孫志偉 姜舒亞 張海英

小兒喘息性支氣管炎屬于兒科常見(jiàn)病與多發(fā)病,疾病發(fā)生后會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)反復(fù)喘鳴、咳嗽, 隨著病情加重會(huì)導(dǎo)致患兒發(fā)生胸悶、呼吸困難等癥狀, 甚至誘發(fā)呼吸衰竭, 危及患兒生命。目前相關(guān)研究報(bào)道對(duì)喘息性支氣管炎發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論, 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為, 疾病發(fā)生與細(xì)菌、病毒感染有關(guān)［1］。因此在對(duì)喘息性支氣管炎治療時(shí), 臨床上治療方案以抗菌或抗病毒為主。隨著關(guān)于喘息性支氣管炎發(fā)病機(jī)制的研究不斷實(shí)施, 氧化應(yīng)激反應(yīng)與炎性因子在喘息性支氣管炎發(fā)病中的作用受到重視［2］。干擾素可發(fā)揮確切的抗病毒效果, 其可與細(xì)胞表面受體結(jié)合, 使細(xì)胞內(nèi)的DNA 復(fù)制得到抑制, 以mRNA 信號(hào)傳導(dǎo)使病毒的復(fù)制受到抑制, 且干擾素可依靠體液免疫作用, 使機(jī)體巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞具備的病毒殺傷作用增強(qiáng)。研究報(bào)道稱(chēng), 在喘息性支氣管炎患兒治療中, 重組人干擾素α1b 聯(lián)合布地奈德氣霧劑、特布他林可取得超過(guò)90%的治療有效率［3］。本次研究選取2021 年1 月～2022 年1 月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第904 醫(yī)院兒科收治的小兒喘息性支氣管炎患兒80 例, 探討霧化吸入重組人干擾素α2b 注射液治療小兒喘息性支氣管炎的有效性及安全性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年1 月～2022 年1 月收治的80 例小兒喘息性支氣管炎患兒為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 每組40 例。對(duì)照組男21 例, 女19 例；年齡1～5 歲, 平均年齡(3.50±1.05)歲。觀察組男20 例, 女20 例；年齡1～5 歲,平均年齡(3.42±1.10)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；患兒家長(zhǎng)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病患兒；胃食管反流患兒；存在自身免疫性疾病患兒；入組前1 個(gè)月內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素治療患兒。

1.3 研究方法 對(duì)照組接受常規(guī)對(duì)癥治療, 包括平喘、解痙、控制感染, 指導(dǎo)患兒多飲水, 保證充分休息時(shí)間, 避免食用辛辣刺激食物, 控制好病室內(nèi)溫濕度,每日開(kāi)窗通風(fēng), 保證空氣流通。并根據(jù)患兒需求為其實(shí)施吸氧支持, 當(dāng)細(xì)菌檢測(cè)顯示合并細(xì)菌感染時(shí), 為其應(yīng)用敏感抗生素治療, 應(yīng)用布地奈德吸入氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987)霧化吸入治療, 2 次/d, 連續(xù)7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α2b 注射液(上海華新生物高技術(shù)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20030012)霧化吸入治療, 1 μg/(kg·d), 用2 ml 生理鹽水溶解后加入到霧化吸入器內(nèi)實(shí)施霧化治療, 2 次/d, 連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：疾病癥狀(咳嗽、咯痰、喘息、喘鳴音)完全消失, 痰病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果呈陰性為顯效；疾病癥狀緩解, 痰病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果呈陰性或陽(yáng)性為有效；疾病癥狀無(wú)改善或加重, 痰病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 癥狀緩解時(shí)間 臨床癥狀包括咳嗽、咯痰、氣喘、發(fā)熱。

1.4.3 治療前后炎癥因子水平 分別于治療前后采集空腹靜脈血, 以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell count, WBC)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞直接計(jì)數(shù)(direct count of peripheral blood eosinophils, EOS)及白細(xì)胞介素-4(interleukin-4, IL-4)水平。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 包括聲音嘶啞、發(fā)熱及皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率95.00%高于對(duì)照組的80.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療后癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組治療后咳嗽、咯痰、氣喘、發(fā)熱緩解時(shí)間短于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后癥狀緩解時(shí)間比較( ±s, d)

表2 兩組治療后癥狀緩解時(shí)間比較( ±s, d)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 氣喘 咳嗽 發(fā)熱 咯痰對(duì)照組 40 3.85±0.62 4.12±0.85 2.95±0.32 2.02±0.56觀察組 40 2.55±0.50a 2.86±0.54a 1.85±0.30a 1.21±0.20a t 10.323 7.913 15.861 8.615 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前, 兩組WBC、EOS 與IL-4 水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d 后, 觀察組WBC、EOS 與IL-4 水平低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較( ±s)

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較( ±s)

