎體和髖部骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［11］。本研究結(jié)果顯示, 治療后, 觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。兩組患者治療前后組內(nèi)及組間的血清Ca、P、Scr 水平比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示唑來(lái)膦酸輔助治療可有效提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床效果,且該藥物不會(huì)對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的生化指標(biāo)代謝造成影響,該結(jié)果與陳慶賢等［12］的研究結(jié)果較為一致。骨質(zhì)密度是能夠反映患者骨骼強(qiáng)度的一個(gè)重要指標(biāo), 較低的數(shù)值表明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者出現(xiàn)骨吸收的情況更嚴(yán)重, 因此患者出現(xiàn)骨折的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高［13-15］。唑來(lái)膦酸是一種治療骨質(zhì)疏松的藥物, 其主要作用于人體的骨骼, 通過(guò)對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用起到抑制骨吸收的功效［16,17］。唑來(lái)膦酸對(duì)礦化骨具有比較高的親和力, 可以選擇性作用于骨骼, 還可以迅速分布到骨骼當(dāng)中有骨轉(zhuǎn)化傾向的部位, 使更需要其的骨組織能夠更好的吸收。唑來(lái)膦酸可以抑制骨細(xì)胞的重吸收, 增加骨密度, 在臨床上主要用于治療骨質(zhì)疏松, 其主要適應(yīng)證包括用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松。除了治療骨質(zhì)疏松, 在一定程度上對(duì)于骨痛也有緩解作用。本研究結(jié)果顯示, 治療后, 兩組患者的腰椎骨密度均高于本組治療前, 且觀察組患者的腰椎骨密度高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。治療后, 兩組患者的VAS評(píng)分低于本組治療前、SF-36 評(píng)分高于本組治療前, 且觀察組患者的VAS 評(píng)分低于對(duì)照組、SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。提示唑來(lái)膦酸輔助治療可有效提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的生活質(zhì)量以及腰椎的骨密度, 改善其疼痛等臨床癥狀, 該結(jié)果與龐彬等［18］的研究結(jié)果較為一致。

綜上所述, 唑來(lái)膦酸輔助治療可有效提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的生活質(zhì)量、臨床治療效果以及腰椎的骨密度, 改善其疼痛等臨床癥狀, 且該藥物不會(huì)對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的生化指標(biāo)代謝造成影響, 臨床應(yīng)用前景廣闊。