注：與對(duì)照組治療7 d 后比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 WBC(×109/L) EOS(×109/L) IL-4(ng/ml)對(duì)照組 40 治療前 12.52±2.65 1.00±0.35 7.56±1.58治療7 d 后 10.05±1.82 0.75±0.20 4.35±1.00觀察組 40 治療前 12.50±2.41 0.98±0.28 7.52±1.60治療7 d 后 7.22±1.06a 0.36±0.10a 2.00±0.64a t兩組治療前 0.035 0.282 0.113 P兩組治療前 0.972 0.779 0.911 t兩組治療7 d 后 8.498 11.031 12.518 P兩組治療7 d 后 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

喘息性支氣管炎是由于細(xì)胞因子分泌增加和炎性反應(yīng)介質(zhì)爆發(fā)導(dǎo)致的氣道炎性反應(yīng)疾?。?］。臨床治療時(shí)主要通過(guò)免疫療法, 將患兒機(jī)體的Th1 反應(yīng)增強(qiáng), 并使Th2 反應(yīng)得到抑制。布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素藥物, 在喘息性支氣管炎治療中應(yīng)用率高［7-9］。但有研究發(fā)現(xiàn), 布地奈德應(yīng)用于喘息性支氣管炎, 治療效果并不十分理想, 主要是由于布地奈德的應(yīng)用, 并未從根本上使喘息性支氣管炎患兒自身出現(xiàn)的Th1/Th2 免疫應(yīng)答失衡的問(wèn)題得到解決［10-13］。

研究發(fā)現(xiàn), 病毒侵襲機(jī)體后, 機(jī)體會(huì)對(duì)抗病毒特異性蛋白予以分泌, 減輕病毒細(xì)胞對(duì)機(jī)體造成的損傷［14-16］。干擾素屬于蛋白物質(zhì), 其含有多種生物活性,可使病毒復(fù)制受到干擾。機(jī)體在受到病毒侵襲的早期階段就可對(duì)干擾素予以生成。受到信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體差異的影響, 可將干擾素分為不同類(lèi)型［17］。干擾素不但可使病毒感染細(xì)胞被直接殺傷, 同時(shí)也可使自然殺傷細(xì)胞被激活, 將病毒感染細(xì)胞的抗原提呈能力增強(qiáng),使病毒感染細(xì)胞更容易被機(jī)體自然殺傷細(xì)胞識(shí)別［18］。本次研究中, 觀察組治療總有效率95.00%高于對(duì)照組的80.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后咳嗽、咯痰、氣喘、發(fā)熱緩解時(shí)間分別為(2.86±0.54)、(1.21±0.20)、(2.55±0.50)、(1.85±0.30)d, 均明顯短于 對(duì) 照 組 的(4.12±0.85)、(2.02±0.56)、(3.85±0.62)、(2.95±0.32)d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明在對(duì)小兒喘息性支氣管炎進(jìn)行治療時(shí), 霧化吸入重組人干擾素α2b 注射液可提升治療效果, 加快患兒疾病癥狀緩解。分析原因, 干擾素可使小兒喘息性支氣管炎致病病毒的DNA 復(fù)制受到抑制, 將mRNA 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)減少, 使病毒蛋白合成率降低, 促使患兒的疾病癥狀得到更為有效的緩解。本次研究中, 治療7 d 后, 觀察組WBC、EOS 與IL-4 水 平 分 別 為(7.22±1.06)×109/L、(0.36±0.10)×109/L、(2.00±0.64)ng/ml, 均明顯低于對(duì)照組的(10.05±1.82)×109/L、(0.75±0.20)×109/L、(4.35±1.00)ng/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明霧化吸入重組人干擾素α2b 注射液可使喘息性支氣管炎患兒的炎性反應(yīng)減輕。分析原因, 干擾素進(jìn)入機(jī)體后, 可使淋巴細(xì)胞亞群的Th1/Th2 平衡調(diào)節(jié)作用受到干擾, 將Th1 分泌功能增強(qiáng), 使Th2 分泌作用受到抑制, 將T 淋巴細(xì)胞對(duì)白細(xì)胞介素的分泌減少, 使患兒自身機(jī)體血清內(nèi)的炎性因子水平降低, 取得確切的抗炎效果。本次研究中, 兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明霧化吸入重組人干擾素α2b注射液并不會(huì)明顯增加不良反應(yīng), 用藥安全性高。采用重組人干擾素α2b 注射液進(jìn)行霧化吸入, 可使藥物直接在病灶局部產(chǎn)生作用, 將全身不良反應(yīng)減少。

綜上所述, 霧化吸入重組人干擾素α2b 注射液可提升小兒喘息性支氣管炎治療效果, 加快疾病癥狀緩解, 降低機(jī)體炎性因子水平, 且不良反應(yīng)少。